自擬扶正祛邪方聯合西藥治療病毒性腦炎的臨床觀察

高　峰　聶瑩雪（.中國醫科大學，遼寧 沈陽 003；2.中國醫科大學附屬第一醫院，遼寧 沈陽 40）

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自擬扶正祛邪方聯合西藥治療病毒性腦炎的臨床觀察

高峰1聶瑩雪2△
（1.中國醫科大學，遼寧 沈陽 110013；2.中國醫科大學附屬第一醫院，遼寧 沈陽 114011）

目的 觀察自擬扶正祛邪方聯合西藥治療病毒性腦炎的臨床療效。方法 120例患者隨機分為對照組和觀察組各60例。兩組均對癥治療，選用更替洛韋抗病毒治療，連續14 d；同時靜脈輸注人血免疫球蛋白，連續3 d。觀察組在此基礎上口服自擬扶正祛邪方，連續14 d。觀察兩組癥狀體征消失時間，治療前后血清及腦脊液中神經元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤細胞壞死因子-α（TNF-α）表達，以及外周血清中CD3、CD4、CD8的表達。記錄不良反應發生情況。結果 觀察組退熱時間、頭痛嘔吐緩解時間、抽搐消失時間、意識恢復時間均短于對照組 （均P<0.05）。兩組治療前腦脊液及血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達水平差別不大（均P>0.05）。治療后兩組血清及腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達與治療前比較均下降，且觀察組下降程度大于對照組（均P<0.05）。治療前兩組外周血清中CD3、CD4、CD8的表達差別不大（均P>0.05）。治療后兩組血清中CD3、CD4的表達較治療前均升高，CD8的表達較治療前降低，且觀察組變化程度顯著大于對照組（均P<0.05）。用藥后不良反應主要為局部靜脈炎、骨髓移植、肝功能異常、惡心嘔吐、浮腫等。觀察組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論 自擬扶正祛邪方可顯著緩解患者臨床癥狀及體征，減少腦組織損傷，抑制炎癥反應，并可維持機體免疫平衡，且減少治療期間不良反應的發生，安全性好。

病毒性腦炎自擬扶正祛邪方更替洛韋臨床療效炎癥反應免疫功能

病毒性腦炎是由多種侵犯神經系統的病毒所引起的腦部無菌性炎癥［1］，目前已知約有100種以上病毒可引起本病，本病好發于幼兒及青壯年，起病呈急性或亞急性，分為散發性及流行性［2］，本病在我國發病率可達7/10萬，其中由單純皰疹病毒引起的病毒性腦炎最為常見。本病提倡盡早使用抗病毒藥物［3］，可顯著緩解臨床癥狀并有效降低患者死亡率，但大劑量使用抗病毒藥物往往易產生一定不良反應，甚至導致患者遺留后遺癥［4］。自擬扶正祛邪方是提倡扶正為本加以祛邪為法的自擬方劑［5］，臨床可用于患者處于正虛邪實階段的多種疾病。本研究采用自擬扶正祛邪方聯合西藥治療病毒性腦炎，取得了較好療效。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書。1）納入標準［6］：參照《臨床神經病學》中病毒性腦炎診斷標準，發病前有前驅感染癥狀，如呼吸道或腸道感染、口周皰疹等病史，起病多為急性或亞急性，患者發病不超過14 d，可伴有發熱、劇烈頭痛、周身不適等表現，還可表現出局灶性或彌漫性神經系統癥狀如意識障礙、精神異常、抽搐、頸項強直、偏癱、共濟失調、失語、強握等，出現病理反射，腦膜刺激征陽性，顱內高壓等；外周血或腦脊液中病毒IgM抗體陽性；腦電圖呈彌漫性改變；影像學檢查可發現顱內低密度灶或者無異常。2）排除標準：排除中樞系統其他疾病如顱內占位、顱內出血、腦白質病變、中毒或代謝引起的腦部疾病，既往腦血管病史或遺留有嚴重的神經及肢體功能障礙者，合并嚴重的臟腑疾病，血液系統疾病等，患有精神類疾病或者依從性較差者，處于妊娠或哺乳期患者，合并各種急慢性炎癥疾病、免疫系統疾病、腫瘤、應用免疫抑制劑者，參與本次研究前1月內應用過抗病毒藥物者，對本組研究所用藥物過敏者。

1.2臨床資料選取2010年3月至2015年8月筆者所在醫院治療的病毒性腦炎患者120例，隨機分為對照組和觀察組兩組各60例。對照組男性33例，女性27例；年齡（36.60±4.60）歲；體溫（37.93±0.32）℃；體質量（67.03±5.62）kg；病程（6.38±1.41）d。觀察組男性32例，女性 28例；年齡（36.26±5.10）歲；體溫（38.00± 0.41）℃；體質量（66.93±5.73）kg；病程（6.62±1.50）d。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。

1.3治療方法兩組患者均根據病情合理對癥治療，入院后給予低流量吸氧，采用非甾體類消炎藥聯合冰袋控制體溫，選用甘露醇脫水降顱壓，抽搐嚴重者給予丙泊酚，維持水電解質平衡等，并給予營養支持等常規治療。兩組患者在此基礎上均選用更替洛韋抗病毒治療，計算體質量，每次5 mg/kg，更替洛韋加入10%葡糖糖溶液250 mL中靜點，每次12 h，連續14 d；同時靜脈輸注人血免疫球蛋白，每日300 mg/kg，連續3 d。觀察組在此基礎上口服自擬扶正祛邪方，組成如下：人參20 g，黃芪30 g，麥冬15 g，五味子15 g，青黛10 g，白花蛇舌草9 g，白茯苓15 g，白術15 g，半枝蓮15 g，夏枯草15 g。如上中藥水煎服成200 mL，日1劑，連續14 d。

1.4觀察指標和療效標準觀察兩組患者癥狀體征消失時間：包括退熱時間（體溫降至36.5℃以下）、頭痛嘔吐緩解時間、抽搐消失時間、意識恢復時間等。觀察兩組患者治療前后血清及腦脊液中神經元烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤細胞壞死因子α（TNF-α）表達，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行檢測。觀察兩組患者治療前后免疫功能，采用流式細胞法檢測兩組患者外周血清中CD3、CD4、CD8的表達。在治療期間密切觀察兩組患者的臨床表現、生化指標，記錄治療過程中不良反應的發生情況，如有異常及時對癥處理［7］。

1.5統計學處理應用SPSS17.0軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗。計數資料以百分比表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組癥狀體征消失時間比較見表1。結果示，觀察組退熱時間、頭痛嘔吐緩解時間、抽搐消失時間、意識恢復時間均短于對照組（均P<0.05）。

表1　兩組癥狀體征消失時間比較（h，±s）

表1　兩組癥狀體征消失時間比較（h，±s）

與對照組比較，△P<0.05。

組別　　抽搐消失時間意識恢復時間觀察組　42.72±3.11△　58.25±3.10△對照組　58.89±3.76　64.80±3.89 n 60 60退熱時間　　頭痛嘔吐緩解時間69.23±4.89△　65.83±4.73△78.87±5.12　71.18±5.09

2.2兩組治療前后血清及腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較見表2、表3。結果示，兩組治療前腦脊液及血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達水平差別不大（均P>0.05）。治療后兩組血清及腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達與治療前比較均下降，且觀察組下降程度大于對照組（均P<0.05）。

表2　兩組治療前后血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較（±s）

表2　兩組治療前后血清中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組　別　時　間NSE（μg/L）S-100β（pg/mL）IL-6（μg/L）TNF-α（μg/L）觀察組 治療前（n＝60）治療后對照組 治療前20.90±3.34　23.31±4.15　69.35±9.12　49.01±5.00 11.24±2.12*△　12.32±2.03*△　48.35±5.12*△　30.46±4.02*△20.87±3.12　23.08±4.04　69.22±8.89　48.37±5.83 （n＝60）治療后14.43±2.67*　15.70±2.32*　54.04±6.03*　37.92±4.56*

表2　兩組治療前后腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較（±s）

表2　兩組治療前后腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達比較（±s）

組　別　時　間NSE（μg/L）S-100β（pg/mL）IL-6（μg/L）TNF-α（μg/L）觀察組 治療前（n＝60）治療后對照組 治療前13.90±3.08　38.41±4.93　83.30±8.12　57.51±5.47 6.24±1.12*△　15.32±2.42*△　46.25±5.32*△　29.46±4.22*△13.27±3.02　38.28±4.87　83.12±7.29　57.33±5.43 （n＝60）治療后9.40±1.64*　19.73±2.92*　54.44±6.33*　35.22±4.86*

2.3兩組治療前后外周血清中CD3、CD4、CD8表達比較見表4。結果示，治療前兩組外周血清中CD3、CD4、CD8的表達差別不大（均P>0.05）。治療后兩組血清中CD3、CD4的表達較治療前均升高，CD8的表達較治療前降低，且觀察組變化程度顯著大于對照組（均P<0.05）。

表4　兩組治療前后血清中CD3、CD4、CD8表達比較（%，±s）

表4　兩組治療前后血清中CD3、CD4、CD8表達比較（%，±s）

組別時間　CD8 CD3　CD4觀察組　治療前　25.09±4.53 （n＝60）　治療后　18.49±5.35*△對照組　治療前　25.05±4.03 44.83±5.20　26.63±3.51 53.10±5.54*△　43.82±5.21*△44.87±5.12　26.61±3.40 （n＝60）　治療后　21.19±5.23*49.74±5.44*　37.09±4.23*

2.4兩組不良反應發生情況比較見表5。用藥后不良反應主要為局部靜脈炎、骨髓移植、肝功能異常、惡心嘔吐、浮腫等。觀察組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。

表5　兩組不良反應比較n（%）

3　討　論

病毒性腦炎是常見的由病毒感染導致中樞神經系統疾病［8］，本病發病機制有兩種途徑［9］，第一病毒感染后可直接破壞中暑神經系統組織，引起中樞神經系統病變，出現腦組織水腫，炎性細胞浸潤，神經細胞變性壞死，膠質細胞異常增生等；其次病毒在機體內可引起機體對病毒抗原產生過度免疫反應，進而免疫細胞產生一系列炎癥因子透過血腦屏障進入中樞神經系統進一步對腦組織產生損傷。臨床治療本病多采用抗病毒治療聯合對癥治療。近來研究發現［10］，單純抗病毒治療可引起集體依賴性，甚至產生較為嚴重不良反應，因此在治療的同時抑制過度免疫反應，抑制炎癥因子釋放，維持機體免疫功能平衡可以有效緩解臨床癥狀，達到事半功倍的效果。

病毒性腦炎可歸屬于溫病范疇［11］，根據癥狀表現又可名為頭痛、厥癥等，本病病位在心腦，綜其發病過程可屬于本虛標實，機體正氣虛損，外感疫毒，上犯于腦，發為本病，自擬扶正祛邪方是以扶正為本［12］，兼以祛邪為法。本方采用黃芪、人參為君藥，大補元氣，提升機體正氣以抗邪，現代藥理顯示黃芪、人參均具有提高機體免疫功能的作用，可維持機體免疫反應平衡，青黛、白花蛇舌草、半枝蓮、夏枯草為臣藥，驅逐病邪為主，麥冬、五味子斂陰通竅，輔助肌體祛邪而不傷陰，白茯苓、白術通竅止痛，調和諸藥，緩解君臣諸藥藥性。全方共奏補氣扶正、祛邪養陰、通竅止痛之功。

NSE是神經元損傷標志酶中較為靈敏的指標，可評價腦組織損傷程度，S-100β是中樞神經系統神經膠質細胞特異蛋白，當腦組織受損后，它可透過血腦屏障進入外周血液，因此，檢測兩者可評價腦神經組織損傷程度，并評估機體預后［13］。IL-6、TNF-α均是機體炎癥反應中最為常見促炎因子［14］，研究表明兩者均可透過血腦屏障進入中樞神經系統加重炎癥反應，誘導神經細胞凋亡，通過造成局部腦組織水腫造成微血栓阻塞局部血管，加重腦組織局部缺血缺氧等癥狀。現代免疫學研究發現，T淋巴細胞可調節機體免疫反應，機體免疫應答的表現形式、強弱以及發生部位均與T淋巴細胞表達成密切相關，CD3、CD4和CD8是機體重要的T淋巴細胞亞群［15］，三者間相互誘導、制約組成機體免疫調控網絡，使機體產生適當的免疫應答來維持機體免疫平衡，因此三者可在某種程度上反映機體的細胞免疫功能。因此本研究觀察了上述指標以評價治療的效果。

本研究結果示，觀察組臨床癥狀體征緩解時間短于對照組，治療后兩組患者血清及腦脊液中NSE、S-100β、IL-6、TNF-α表達均減低，兩組患者外周血中免疫細胞表達均得到改善，且觀察組各方面改善幅度均優于對照組，在不良反應方面，觀察組不良反應發生率低于對照組，表明自擬扶正祛邪方可顯著緩解患者臨床癥狀及體征，抑制炎癥反應，并可維持機體免疫平衡，且可減少治療期間不良反應發生。

綜上所述，自擬扶正祛邪方可顯著緩解患者臨床癥狀及體征，減少腦組織損傷，抑制炎癥反應，并可維持機體免疫平衡，且減少治療期間不良反應的發生，安全性好，值得臨床推廣。

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1004-745X（2016）06-1253-03

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（2016-03-20）