氯雷他定聯合布地奈德治療變應性鼻炎的作用機理研究

傅　坤，劉海兵，李曉鳴，徐成良

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氯雷他定聯合布地奈德治療變應性鼻炎的作用機理研究

傅坤，劉海兵，李曉鳴，徐成良

目的探討氯雷他定聯合布地奈德治療變應性鼻炎的療效及作用機理。方法選擇106例變應性鼻炎患者，隨機分為觀察組與對照組，對照組給予氯雷他定治療，觀察組給予氯雷他定聯合布地奈德治療，觀察比較兩組治療前后的癥狀評分、治療效果和IL-8、IL-17及IgE水平變化。結果治療后兩組的流涕、噴嚏、鼻癢癥狀評分、癥狀總分明顯低于治療前，而觀察組鼻塞癥狀評分及癥狀總分明顯低于對照組；治療后兩組的IL-8、IL-17及IgE水平明顯低于治療前，觀察組下降程度均明顯高于對照組（P＜0.05）。結論氯雷他定聯合布地奈德治療變應性鼻炎，治療效果比單用氯雷他定更好，其機理可更有效降低IL-8、IL-17及IgE的水平，進一步降低炎癥反應，改善患者的臨床癥狀。

鼻炎；布地奈德；氯雷他定；炎性因子；IgE

變應性鼻炎是由于IgE介導的Ⅰ型變態反應，表現為機體免疫反應失衡導致的多種炎性介質共同作用的一種疾病[1]。有文獻報道，變應性鼻炎的發病機制與白細胞介素（IL）緊密相關[2]。目前變應性鼻炎的主要治療方法為藥物、物理治療等，但對治療的作用機理研究報道較少。因此，本研究通過評價氯雷他定聯合布地奈德治療變應性鼻炎的療效及其對IL-8、IL-17、IgE的影響，探討氯雷他定聯合布地奈德治療變應性鼻炎的作用機理，為臨床合理用藥提供依據。

1　資料與方法

1.1病例資料選擇2011年8月～2013年12月我院收治的106例變應性鼻炎患者，均符合中華醫學會耳鼻咽喉科分會2009年武夷山會議制定的變應性鼻炎診斷標準[3]。納入及排除標準：有變應性鼻炎的典型臨床癥狀；排除嚴重肝、腎功能障礙者；排除妊娠、哺乳期患者；排除有鼻中隔彎曲、鼻息肉、化膿性鼻炎病史者；排除近兩個月使用糖皮質激素者。根據患者就診時間段不同，入選患者分為兩組：2011年8月～2012年10月就診患者為對照組，共53例，其中男26例，女27例，年齡21～74（37.2± 15.3）歲，病程2～17年；2012年11月～2013年12月就診患者為觀察組，共53例，其中男28例，女25例，年齡20～76（36.1±15.9）歲，病程1～16年。兩組的性別、年齡、病程一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會同意，所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組給予氯雷他定片（廣東逸舒制藥有限公司生產，國藥準字H20052214，規格：10 mg/片）口服，1片/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上，給予布地奈德噴霧劑（健喬信元醫藥生技股份有限公司，國藥準字JX20070078，規格：64μg× 120噴），每次每個鼻孔內1噴（約含64μg），2次/d，早晚各1次。兩組療程均為4 w。

1.3觀察指標

1.3.1癥狀評分治療后根據患者流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞嚴重程度進行評分，癥狀評分標準：1分：流涕（每日擤鼻次數）＜4次，噴嚏（每日連續個數）為3～9個，間斷鼻癢、偶有鼻塞；2分：流涕5～9次，噴嚏10～14次，有蟻爬感鼻癢，鼻塞介于1～3分間；3分：流涕＞10次，噴嚏＞15個，鼻癢蟻爬感難忍，幾乎全日鼻塞。

1.3.2治療效果改善率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。療效判定標準：顯效：改善率≥65%；有效：25%～65%；無效：≤25%。總有效=顯效+有效。

1.3.3血清IL-8、IL-17及IgE測定分別在治療前1 d及治療結束后的第1 d，清晨空腹采集患者靜脈血5 ml，不加抗凝劑，室溫下靜置1 h，3000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃下冷藏待檢。使用酶聯免疫吸附試驗法檢測IL-8、IL-10、IgE含量，試劑盒購自上海拜力生物科技有限公司，MODEL550酶標儀購自美國BIORAD公司。

1.4統計學方法采用SPSS16.0軟件整理分析數據，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后癥狀評分對比治療后兩組的流涕、噴嚏、鼻癢及癥狀總分均較治療前明顯下降（P＜0.05）；與對照組治療后相比，觀察組的鼻塞及癥狀總分評分明顯較低（P＜0.05）。見表1。

3　討論

變應性鼻炎是多種細胞炎癥因子共同參與導致的變應性炎癥疾病，IL-8可以作用于靶細胞特異性受體引起炎癥和變態反應，IL-17可促進中性粒細胞及多種細胞發育與分化，從而使多種細胞因子產生協同作用，放大炎癥反應[4]。有研究表明，變應性鼻炎患者血清中的IL-8及IL-17水平與患者的臨床癥狀嚴重程度密切相關[5]。此外，變應性鼻炎是以IgE為主要抗體介導的Ⅰ型超敏反應性疾病，IgE具有趨化Th2細胞作用，可將Th2細胞從外周血募集至炎癥部位，產生IL-4、IL-5、IL-10等炎癥相關因子，其與變應性鼻炎嚴重程度呈正相關。因此，治療變應性鼻炎需要及時控制患者的炎癥反應，才能取得良好的治療效果[6]。

本研究結果表明，兩組治療后IL-8、IL-17、IgE值均明顯下降，而觀察組降低程度明顯高于對照組（P＜0.05），表明氯雷他定聯合布地奈德治療，可以協同減輕患者的炎性因子水平，減輕炎癥反應，提高了治療的總有效率。分析原因可能是，聯合應用布地奈德后，其可結合炎癥相關細胞內糖皮質激素，抑制組蛋白去乙酰基化作用，降低炎癥因子的轉錄與翻譯，同時減少中性粒細胞數量，從而減少IL-8、IL-17水平。同時布地奈德可以抑制Th2細胞分化、成熟，抑制嗜酸性粒細胞活化、增殖、分化，從而減少IgE的合成，進一步降低IgE的含量，從而阻止了變態反應性炎癥的發生。

氯雷他定可顯著改善變應性鼻炎引起的噴嚏、鼻癢、流涕癥狀，但對鼻塞效果不明顯[5]。本研究結果表明，兩組治療后流涕、噴嚏、鼻癢癥狀顯著好轉，但治療后對照組的鼻塞癥狀改善不明顯，而觀察組的鼻塞癥狀較治療前及對照組均顯著改善（P＜0.05），表明氯雷他定聯合布地奈德可以改善患者的鼻塞癥狀，主要是由于布地奈德鼻噴霧劑可調節相關基因表達，增強內皮細胞膜穩定性及溶酶體膜，降低組胺等物質活性，減少其釋放，抑制血管擴張、減輕鼻黏膜水腫及炎癥，從而有效緩解患者的鼻塞癥狀。

綜上所述，氯雷他定聯合布地奈德治療變應性鼻炎，治療效果比單用氯雷他定更好，其機理可能是能夠更有效降低IL-8、IL-17及IgE的水平，進一步降低炎癥反應，改善患者的臨床癥狀。

[1]蔡建良,官樹雄,麥周生,等.變應性及非變應性鼻炎患者白細胞介素-16、17的表達及意義[J].廣東醫學,2014,35(9):1395-1397.

[2]張靜，孟令民.孟魯司特鈉聯合布地奈德噴霧劑治療變應性鼻炎的療效及對患者血清炎性因子的影響[J].重慶醫學,2014,43 (23):3065-3067.

[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組,中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.變應性鼻炎診斷和治療指南（2009，武夷山）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(11): 977-978.

[4]趙勇，石青彥.孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴霧劑治療變應性鼻炎的近期療效觀察[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2014,14(6):388-390,395.

[5]熊國鋒,胡建文,陳偉均,等.鼻炎康片治療常年性變應性鼻炎及對患者血清IL-4、IL-8及IgE水平的影響[J].中華中醫藥學報. 2015,33(9):95-98.

[6]聶云強.布地奈德吸入治療對慢性阻塞性肺病急性加重期血清IL-17、IL-8、TNF-α的影響[D].濟南:山東大學,2011.

R 765.22

A

1004-0188（2016）03-0305-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.027

620860四川彭山，彭山區人民醫院耳鼻喉科（傅坤，李曉鳴，徐成良）；成都大學附屬醫院耳鼻喉科（劉海兵）

2.2兩組治療效果對比與對照組相比，觀察組的總有效率明顯較高（P＜0.05，表2）。

表2兩組治療效果對比［n（%）］

注：與對照組相此，①P＜0.05

組別顯效有效無效總有效觀察組36(64.15）13(24.53）4(7.55）49(92.45）對照組31(58.49）10(18.87）12(22.64）41(77.36）

2.3兩組治療前后IL-8、IL-17及IgE水平對比與治療前相比，兩組治療后血清IL-8、IL-17及IgE水平降低，且治療后觀察組的IL-8、IL-17、IgE水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1兩組治療前后癥狀評分對比（n＝53）

注：與本組治療前相比，①P＜0.05；與治療后對照組相比，②P＜0.05

癥狀治療前治療后治療前治療后流涕1.79±0.630.73±0.3觀察組對照組

表3兩組治療前后IL-8、IL-17及IgE對比（n＝53）

注：與本組治療前相比，①P＜0.05；與治療后對照組相比，②P＜0.05

項目治療前治療后治療前治療后 IL-8(Pg/m1)250.35±30.29161.34±39.4觀察組對照組

（2015-11-23）