中藥復方口服對穩定型心絞痛患者血脂及脂肪因子的影響*

張　　淼　　陳　　民（1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110033；.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110033）

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中藥復方口服對穩定型心絞痛患者血脂及脂肪因子的影響*

張淼1，2陳民2
（1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110033；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110033）

目的 觀察中藥復方口服聯合基礎西藥治療對穩定型心絞痛（痰瘀互結證）的臨床療效。方法 將100例患者根據就診順序利用DPS軟件隨機分為兩組，各50例，兩組均給予常規的西藥基礎治療，治療組在對照組治療基礎上，加用本院自制中藥復方口服1個月。結果 治療組的總有效率為88.00%，明顯高于對照組的72.00%（P＜0.01）。治療后兩組血脂水平均較治療前明顯改善（P＜0.01）；與對照組比較，治療組改善更加明顯（P＜0.01）。兩組治療后脂肪因子均較治療前明顯改善（P＜0.01）；與對照組比較，治療組改善更加明顯（P＜0.01）。結論 中藥復方可能通過調脂、升高脂聯素，降低抵抗素水平發揮治療心絞痛的作用。

穩定型心絞痛血脂脂聯素抵抗素

【Abstract】Objective：To explore the clinical effects of Chinese herbal compound combined with basic Western medical therapy on syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis of stable angina pectoris.Methods：100 stable angina patients with syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each.The two group used basic Western medical therapy，and the observation group took additional Chinese herbal compound for 1 month.Results：The total effective rate of angina of the observation group was 88%，which was significantly higher than that of the control group 72.00% （P<0.01）.After treatment，the blood lipid levels of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.01）.Compared with the control group，the improvement of the observation group was more obvious（P<0.01）.After treatment，adipocytokines of the two groups were significantly improved than before treatment（P<0.01）.Compared with the control group，the improvement of the observation group was more obvious （P<0.01）.Conclusion：Chinese herbal compound may be effective on treating stable angina patients by regulating lipid，raising adiponectin and decreasing resistin.

【Key words】Stable angina；Blood lipids；Adiponectin；Resistin

冠心病心絞痛是指由于冠狀動脈的供血絕對或相對不足，心肌細胞缺血、缺氧所引發的以陣發性胸痛、胸部不適等癥狀為主要臨床表現的綜合征，病因為動脈管壁的粥樣硬化［1］。該類人群中肥胖及超重患者比例很高，肥胖及脂代謝紊亂是導致冠心病發生的重要因素［2］。脂肪組織是人體內最大的內分泌器官，脂肪細胞能分泌多種生物活性物質，即脂肪細胞因子，如脂聯素（APN）、抵抗素等，調節人體的胰島素敏感性、能量消耗、炎癥反應等等，均與冠心病疾病的發生、發展過程密切相關。高敏C反應蛋白（hs-CRP）是目前為止研究最多的，與冠心病密切關連的炎性因子［3］。我們經過不斷總結多年的科研、臨床研究經驗，認為動脈粥樣硬化病變與痰濁瘀血的膠結狀態關系密切，阻斷痰瘀互結的病機演變，是防治冠心病穩定型心絞痛的極為關鍵的環節和措施。本院采用口服具有祛痰化瘀作用的中藥來干預冠心病穩定型心絞痛 （痰瘀互結證）的患者，觀察其臨床療效及對血脂、APN素、抵抗素、hs-CRP水平的影響，探討中醫藥干預治療冠心病的特色與優勢。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例資料所選病例西醫診斷符合《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》［3］標準和《內科學》第7版［4］，中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》和《中醫病證診斷療效標準》及相關研究結果［6］制定。納入標準：西醫診斷符合穩定型心絞痛（Ⅰ～III級）的診斷標準；病史大于、等于3個月，近1個月有發作情況；年齡在60～75歲之間；自愿參加臨床試驗，并自愿簽署知情同意。排除標準：過敏體質或對試驗相關用藥過敏者；中醫辨證為不符合痰瘀互結證標準的患者；肝腎功能異常合并有嚴重的心力衰竭、呼吸系統、循環系統、神經系統、造血系統、內分泌等系統的嚴重原發性疾病、惡性腫瘤性疾病、胃潰瘍及有出血傾向、消化道出血、精神類疾病；診斷為急性冠脈綜合征的患者，試驗前3個月內曾患心梗或曾行冠狀動脈血運重建術者，更年期癥候群、頸椎病、主動脈夾層、膽心綜合癥、胃及食管反流等非冠心病所致的胸痛及診斷為神經官能癥者；1個月內曾參加過其他臨床試驗觀察者。

1.2臨床資料選取2014年7月至2015年6月于遼寧中醫藥大學附屬醫院（遼寧省中醫院）就診的冠心病穩定型心絞痛患者100例，按就診順序利用DPS軟件完全隨機分為治療組和對照組，各50例。其中治療組男性28例，女性22例；平均年齡（63.44±4.34）歲；平均病程（13.22±7.15）個月；合并高血壓病13例，糖尿病6例，腦梗死2例。對照組男性26例，女性24例；平均年齡（64.12±4.29）歲；平均病程（12.28±6.35）個月；合并高血壓病11例，糖尿病5例，腦梗死2例。兩組患者臨床資料差異無統計意義（P>0.05）。

1.3治療方法洗脫期：用藥前1周。受試者在入選后，從用藥前的1周起，開始維持規律的生活作息，未曾服用抗心絞痛藥物者不要加用任何種類的抗心絞痛治療藥物，必要時可自行舌下含服硝酸甘油1～2片/次。對照組給予常規西藥基礎治療方案，服用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥生產），每日1次，每次0.1 g；阿托伐他汀鈣片（輝瑞公司生產），每日1次（晚間服），每次20 mg；可使用一種β受體阻滯劑（如美托洛爾、比索洛爾等）、或鈣離子阻滯劑（地爾硫卓等）作為維持治療，維持原劑量不變，不得加量，未曾使用者不得加用。試驗組在對照組基礎上，同時予中藥復方水煎服，每日1劑，每日3次。組方：絞股藍20 g，白術15 g，法半夏15 g，石菖蒲15 g，黃芪15 g，茯苓15 g，郁金15 g，川芎15 g，陳皮20 g，焦山楂25 g，丹參20 g。兩組總療程均為1個月。

1.4觀察指標觀察兩組治療后心絞痛總有效率情況。觀察兩組治療前后三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、APN、抵抗素水平，各空腹檢測1次。

1.5療效標準參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則》及1979年中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會 《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》制定心絞痛的療效分析標準。顯效：Ⅰ、Ⅱ級心絞痛癥狀消失或基本消失。Ⅲ、Ⅳ級心絞痛發作程度較治療前降低2級以上者。有效：疼痛發作次數、程度及持續時間明顯減輕或心絞痛分級較治療前減輕1級。無效：心絞痛癥狀基本與治療前相同。加重：疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重。總有效=顯效+有效。

1.6統計學處理應用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，并對數據采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療后心絞痛療效結果比較見表1。結果為治療組的心絞痛總有效率明顯高于對照組 （P< 0.01）。

表1　兩組治療后臨床療效比較（n）

2.2兩組治療前后血脂水平改善情況見表2。結果為治療后兩組血脂水平均較治療前明顯改善 （P< 0.01）；與對照組比較，治療組改善更加明顯（P<0.01）。

表2　兩組治療前后血脂水平改善情況比較（mmol/L，x±s）

2.3兩組治療后脂肪因子改善比較見表3。結果為兩組治療后脂肪因子均較治療前明顯改善（P<0.01）；與對照組比較，治療組改善更加明顯（P<0.01）。

表3　兩組治療前后APN、抵抗素、hs-CRP比較（±s）

表3　兩組治療前后APN、抵抗素、hs-CRP比較（±s）

組　別　　時間　脂聯素（mg/L）　　抵抗素（ng/mL）治療組　　治療前（n=35）　　治療后對照組　　治療前3.12±0.48　5.00±0.33 6.11±0.43*△　3.24±0.41*△3.15±0.48　5.05±0.47 （n=35）　　治療后5.24±0.42*　4.07±0.22*

3　討　論

冠心病心絞痛具有較高的發病率、病死率，屬于中醫學“胸痹心痛”范疇，與痰瘀互結因素關系密切，許多臨床醫家認為痰瘀之邪交阻于胸中是誘發胸痹心痛疾病發作的重要病機因素。在冠心病心絞痛 （痰瘀互結型）的病理生理演變過程中，脂質代謝的紊亂加速了冠脈粥樣硬化斑塊的形成。在動脈硬化斑塊逐漸形成的過程中，血脂異常是主要原因，血清中總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平升高是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨立危險因素，是其啟動因子、促使因子，本次臨床試驗研究表明，口服中藥復方能祛痰化瘀，降低低密度脂蛋白、總膽固醇水平，從而發揮調脂、穩定斑塊的治療作用。

脂聯素是目前為止發現的唯一具有保護性作用的脂肪因子，它可以抑制動脈血管內皮細胞的炎癥反應、抑制氧化應激反應、抑制單核-巨噬細胞的黏附、抑制血管內皮平滑肌細胞的增殖和遷移、對抗血管內血栓形成、穩定斑塊、修復損傷血管［6-7］，從而發揮保護血管內皮細胞功能、抗動脈粥樣硬化的作用。研究表明，低脂聯素血癥是動脈硬化發生、發展的獨立的危險因素。研究發現，冠心病心絞痛患者血清的脂聯素水平較健康人明顯降低，會造成冠狀動脈狹窄程度的進一步增加及疾病的惡化，可用它來評估、預測冠心病患者的疾病風險［8］，判斷血管病變程度［9］，在一定程度上也可以預測冠脈病變的嚴重程度［10］。

抵抗素是脂肪組織分泌的一種多肽類激素，有抵抗胰島素的作用，能升高血糖，并參與到葡萄糖、脂類的代謝調節過程［11］。研究發現，胰島素抵抗（IR）通過導致X綜合征百增加冠心病的危險性，并且可以直接參與冠心病的發病［12］。抵抗素還具有潛在的炎癥因子活性［13-14］。炎癥細胞是人類抵抗素的主要來源，炎癥和抵抗素之間存在著相關性，可能通過炎癥因子通路來促進內皮細胞的活化、平滑肌細胞的增殖，參與到冠心病疾病的發生、發展過程。Mohty等［12］研究觀察老年患者血清的抵抗素水平、LDI-C水平，結果顯示二者的水平呈負相關。

在冠心病心絞痛的發生發展過程中，炎性因子的高表達參與其中，炎性反應所致的斑塊不穩定性增加、破裂是冠心病心絞痛的重要病理機制。hs-CRP具有高度的敏感性，是反應機體炎性狀態的標志性炎性因子，可作為判斷斑塊穩定性、疾病嚴重程度及預后的獨立預測因子，對于冠心病患者心血管事件的危險性具有重要預見意義。消除或減弱炎性反應是臨床上治療缺血性心臟疾病的重要措施。

在臨床實踐中，痰瘀互結之證比單純痰濁之證或單純瘀血之證更加難以處置，痰濁之邪膠固、性黏膩，瘀血之邪亦膠澀、黏滯，二者互結，更為頑固，所以在治療上必須共用活血化瘀、化痰祛濕之法，才能取得臨床滿意效果。方中絞股藍為君藥，味甘，性苦寒，歸肺、脾經，化痰止咳，益氣健脾。黃芪、白術為臣藥，升舉陽氣，健脾益氣。丹參、焦山楂、川芎、郁金化瘀通絡，活血止痛；石菖蒲化濕和胃，開竅醒神，開泄上焦之痰邪；陳皮、法半夏健脾燥濕，燥袪中焦之濕邪，茯苓利水消腫，健脾滲濕，滲除下焦之水濕。現代藥理研究表明，絞股藍總皂苷能抗心肌缺血，降低血清膽固醇含量，減少膽固醇沉積，降低斑塊發生率，抑制血小板聚集，抑制血栓形成；黨參能保護心肌抑制血栓形成；黃芪能降低紅細胞壓積、血液黏度；茯苓能增加心肌收縮力；川芍能抑制血小板聚集，防止血栓形成，擴張冠脈，增加冠脈血流，改善心肌微循環，減低心肌耗氧；郁金能抑制血小板聚集，降低血黏度，擴張血管；石葛蒲能降血脂，擴張冠脈。

本研究結果發現，中藥復方聯合西藥基礎治療對患者的心絞痛發作具有顯著改善作用，同時能夠調解血脂，顯著升高血清的APN水平，降低 hs-CRP、抵抗素的水平，能進一步發揮抗炎、抗動脈硬化作用，這可能是其發揮治療作用的機制之一。

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Cl inical Observation of Chinese Herbal Compound on Lipids and Adipokines of Patients with Stable Angina Pectoris

ZHANG Miao，CHEN Min. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning，Shenyang 110033，China.

R541.4文獻標志碼：B

1004-745X（2016）06-1127-04

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國家中醫藥管理局“十二五”重點學科項目老年病研究（2012-32）；遼寧省高等學校優秀人才計劃（第二層次）（一組32號）（LJQ2012085）

（2015-08-08）