生肌愈瘍顆粒聯(lián)合奧美拉唑?qū)夏晷韵詽冇腺|(zhì)量及復(fù)發(fā)的影響*

季永勝　李　譞　陳祖平　張海燕　黃周紅　徐　捷　黃瑞彬（江蘇省啟東市中醫(yī)院消化內(nèi)科　啟東226200）

生肌愈瘍顆粒聯(lián)合奧美拉唑?qū)夏晷韵詽冇腺|(zhì)量及復(fù)發(fā)的影響*

季永勝李譞陳祖平張海燕黃周紅徐捷黃瑞彬
（江蘇省啟東市中醫(yī)院消化內(nèi)科啟東226200）

目的：觀察生肌愈瘍顆粒聯(lián)合奧美拉唑?qū)夏晷韵詽冇腺|(zhì)量及復(fù)發(fā)的影響。方法：選取80例老年性消化性潰瘍患者，隨機(jī)分為觀察組與對照組各40例，觀察組服用生肌愈瘍顆粒加奧美拉唑，對照組單獨(dú)服用奧美拉唑。兩組幽門螺旋桿菌（Hp）陽性者先予三聯(lián)根除療法10 d，10 d后服用上述藥物開始觀察，兩組均以6周為1個療程。療程結(jié)束后復(fù)查胃鏡，觀察Hp根除情況并評價內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度及組織學(xué)再生黏膜成熟度，治療6個月和1年后分別觀察兩組潰瘍復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：經(jīng)治療后，觀察組內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度Sc期占75.0%，組織學(xué)再生黏膜成熟度優(yōu)級占82.5%，均明顯高于對照組42.5%及40.0%；觀察組Hp根除率達(dá)88.0%，明顯高于對照組60.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)治療1年后，觀察組潰瘍復(fù)發(fā)率為5.3%，遠(yuǎn)低于對照組25.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：生肌愈瘍顆粒與奧美拉唑聯(lián)用，能夠有效地提高老年性消化性潰瘍的愈合質(zhì)量，降低其復(fù)發(fā)率，在臨床上值得推廣。

老年性消化性潰瘍；生肌愈瘍顆粒；潰瘍愈合質(zhì)量

消化性潰瘍的形成與胃酸過度分泌、HP感染等因素密切相關(guān)，隨著質(zhì)子泵抑制劑的普遍應(yīng)用，消化性潰瘍近期愈合療效顯著，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率仍很高，尤其是老年性消化性潰瘍。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍的復(fù)發(fā)與治療后的愈合質(zhì)量密切相關(guān)［1］。本研究運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合療法，探討生肌愈瘍顆粒聯(lián)合奧美拉唑?qū)夏晷韵詽冇腺|(zhì)量的影響。現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1研究對象選取2012年12月～2014年5月于我院診治的消化性潰瘍患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡60歲以上，具有中上腹疼痛、飽脹、反酸、噯氣等消化性潰瘍臨床癥狀中的1種或以上癥狀，并經(jīng)電子胃鏡及病理檢查確診為消化性潰瘍，有良好的治療依從性和隨訪性的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外上消化道大出血、穿孔、幽門梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥；有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不良；具有大量飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣；有特殊原因的消化性潰瘍，如胃泌素瘤、肝硬化等；胃潰瘍經(jīng)病理證實(shí)有可疑惡性病變者；近1個月內(nèi)曾服用抑酸藥和抗生素者。將入選患者隨機(jī)分為觀察組與對照組各40例，兩組HP陽性例數(shù)分別為25例和28例。兩組的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法對照組：奧美拉唑20 mg口服，2次/d，6周為1個療程。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加服生肌愈瘍顆粒，組方：熟大黃6 g、參三七3 g、白芨3g、制乳香6 g、制沒藥6 g、五倍子6 g、象貝母10 g、煅牡蠣30 g、仙鶴草15 g、延胡索10 g、杭白芍10 g、潞黨參10 g、炙甘草9 g。每日1劑，用溫開水烊沖，早、中、晚飯前30 min分服，如飯前服藥胃中不適，則改為早、中、晚飯后1 h分服，6周為1個療程。兩組如有幽門螺桿菌（Hp）陽性者，在療程開始前先給予三聯(lián)殺菌療法（奧美拉唑腸溶片20 mg，阿莫西林膠囊1.0 g，甲硝唑0.4 g，每日2次，療程為10 d），然后再進(jìn)入以上治療療程。1個療程后復(fù)查電子胃鏡。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度的評價采用Takemoto內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，將潰瘍分為再生期（R期）：有白苔存在；瘢痕期（S期）：白苔消失。S期又分為Sa期：潰瘍瘢痕中央部凹陷；Sb期：潰瘍瘢痕中央凹陷消失，再生絨毛呈粗大顆粒狀；Sc期：潰瘍瘢痕中央凹陷消失，再生絨毛呈細(xì)密顆粒狀，瘢痕部黏膜平坦接近正常黏膜形態(tài)。Sc期百分比=Sc期例數(shù)/總例數(shù)（%）。

1.3.2組織學(xué)再生黏膜成熟度的評價采用Pan分級標(biāo)準(zhǔn)［3］，再生黏膜成熟類型按優(yōu)、良、差分級。優(yōu)：絨毛或上皮完整，腺體數(shù)量多，結(jié)構(gòu)形成較好，毛細(xì)血管較多，炎性細(xì)胞浸潤少；良：絨毛矮小、粗糙或上皮完整性較差，腺體數(shù)量較少，結(jié)構(gòu)紊亂，毛細(xì)血管較少，中度炎性細(xì)胞浸潤；差：僅有幾個新生上皮細(xì)胞，上皮完整性極差，絨毛和腺體結(jié)構(gòu)無或少，毛細(xì)血管網(wǎng)少，大量炎性細(xì)胞浸潤。

1.3.3幽門螺桿菌根除情況Hp陽性者在療程結(jié)束后復(fù)查Hp根除情況。Hp檢測采用14C-尿素呼氣試驗(yàn)和快速尿素酶試驗(yàn)，兩項(xiàng)均為陰性者為Hp根除。

1.3.4隨訪情況經(jīng)治療6個月和1年后，復(fù)查電子胃鏡，分別統(tǒng)計(jì)兩組患者的潰瘍復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度比較經(jīng)治療后，觀察組再生黏膜成熟度Sc期占75.0%，明顯高于對照組42.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.72，P＜0.05）。見表1。

表1　兩組內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度比較［例（%）］

2.2兩組組織學(xué)再生黏膜成熟度比較經(jīng)治療后，觀察組再生黏膜成熟度優(yōu)級占82.5%，明顯高于對照組40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.06，P＜0.05）。見表2。

表2　兩組組織學(xué)再生黏膜成熟度比較［例（%）］

2.3兩組患者Hp根除情況比較經(jīng)治療后，觀察組Hp根除率達(dá)88.0%，明顯高于對照組60.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.06，P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者Hp根除情況比較［例（%）］

2.4兩組患者潰瘍復(fù)發(fā)情況比較經(jīng)治療后，觀察組38例潰瘍S期的患者1年后潰瘍復(fù)發(fā)率為5.3%，對照組31例潰瘍S期的患者1年后復(fù)發(fā)率為25.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.81，P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者潰瘍復(fù)發(fā)情況比較［例（%）］

3　討論

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)最常見疾病，隨著質(zhì)子泵抑制劑及根除Hp治療后消化性潰瘍的近期愈合率明顯提高，但其年復(fù)發(fā)率仍可達(dá)20%～30%［4］，消化性潰瘍的復(fù)發(fā)依然是現(xiàn)代治療中的難題。Tarnawski等［5～6］首先提出潰瘍愈合質(zhì)量這一概念。潰瘍愈合質(zhì)量（Quality of Ulcer Healing，QOUH）是指潰瘍完全愈合不僅需要黏膜缺損的修復(fù)，更需要黏膜下組織結(jié)構(gòu)的修復(fù)重建，同時修復(fù)和再生的黏膜上皮組織具有完整的黏膜防御能力。而潰瘍愈合質(zhì)量的差異直接與消化性潰瘍的復(fù)發(fā)有密切關(guān)系［7～8］。內(nèi)鏡下及組織學(xué)再生黏膜成熟度是評價潰瘍愈合質(zhì)量的兩個重要方面。張衛(wèi)平等研究表明，內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度Sc期及再生黏膜組織學(xué)成熟度優(yōu)級的患者復(fù)發(fā)率明顯降低［9］。

老年性消化性潰瘍是指年齡＞60歲的人群中發(fā)生的消化性潰瘍，包括胃潰瘍和十二指腸球部潰瘍。由于老年患者胃黏膜防御能力下降，胃黏膜血流差，以及在合并心腦血管疾病，長期服用非甾體類藥物等因素的影響下，老年性消化性潰瘍愈合質(zhì)量差，易復(fù)發(fā)，甚至出現(xiàn)消化道出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥而危及生命［10］。老年性消化性潰瘍臨床上主要表現(xiàn)為胃脘痛或胃脘脹滿，或吐酸噯氣，或僅表現(xiàn)為黑便，屬于中醫(yī)學(xué)“胃痛、痞滿、便血”等范疇。其中醫(yī)基本病機(jī)多屬脾胃虧虛、氣滯血瘀。脾胃為后天之本，脾主運(yùn)化，老年人脾胃功能漸衰，飲食起居失常，思慮抑郁，致寒熱犯胃，肝郁氣滯，脾胃失運(yùn)，出現(xiàn)噯氣、脘腹脹痛不適；“氣行則血行，氣滯則血瘀”，胃為多氣多血之腑，氣機(jī)不暢，陰血虧虛，血脈淤阻，都會使胃黏膜的微循環(huán)受到影響，導(dǎo)致黏膜的局部缺血缺氧而產(chǎn)生胃黏膜損傷的病變。研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀類方藥能增強(qiáng)黏膜組織的循環(huán)灌注，從而提高黏膜屏障功能，增強(qiáng)黏膜修復(fù)能力，提高潰瘍愈合質(zhì)量［11］。

生肌愈瘍顆粒具有化瘀止血、祛瘀生新、消腫止痛、生肌斂瘍、補(bǔ)中益氣、健脾助運(yùn)等多種功效，能營養(yǎng)及保護(hù)胃黏膜，修復(fù)潰瘍及促進(jìn)潰瘍愈合。方中熟大黃、參三七寒溫互調(diào)，共奏化瘀止血之功效，祛瘀而不動血，止血而不留瘀，達(dá)到祛瘀生新、營養(yǎng)胃膜、修復(fù)潰瘍之作用。白芨、乳香、沒藥三藥寒溫中和，共同起到消腫止痛、活血止血、生肌斂瘍的功效。五倍子性寒味酸澀，象貝母，性寒味苦，兩者共用，可化痰散結(jié)，消除胃黏膜充血糜爛。煅牡蠣收斂固澀除酸、抗酸愈瘍。仙鶴草收斂止血，兼能補(bǔ)中。延胡索行氣活血、解痙止痛。白芍養(yǎng)血斂陰、緩急止痛，黨參、炙甘草補(bǔ)中益氣、健脾助運(yùn)，三藥合用，氣旺血盛，胃膜得養(yǎng)，潰瘍易愈。另外，方中熟大黃、延胡索、黨參等具有殺滅幽門螺旋桿菌作用［12］。本方配伍得當(dāng)，寒溫平調(diào)，甘苦結(jié)合，攻補(bǔ)兼施，同時具有修復(fù)胃黏膜和殺滅幽門螺桿菌的雙重效應(yīng)，彌補(bǔ)了既往中藥治療消化性潰瘍的局限性。

本研究結(jié)果顯示，生肌愈瘍顆粒聯(lián)合奧美拉唑治療老年性消化性潰瘍能夠取得良好的療效。經(jīng)治療后，觀察組內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度Sc期占75.0%，組織學(xué)再生黏膜成熟度優(yōu)級占82.5%，均明顯高于對照組42.5%、40.0%；觀察組Hp根除率達(dá)88.0%，明顯高于對照組60.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)治療1年后，觀察組潰瘍復(fù)發(fā)率為5.3%，遠(yuǎn)低于對照組25.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，生肌愈瘍顆粒與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑聯(lián)用，相輔相成，標(biāo)本兼治，中西合璧，能夠有效地提高老年性消化性潰瘍的愈合質(zhì)量，降低其復(fù)發(fā)率，在臨床上值得推廣。

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Effects of Shengjiyuyang Granules Combined with Omeprazole on Healing Quality and Recurrence Rate of Gerontal Peptic Ulcer

JI Yong-sheng，LI Xuan，CHEN Zu-ping，ZHANG Hai-yan，HUANG Zhou-hong，XU Jie，HUANG Rui-bin
（Department of Gastroenterology，the Qidong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qidong 226200）

Objective:To observe t he effects of Shengjiyuyang granules combined with omeprazole on healing quality and recurrence rate of gerontal peptic ulcer.Methods:Eighty elderly patients with peptic ulcer were selected and randomly divided into the observation group（forty patients）and the control group（forty patients）.Patients in the observation group were treated with Shengjiyuyang granules combined with omeprazole，patients in the control group received omeprazole alone.Two groups of patients with helicobacter pylori were first given the triple therapy for 10 days，then，followed with the prescriptive treatment.Two groups of patients were treated six weeks as a course of treatment.Gastroscopy was performed before and after treatment to assess the status of HP eradicating and the endoscopic and histological maturity of regenerated mucosa.Patients with ulcer were followed for 6 months and 1 year to observe the rate of recurrence.Results:After the treatment，the percentage of Sc phase maturity and excellent histological maturity of regenerated mucosa obtained in the observation group was 75.0%and 82.5%respectively，in the control group was 42.5%and 40.0%，there were statistically significant difference（P＜0.05）.The Hp eradication rate in the observation group was 88.0%，significantly higher than that in the control group（60.7%，P＜0.05）.The recurrence rate in one year in the observation group was 5.3%，significantly lower than that in the control group（25.8%，P＜0.05）.Conclusion:Shengjiyuyang granules combined with Omeprazole can improve the healing quality of ulcer and reduce the recurrence rate in the elderly patients，and is worth promoting in clinic.

Gerontal peptic ulcer；Shengjiyuyang granuals；Healing quality of ulcer

R573.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.01.002

2014年江蘇省啟東市社會發(fā)展科技創(chuàng)新項(xiàng)目（編號：7）

2015-08-17）