多西他賽為主的兩藥與三藥化療在食管癌術(shù)后的療效分析

宋少偉，王　勇，趙渭東，卜智斌，張永輝

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多西他賽為主的兩藥與三藥化療在食管癌術(shù)后的療效分析

宋少偉，王勇，趙渭東，卜智斌，張永輝

目的觀察以多西他賽為主的兩藥與三藥化療方案在食管癌術(shù)后化療的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法將我院2010年1月～2014年12月收治的食管癌根治術(shù)后患者140例隨機(jī)分為兩藥組70例和三藥組70例，兩藥組采用多西他賽注射液+卡培他濱片聯(lián)合用藥，三藥組采用多西他賽注射液+卡培他濱片+奧沙利鉑注射液聯(lián)合用藥。治療4個(gè)療程后，對(duì)兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果三藥組臨床總有效率為64.3%，兩藥組為61.4%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，其中三藥組Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐及腹瀉的發(fā)生率（35.7%，24.3%，18.6%）顯著高于兩藥組（17.1%，14.3%，8.6%）（P＜0.05）。結(jié)論食管癌術(shù)后采用多西他賽為主進(jìn)行的兩藥與三藥化療方案對(duì)患者療效無(wú)明顯差異，但三藥化療方案不良反應(yīng)發(fā)生率較高，故多西他賽聯(lián)合卡培他濱可作為食管癌術(shù)后化療方案的優(yōu)先選擇。

食管癌；化療；多西他賽；術(shù)后；療效；不良反應(yīng)

[Abstract]Objective To observe the curative effects of docetaxel-based two-and three-drug chemotherapies for patients after esophageal cancer operation and the incidence of adverse reactions.Methods 140 patients with esophageal cancer who received radical correction between January 2010 and December 2014 were random ly divided into two-drug group(70 cases)and three-drug group(70 cases).The two-drug group received the treatment with docetaxel injection and capecitabine tablet,while the three-drug receiveded docetaxel injection,capecitabine tablet,and oxaliplatin injection.After 4 courses of treatment,comparison wasmade in the clinical effects and the incidence of adverse reactions between the two groups.Results The clinical total effective rate of the three-drug group was 64.3%,and that of the two-drug group was 61.4%.The differencewas not significant(P＞0.05).Both groups had different degrees of adverse reactions.The incidence ofⅢ-Ⅳgrade neutropenia,nausea and vomiting,and diarrhea in the three-drug group(35.7%,24.3%,and 18.6%)was significantly higher than that in the two-drug group(17.1%,14.3%,and 8.6%)(P＜0.05). Conclusion After the esophageal cancer operation,docetaxel-based two-and three-drug chemotherapies have no significance in clinical effects.However,incidence of adverse reactions in the three-drug group is higher,which means docetaxel combined with capecitabine can be the optimizing choice for the chemotherapy after esophageal cancer operation.

[Keywords]esophageal cancer;chemotherapy;docetaxel;postoperative;curative effect;adverse reaction

食管癌是我國(guó)高發(fā)的消化道惡性腫瘤，每年因食管癌死亡人數(shù)約15萬(wàn)人，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。食管癌的治療方式主要分為外科手術(shù)治療、放射治療及化學(xué)治療，其中手術(shù)治療是食管癌首選[2]。然而，食管癌術(shù)后患者往往發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，因此，手術(shù)聯(lián)合放化療的綜合治療方式成為食管癌治療的新思路。目前，以多西他賽為主的三藥化療方案已在臨床治療中部分開(kāi)展，然而與多西他賽為主的兩藥化療方案比較，其療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況尚不可知。因此，本研究采用以多西他賽為主的兩藥與三藥化療方案進(jìn)行食管癌術(shù)后化療，對(duì)兩組的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析比較。

1　資料與方法

1.1病例資料選擇2010年1月～2014年12月我院收治的食管癌患者140例作為研究對(duì)象，均符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床病理確診，排除嚴(yán)重的肝腎、心臟等疾病患者。按照患者入院順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將140例患者分為兩藥組及三藥組各70例。兩藥組男42例，女28例，年齡36～70（50.2±3.9）歲；食管癌類型：鱗狀細(xì)胞癌61例，腺癌6例，未分化癌3例；食管癌分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期32例，Ⅲ期16例。三藥組男40例，女30例，年齡38～69（49.7±8.1）歲；食管癌類型：鱗狀細(xì)胞癌60例，腺癌6例，未分化癌4例；食管癌分期，Ⅰ期21例，Ⅱ期34例，Ⅲ期15例。兩組一般資料（年齡、性別、組織學(xué)分型、癌癥分期等）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究納入患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法兩組均行食管癌根治術(shù)，術(shù)后輔以化療，具體方案是：兩藥組：給予多西他賽注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093647）75 mg/m2，于每個(gè)療程第1 d靜脈滴注1 h；卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024），每日2500mg/m2，于每個(gè)療程d 1～d 14給藥，每日總劑量分早晚兩次于飯后0.5 h用水吞服。三藥組：在兩藥組基礎(chǔ)上，加用奧沙利鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093168）85 mg/m2，于每個(gè)療程d 1～d 14靜脈滴注。以上兩種治療方案每3 w為1個(gè)療程，共進(jìn)行4個(gè)療程。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治療4個(gè)療程后，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）進(jìn)行療效判定[3]。完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)記物正常，至少維持1個(gè)月以上的時(shí)間；部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持1個(gè)月以上的時(shí)間；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；疾病進(jìn)展（PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照WHO公布的化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用例和率（%）的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較三藥組總有效率略高于兩藥組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1　兩組療效比較［n（%)，n＝70］

2.2兩組不良反應(yīng)比較兩組術(shù)后化療期間均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，其中以疲勞與脫發(fā)人數(shù)最多，但程度較輕。兩組比較，三藥組的Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉等的不良反應(yīng)發(fā)生率較高（P＜0.05，表2）。

表2　兩組不良反應(yīng)比較［n（%），n＝70］

3　討論

作為一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，目前食管癌的治療手段仍然以外科手術(shù)為主。然而，盡管早期進(jìn)行外科手術(shù)是食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，但由于該病臨床癥狀隱匿，難以早期發(fā)現(xiàn)，因此，臨床確診時(shí)大多數(shù)已達(dá)中晚期，影響治療效果及患者預(yù)后[4-5]。隨著腫瘤治療研究的深入，越來(lái)越多的研究者將目光投入到腫瘤的綜合治療當(dāng)中。目前常見(jiàn)的綜合治療模式主要包括術(shù)前或術(shù)后放療和化療。

在實(shí)體腫瘤的化療當(dāng)中，由于單藥化療療效較差，臨床上普遍采用2～3種化療藥物聯(lián)合的化療方案，Rivera等[6]采用小劑量多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱聯(lián)合用于進(jìn)展期胃癌治療，取得了較好的療效；Kaddis等[7]研究顯示，可替尼聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶均可用于胰腺癌的二線治療；Gasent等[8]將奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合用于治療前列腺癌，結(jié)果顯示該方案安全性良好，并且具有良好的應(yīng)用前景。

本研究選擇多西他賽、卡培他濱及奧沙利鉑聯(lián)合使用。多西他賽是一種紫杉類化合物抗腫瘤藥，主要通過(guò)加強(qiáng)微管蛋白聚合作用及抑制聚解作用，而導(dǎo)致穩(wěn)定的非功能性微管束形成，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，致使細(xì)胞死亡[9]。卡培他濱是一種口服氟胞嘧啶氨基甲酸酯類藥物，其本身不具有細(xì)胞毒性，需在體內(nèi)經(jīng)三種酶代謝轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶后發(fā)揮抗腫瘤作用。因其代謝必要物質(zhì)胸苷磷酸化酶常常在腫瘤組織中大量存在，使該藥在腫瘤組織中大量轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，抑制細(xì)胞分裂，并干擾RNA及蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮靶向抗腫瘤作用[10]。奧沙利鉑對(duì)DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的阻斷作用較強(qiáng)，是目前最常用的鉑類藥物。

本研究中，三藥組比兩藥組多增加了奧沙利鉑，因此，可能對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生更大的刺激，導(dǎo)致毒性作用增大，不良反應(yīng)發(fā)生率提高。本研究結(jié)果證實(shí)，三藥化療方案在療效方面與兩藥化療方案相當(dāng)，但三藥化療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率升高，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果類似[11-12]，這可能是由于化療藥物本身導(dǎo)致的骨髓抑制現(xiàn)象及引起胃腸道反應(yīng)，出現(xiàn)惡心嘔吐等消化道癥狀。

綜上所述，食管癌術(shù)后以多西他賽為主進(jìn)行的兩藥與三藥化療方案對(duì)患者療效無(wú)明顯差異，但三藥化療方案不良反應(yīng)發(fā)生率較高，故多西他賽聯(lián)合卡培他濱可作為食管癌術(shù)后化療方案的優(yōu)先選擇。但是本研究例數(shù)有限，且僅對(duì)近期療效進(jìn)行了判斷與評(píng)估，尚未對(duì)遠(yuǎn)期療效以及生存率等指標(biāo)進(jìn)行考察，仍需進(jìn)行深入研究。

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Curative effects of docetaxel-based two-and three-drug chemotherapies after esophageal cancer operation

Song Shaowei,Wang Yong,ZhaoWeidong,Bu Zhibin,Zhang Yonghui Departmentof Oncosurgery,Central Hospital ofWeinan City, Weinan,Shaanxi,714000,China

R 735.1

A

1004-0188（2016）03-0267-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.013

714000陜西渭南，渭南市中心醫(yī)院腫瘤外科

（2015-09-11）