黃連解毒湯合五味消毒飲治療急性感染性心內(nèi)膜炎的臨床觀察

王　星　陳康寅　賈忠偉　浦　奎（.天津二五四醫(yī)院，天津 3004；.天津醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 3004）

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黃連解毒湯合五味消毒飲治療急性感染性心內(nèi)膜炎的臨床觀察

王星1陳康寅2賈忠偉1浦奎1
（1.天津二五四醫(yī)院，天津 300142；2.天津醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300142）

目的 觀察黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療急性感染性心內(nèi)膜炎（AIE）的臨床療效。方法 48例患者隨機分為對照組和觀察組，每組24例。兩組均予吸氧、糾正心功能等常規(guī)基礎(chǔ)治療，給予并發(fā)癥對癥支持治療，對照組患者給予頭孢替唑鈉抗菌治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療，兩組均持續(xù)治療4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，比較分析治療前后兩組血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）等相關(guān)炎癥因子水平及血紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平，記錄兩組治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率為95.83%高于對照組的87.50%，觀察組顯效率50.00%高于對照組33.33%（均P＜0.05）。治療后，兩組CPR、IL-6、ESR水平均明顯改善，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組上述指標(biāo)均明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)均較輕微，發(fā)生率差別不大（P＞0.05）。兩組治療前CPR、IL-6、ESR水平均差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組CPR、IL-6、ESR水平與治療前比較均改善（均P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療期間，兩組者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。對照組1例出現(xiàn)輕度腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%；觀察組1例出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差別不大 （P＞0.05）。結(jié)論 黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療急性感染性心內(nèi)膜炎的臨床療效較好，可明顯改善患者癥狀、體征、以及相關(guān)血清炎癥因子和ESR水平。

感染性心內(nèi)膜炎黃連解毒湯五味消毒飲臨床療效

急性感染性心內(nèi)膜炎（AIE）常因化膿性細(xì)菌侵入心內(nèi)膜引起心臟瓣膜或心室壁內(nèi)膜的炎癥，是全身嚴(yán)重感染的一部分，病程多急驟兇險，易并發(fā)充血性心力衰竭導(dǎo)致死亡［1］。目前AIE的抗菌治療原則為：早期、足量應(yīng)用，長時，選用殺菌劑，同時需聯(lián)合用藥［2］。但近年來隨著廣譜抗菌素的普遍及過度使用，導(dǎo)致多菌株耐藥、多重耐藥情況多發(fā)。不典型感染性心內(nèi)膜炎病例越來越多，診斷難度加大［3］。再加上藥癮者增多及創(chuàng)傷性心血管檢查、心臟手術(shù)廣泛開展，感染性心內(nèi)膜炎臨床特征、診斷和治療均發(fā)生了變化［4］。據(jù)研究，清熱類中藥在抗菌、抗病毒的同時，多數(shù)還具有解毒、抗炎的作用［5］。趙馥采用黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療急性AIE 1例，并取得較好療效［6］。現(xiàn)筆者給予AIE患者黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療研究。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合AIE診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合IE診斷標(biāo)準(zhǔn)及自體瓣膜IE分類標(biāo)準(zhǔn)；符合多次血培養(yǎng)呈陽性，病原菌為草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌或淋病雙球菌；藥敏試驗表現(xiàn)為對頭孢菌素類抗菌素類藥物敏感者；中醫(yī)辨證為熱毒熾盛、濕熱下注；患者知情并簽署知情同意書。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者；手術(shù)治療患者；嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙無法交流者；對本研究藥物過敏者。

1.2臨床資料選取2013年1月至2015年10月筆者所在醫(yī)院收治的金黃色葡萄球菌性AIE患者48例，隨機分為對照組和觀察組，每組24例。對照組24例，男性16例，女性8例；平均年齡（34.36±11.52）歲；病程4～15 d，平均（8.35±3.42）d；既往無心臟基礎(chǔ)病變7例，風(fēng)濕性心臟病4例，擴張型心肌病2例，先天性心臟病2例，二尖瓣脫垂5例，退行性心臟病4例。觀察組24例，男性14例，女性10例；平均年齡（35.11± 11.38）歲；病程3～16 d，平均（7.85±4.05）d；既往無心臟基礎(chǔ)病變6例，風(fēng)濕性心臟病6例，擴張型心肌病3例，先天性心臟病1例，二尖瓣脫垂4例，退行性心臟病4例。兩組臨床資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P> 0.05）。

1.3治療方法兩組均予吸氧、糾正心功能等常規(guī)基礎(chǔ)治療，給予并發(fā)癥對癥支持治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予注射用頭孢替唑鈉 （山西普德藥業(yè)股份有限公司，以C13H12N8O4S3計算1.0 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083835）治療，用法如下：將頭孢替唑鈉2.0 g加入500 mL 0.9%氯化鈉中，靜脈滴注，每天2次；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用黃連解毒湯合五味消毒飲加減方治療，組方：黃連5 g，黃柏10 g，黃芩10 g，梔子15 g，金銀花15 g，野菊花15 g，紫花地丁15 g，蒲公英15 g，大黃10 g，連翹15 g，牡丹皮10 g，甘草6 g。隨癥加減：腎陰不足者加味山茱萸肉10 g，女貞子10 g，熟地黃12 g，淮山藥15 g；陰虛發(fā)熱者加味青蒿12 g（后下），鱉甲15 g（先煎），生地黃10 g，知母15 g；血脈瘀阻者加味丹參15 g，赤、白芍各15 g，澤瀉10 g，茯苓12 g。每日1劑，水煎，早、晚兩次頓服。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo)檢測兩組患者治療前后血清炎癥因子水平，C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及血紅細(xì)胞沉降率（ESR）并進行比較分析。檢測兩組治療前后血紅細(xì)胞沉降率（ESR），并進行比較分析。觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：體溫恢復(fù)正常且無明顯波動，臨床癥狀、體征基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，連續(xù)3次血培養(yǎng)呈陰性，超聲檢查提示贅生物縮小。有效：體溫下降但仍高于正常值，臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，血培養(yǎng)呈陰性1～2次，超聲檢查提示贅生物縮小或無改變。無效：體溫未見降低或有升高，臨床癥狀、體征無明顯改善或有加重，心臟功能進行性減弱，連續(xù)3次血培養(yǎng)呈陽性，超聲檢查贅生物無變化或有增大。總有效率=［（臨床顯效+有效）/總例數(shù)］×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組療效比較見表1。結(jié)果示，觀察組總有效率、顯效率均優(yōu)于對照組（均P<0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后CPR、IL-6、ESR水平比較見表2。兩組治療前CPR、IL-6、ESR水平均差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組CPR、IL-6、ESR水平與治療前比較均改善（均P<0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表2　兩組治療前后治療前后CPR、IL-6、ESR水平比較（±s）

表2　兩組治療前后治療前后CPR、IL-6、ESR水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別　時間　ESR（mm/h）CPR（mg/L）　IL-6（μg/L）觀察組　治療前　31.33±6.15 （n=24）　治療后　13.08±4.59*△對照組　治療前　30.32±5.53 71.83±11.16　185.43±40.81 32.13±9.04*△　110.31±59.27*△73.32±11.75　185.51±40.38 （n=24）　治療后　17.79±3.93*42.55±9.04*　141.25±36.38*

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，兩組者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。對照組1例出現(xiàn)輕度腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%；觀察組1例出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差別不大（P＞0.05）。

3　討　論

感染性心內(nèi)膜炎（IE）是由于細(xì)菌、真菌和其他微生物經(jīng)血行途徑而引起的心內(nèi)膜、心瓣膜或心室壁內(nèi)膜的感染并伴有伴贅生物的形成［8］。最常見病菌為草綠色鏈球菌，其次為金黃色葡萄球菌、腸球菌、革蘭陰性桿菌、立克次體及衣原體。也有報道自然疫源性疾病的布魯菌也導(dǎo)致感染性心內(nèi)膜炎［9］。在接受侵襲性醫(yī)療操作后，麻疹孿生球菌的內(nèi)源性感染機會增加［10］；人體正常菌群中，中間型鏈球菌在易感條件存在時也可導(dǎo)致感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生［11］。

AIE通常是由高毒力的病原體所致，往往突然起病，并伴有高熱，明顯的全身中毒癥狀，多個器官受累，容易掩蓋AIE的臨床癥狀，影響對疾病的判斷，若未進行治療或治療不及時，可嚴(yán)重威脅到患者生命，因此對AIE患者及時、準(zhǔn)確的治療具有重要的臨床意義［12］。目前臨床上對于本病的首要治療方法為抗生素治療。有研究表明［13］，經(jīng)AIE患者血培養(yǎng)的病原菌多為溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌及金黃色葡萄球菌，其均對頭孢菌素敏感，因此臨床常應(yīng)用頭孢菌素類抗生素進行治療，對疾病起到一定改善作用。但是該疾病發(fā)展迅速，具有高死亡率和復(fù)發(fā)率，在治療遵循足量、聯(lián)合、長期的治療原則。近年來，由于人們對于抗生素的使用和濫用抗生素，因此選擇高效、安全的治療方案成為目前廣大醫(yī)務(wù)人員重要的任務(wù)。

耐藥性對于治療感染性疾病具有至關(guān)重要的作用，隨著耐藥性病菌的出現(xiàn)，中西藥聯(lián)用逐漸在臨床上應(yīng)用廣泛。中醫(yī)認(rèn)為感染性疾病的發(fā)病原因是由于機體正氣虛損，正不壓邪，使得邪毒內(nèi)侵所致，而黃連解毒湯與五味消毒飲均為清熱解毒的代表方。黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，具有瀉火解毒之功效，主治一切實熱火毒、三焦熱盛之證。方中黃連清瀉心火，并且兼瀉中焦之火，心火寧則諸經(jīng)之火自降，為君藥；黃芩清上焦之火，為臣藥；佐以黃柏瀉下焦之火；梔子通瀉三焦，導(dǎo)熱下行，引火熱從下而去為使藥。諸藥合用，祛火邪而解熱毒。藥理研究發(fā)現(xiàn)［14］，黃連解毒湯更具有的抗炎、抗菌、抗內(nèi)毒素、抗氧化等作用，對于臨床治療急性感染性疾病具有明顯效果。五味消毒飲具有清熱解毒，消散疔瘡之功效，對于熱毒熾盛者，均可以此方加減。在其抗感染研究中［15］，五味消毒飲也具有抗菌、抗炎、抗內(nèi)毒素作用，同時還具有解熱、調(diào)節(jié)機體免疫的功能。在常見的感染性疾病，尤其是重癥感染中，此方可通過增強機體的免疫調(diào)節(jié)功能來抵抗外界病原菌的侵入，幫助機體調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)的功能狀態(tài)，對疾病的治愈有促進作用。

本研究結(jié)果示，觀察黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療療效優(yōu)于單獨抗生素治療AIE。治療后兩組CPR、IL-6、ESR水平與治療前明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組。兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率差別不大，說明對于AIE黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療具有顯著效果，有較強的抗菌、抗炎、抗病毒、解熱等藥理作用，并且安全、可靠。

綜上所述，黃連解毒湯合五味消毒飲加減治療對AIE的臨床療效更佳，可明顯改善患者的癥狀、體征、以及相關(guān)血清炎癥因子和血紅細(xì)胞沉降率水平。

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R542.4+1文獻標(biāo)志碼：B

1004-745X（2016）06-1226-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.096

（2016-02-10）