溫補脾腎法聯(lián)合康復(fù)新液灌腸對潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察及對炎癥因子的影響

韋剛　李海強　羅昭芳（廣西壯族自治區(qū)賀州市中醫(yī)醫(yī)院　賀州542899）

溫補脾腎法聯(lián)合康復(fù)新液灌腸對潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察及對炎癥因子的影響

韋剛#李海強羅昭芳
（廣西壯族自治區(qū)賀州市中醫(yī)醫(yī)院賀州542899）

目的：觀察溫補脾腎法聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎 （UC）的臨床療效及對炎癥因子血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）、白細(xì)胞介素10（IL-10）的影響。方法：將60例UC患者隨機分為對照組和治療組，每組30例，對照組給予柳氮磺吡啶腸溶片口服治療，治療組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用溫補脾腎法聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療，15 d為1個療程，4個療程后，比較兩組患者的中醫(yī)證候積分，腸鏡下黏膜評分和IL-8、IL-10、TNF-α的變化。結(jié)果：治療后，治療組有效率93.33%，對照組有效率66.67%，治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；治療前后兩組組內(nèi)及治療后兩組腸鏡下黏膜評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；兩組的IL-8、TNF-α水平明顯下降，IL-10水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論：溫補脾腎法聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效確切，能有效抑制與UC相關(guān)的炎性反應(yīng)。

潰瘍性結(jié)腸炎；溫補脾腎法；康復(fù)新液灌腸；臨床療效；炎癥因子

慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎簡稱潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC），是一種原因不明的以結(jié)腸黏膜損害為主的慢性黏膜病變，好發(fā)于直腸和結(jié)腸部位，其病程長，治愈難度大，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。UC的發(fā)病機制與遺傳、感染、環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)改變及心理壓力等密切相關(guān)［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用水楊酸類、皮質(zhì)類固醇類、免疫抑制劑等藥品進(jìn)行治療，但是療效并不滿意，且不良反應(yīng)較大。近年來，筆者采用溫補脾腎法聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，使藥物直達(dá)病所，在局部充分發(fā)揮療效，取得了滿意的效果?，F(xiàn)報道如下：

1　臨床資料

1.1一般資料選取2010年6月～2014年6月賀州市中醫(yī)醫(yī)院肝病脾胃病科門診及住院患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各30例。治療組男17例，女13例；年齡21～63歲，平均年齡（46.63±6.16）歲；病程3個月～13年，平均病程（3.54±3.96）年。對照組男16例，女14例；年齡22～62歲，平均年齡（43.65±5.12）歲；病程4個月～15年，平均病程（3.34±4.21）年。兩組患者的性別、年齡、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組2007年發(fā)表的《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》［2］中UC診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，并排除細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、血吸蟲病、腸結(jié)核、結(jié)腸克羅恩病、放射性結(jié)腸炎及缺血性結(jié)腸炎等結(jié)腸炎癥。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年）［3］和中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案草案》［4］進(jìn)行診斷。中醫(yī)辨證為脾腎陽虛證，主癥：（1）腹瀉便溏；（2）大便有黏液膿血、血色紫暗；（3）腹痛；（4）里急后重；（5）舌質(zhì)淡胖多有齒痕；（6）脈沉細(xì)無力。次癥：（1）形寒肢冷；（2）四末不溫；（3）腰酸膝冷；（4）疲乏無力；（5）小便清長或夜尿頻多；（6）面色萎黃。具備主癥2項（第1項必備），次癥2項；或主癥第1項，次癥3項，即可明確診斷。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合潰瘍性結(jié)腸炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床類型為初發(fā)型、慢性復(fù)發(fā)型；（3）臨床嚴(yán)重程度為輕度、中度；（4）年齡18～65歲，性別不限；（5）患者知情同意。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有嚴(yán)重并發(fā)癥如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、大出血、結(jié)腸癌、直腸癌患者；（2）妊娠期、哺乳期婦女；（3）具有嚴(yán)重的原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴(yán)重疾病者；（4）過敏體質(zhì)，對兩種或以上藥物或食物過敏史者；或己知對本藥成分過敏者；（5）正在參加其他藥物臨床研究的患者。

2　方法

2.1治療方法治療期間，兩組病例均予進(jìn)食高熱量、高蛋白質(zhì)、易消化的食物，進(jìn)行飲食調(diào)理，并予糾正水電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)支持等治療。對照組：口服柳氮磺吡啶腸溶片（SASP）0.75 g/次，3次/d，好轉(zhuǎn)后，逐漸減量至1.5 g/d。治療組：口服柳氮磺吡啶腸溶片（方法同上），并加用自擬“溫補脾腎湯”口服聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸。自擬溫補脾腎湯的組方為：附子10 g（先煎）、肉桂6 g、炮姜10 g、補骨脂15 g、吳茱萸6 g、肉豆蔻10 g、黨參10 g、炒白術(shù)15 g、五味子15 g、烏梅15 g、訶子10 g、黃花盜水蓮15 g、甘草6 g。隨癥加減：腹脹明顯者加木香、烏藥；腰膝酸軟者加菟絲子、杜仲；大便次數(shù)明顯增多，甚至滑脫者加石榴皮、赤石脂；胸脅脹痛者加柴胡、香附；便血明顯者加艾葉、仙鶴草。灌腸操作方法：囑患者灌腸時右腿屈膝，左腿自然伸直擺好體位，將康復(fù)新液100 ml（國藥準(zhǔn)字Z51021834）置入灌腸器，灌腸器插入端用石蠟等潤滑劑潤滑后，囑患者張口呼吸，使肛門括約肌松弛，再插入肛門20～22 cm，灌腸器內(nèi)藥液平面距肛門垂直距離保持在30 cm左右，注意灌腸完畢后，以次膝胸位、右側(cè)臥位、左側(cè)臥位各保30 min。兩組均以15 d為1個療程，中間休息2 d，連續(xù)治療4個療程。

2.2觀察指標(biāo)及方法

2.2.1中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］記錄患者治療前后的主要癥狀，包括腹瀉、膿血便、腹痛的變化，按癥狀輕重分級。計分正常0分、輕度1分、中度2分、重度3分。

2.2.2腸鏡下黏膜評分治療前后根據(jù)腸鏡下黏膜特征進(jìn)行評分，評定標(biāo)準(zhǔn)參照Baron評分標(biāo)準(zhǔn)：正常黏膜圖像計0分；輕度病變（血管紋理模糊，黏膜充血但無出血）計3分；中度病變（黏膜呈顆粒樣變化，中度接觸性出血）計6分；重度病變（黏膜潰瘍并自發(fā)性出血）計9分。

2.2.3血清IL-8、IL-10、TNF-α的測定兩組患者均于清晨、空腹、清醒時抽取肘靜脈血4 ml，將血液在室溫下以3000 r/min離心15 min分離血清，置于EP管中，放在-80℃的低溫冰箱中保存?zhèn)溆谩Ｈ呔捎妹嘎?lián)免疫吸附法測定。

2.3療效標(biāo)準(zhǔn)參照2010年《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識》［5］制定。完全緩解：臨床癥狀消失，腸鏡復(fù)查黏膜病變基本消失；顯效：臨床主要癥狀明顯緩解，腸鏡復(fù)查黏膜病變明顯減輕；有效：臨床主要癥狀有所緩解，腸鏡復(fù)查黏膜病變有所減輕；無效：經(jīng)治療后臨床癥狀腸鏡及病理檢查結(jié)果均無改善或加重。

2.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以表示，采用成對資料均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3　結(jié)果

3.1兩組治療療效比較治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率為66.67%，治療組療效好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=6.667，P＜0.05；見表1。

表1　兩組治療后效果比較［例（%）］

3.2兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較比較兩組治療前后腹痛、腹瀉、膿血便的癥狀積分比較，有顯著性差異，P＜0.05。治療后，治療組的腹痛、腹瀉、膿血便的癥狀積分較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2　兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較（分，）

表2　兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　時間　n　腹痛　腹瀉　膿血便治療組對照組治療前治療后治療前治療后30 30 30 30 2.76±0.43 1.03±0.31*△2.80±0.40 1.30±0.46*2.66±0.47 0.93±0.52*△2.73±0.44 1.40±0.49*2.10±0.40 1.20±0.55*△2.03±0.41 1.73±0.63*

3.3兩組治療前后腸鏡下黏膜評分比較兩組治療前的腸鏡下黏膜評分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；兩組治療前后組內(nèi)腸鏡下黏膜評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3　兩組治療前后腸鏡下黏膜評分比較（分，）

表3　兩組治療前后腸鏡下黏膜評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　n　治療前　治療后治療組對照組30 30 6.73±1.02 6.79±1.04 2.82±1.00*△3.87±1.46*

3.4兩組患者治療前后的TNF-α、IL-8、IL-10水平比較治療后兩組的IL-8、TNF-α水平較治療前明顯下降，IL-10水平較治療前明顯升高，治療前后及組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表4。

表4　兩組治療前后IL-8、IL-10、TNF-α水平比較（ng/L，）

表4　兩組治療前后IL-8、IL-10、TNF-α水平比較（ng/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　時間　IL-8　IL-10　TNF-α治療組對照組治療前治療后治療前治療后105.06±9.72 45.76±7.19△*106.53±9.71 52.10±10.48*38.26±5.52 73.10±10.32△*39.20±5.32 66.50±6.84*67.53±12.94 29.30±11.28△*67.23±11.87 38.36±10.21*

4　討論

中醫(yī)中沒有潰瘍性結(jié)腸炎病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)中的“腸澼、內(nèi)癰、久痢、便血”等范疇。本病發(fā)病多與外感濕邪、情志失調(diào)、飲食所傷、稟賦不足等因素有關(guān)，病性本虛標(biāo)實，以虛證為主，以脾腎不足為本。《景岳全書·泄瀉》指出：“泄瀉之本，無不由乎脾胃。蓋胃為水谷之海，而脾主運化，使脾健胃和，則水谷腐熟，而化氣化血以行榮衛(wèi)。若飲食不節(jié)，起居不時，以致脾胃受傷，則水反為濕，谷反為滯，精華之氣不能輸化，乃至合污下降，而瀉痢作矣。”說明脾胃受損，脾氣虧虛是本病發(fā)病的主要原因。發(fā)病初期為脾虛，陽氣不升，水不升清液不布；病情遷延，泄瀉日久，脾虛及腎，脾腎陽氣俱虛，則黎明陽氣當(dāng)旺之時反而泄瀉。因此針對本病脾失健運、命門火衰、火不暖土的基本病機，臨床治療多以溫脾陽補腎陽為主要治則。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以反復(fù)發(fā)作性腹瀉、黏液膿血便、腹痛為主要臨床表現(xiàn)的慢性非特異性腸道炎性疾病。目前UC的發(fā)病機制仍未十分明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與遺傳基因、神經(jīng)精神因素、自身免疫損傷、感染等密切相關(guān)。國外研究報道，炎癥細(xì)胞因子參與的免疫調(diào)節(jié)在UC的發(fā)病中可能起重要作用［6］，其中促炎和抗炎細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)是炎癥性腸病發(fā)病的核心環(huán)節(jié)［7］。目前研究較多的促炎性細(xì)胞因子有IL-8、TNF-α，抗炎性細(xì)胞因子有IL-10。TNF-α是一種重要的免疫介質(zhì)，由活化的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，可加強T細(xì)胞、B細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集，影響機體內(nèi)部慢性炎癥的發(fā)生，其與UC腸黏膜損傷密切相關(guān)［8］。IL-8是一種可趨化并活化中性粒細(xì)胞的因子，并且對嗜堿性粒細(xì)胞及T細(xì)胞也有一定的趨化作用，其生物學(xué)作用是通過趨化中性粒細(xì)胞的聚集、促進(jìn)中性粒細(xì)胞的溶酶體酶的釋放，從而引發(fā)黏膜組織損傷［9］。有研究報道稱，UC患者血清及腸黏膜中的TNF-α、血清IL-8的表達(dá)水平較健康對照組明顯增高，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［10］，提示IL-8、TNF-α對UC的發(fā)病具有促進(jìn)作用。IL-10可抑制激活的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，又可降低其向炎癥部位集聚，是UC的發(fā)病中有明顯抑制作用的抗炎因子［11］。因此，臨床上找到降低UC患者血清促炎因子、上調(diào)抗炎因子的表達(dá)的治療方案，將有助于潰瘍性結(jié)腸炎的治療。

筆者根據(jù)該病臨床發(fā)病多與脾腎失調(diào)、脾腎陽氣俱虛有關(guān)的特點，選用溫補脾腎法組方聯(lián)合康復(fù)新液局部灌腸治療該病，以達(dá)到溫腎健脾，澀腸止瀉、斂瘍生肌之功效。方中附子善補火助陽；炮姜、肉桂溫中散寒；補骨脂辛苦性熱而補命門，為壯火益土之要藥；肉豆蔻溫脾腎而澀腸止瀉，與補骨脂配伍，可增強溫腎暖脾澀腸止瀉之效；吳茱萸性味辛熱，暖脾胃而散寒除濕；五味子溫澀，能固腎澀腸；烏梅、訶子味酸性平，酸澀以止瀉；黨參、白術(shù)、黃花盜水蓮健脾燥濕；甘草味甘性平，補脾益氣、緩急止痛，調(diào)和諸藥。如此配合，則腎溫脾暖，大腸固而運化復(fù)，自然泄瀉止，諸癥皆愈。康復(fù)新液為一種廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外科多種創(chuàng)面，可促進(jìn)愈合的生物制劑，由美洲大蠊的干燥蟲體提取而成。活性成分為多元醇類、肽類及黏糖氨酸等，具有促進(jìn)肉芽組織增生和血管新生，加速壞死組織的脫落，改善胃腸黏膜創(chuàng)面微循環(huán)的作用，并可加速機體病損組織修復(fù)再生，消除炎性水腫和提高機體免疫功能［12］。同時結(jié)腸灌腸給藥可使藥物直達(dá)病所，藥液經(jīng)結(jié)腸黏膜及血管被充分吸收后，高濃度作用于病灶，有利于促進(jìn)直腸、結(jié)腸黏膜血管新生、肉芽組織增生和潰瘍修復(fù)愈合；其次是藥物通過直腸中、下靜脈及肛管靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入大循環(huán)，可避免肝臟首過效應(yīng)，從而大大提高了康復(fù)新液的生物利用度［13］。

本研究對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用溫補脾腎法聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療，結(jié)果治療組的療效明顯高于對照組，治療組血清促炎因子IL-8、TNF-α下降幅度明顯大于對照組，抗炎因子IL-10上升幅度明顯大于對照組。本研究結(jié)果提示溫補脾腎法聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，可能是通過抑制UC患者的促炎因子IL-8、TNF-α的表達(dá)，促進(jìn)抗炎因子IL-10的表達(dá)，從而有效抑制結(jié)腸損傷部位的炎癥反應(yīng)，避免進(jìn)一步的損傷，以達(dá)到治療UC的目的。

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Clinical Research of Warming and Tonifying the Spleen and Kidney Combined with Kangfuxin Enema in Treatment of Ulcerative Colitis and Its Influences on Inflammatory Cytokines

WEI Gang#，LI Hai-qiang，LUO Zhao-fang
（Traditional Chinese Medical Hospital of Hezhou City，Hezhou，Guangxi542899）

Objective:To observe the clinical effect of warming and tonifying the spleen and kidney combined with Kangfuxin enema in the treatment of patients with ulcerative colitis（UC）and its influences on Inflammatory cytokines like TNF-α，IL-8 and IL-10. Methods:60 Cases of ulcerative colitis were randomly divided into treatment group and control group with 30 cases each，the control group was given Sulfasalazine capsule oral，and the treatment group was given warming and tonifying the spleen and kidney combined with Kangfuxin enema on the basis treatment of the control group.15 days for one course，after 4 courses，compared the TCM symptoms scores，endoscopic mucosal scores and the changes of TNF-α，IL-8 and IL-10 of the two groups.Results:After the treatment，the effective rate of treatment group was 93.33%，the effective rate of control group was 66.67%，the effective rate of treatment group was better than the control group，the difference was statistically significant，P＜0.05.Compared the endoscopic mucosal scores in each group before and after the treatment and in two groups after the treatment，the differences were statistically significant，P＜0.05.Compared the TCM symptoms scores in two groups before and after the treatment，the differences were statistically significant，P＜0.05.The levels of IL-8 and TNF-α were significantly decreased，and the level of IL-10 was significantly increased，the difference was statistically significant，P＜0.05. Conclusion:The clinical effect of warming and tonifying the spleen and kidney combined with Kangfuxin enema in the treatment of patients with ulcerative colitis（UC）is exact，and it can inhibit the inflammatory response in UC.

Ulcerative colitis；Kangfuxin enema；Warming and tonifying the spleen and kidney；Clinical effect；Inflammatory cytokine

R574.62

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.01.004

韋剛，E-mail：93446049@qq.com

2015-10-12）