氯吡格雷聯合阿司匹林對急性腦梗死患者可溶性P-選擇素、C反應蛋白及梗死面積影響

郭　敏，張彤哲，王雪萍，李世平，安江東（蘭州大學第二醫院急救中心，甘肅　蘭州　730030）

氯吡格雷聯合阿司匹林對急性腦梗死患者可溶性P-選擇素、C反應蛋白及梗死面積影響

郭敏，張彤哲，王雪萍，李世平，安江東2△
（蘭州大學第二醫院急救中心，甘肅蘭州730030）

探討氯吡格雷聯合阿司匹林對急性腦梗死患者可溶性P-選擇素、C反應蛋白及梗死面積影響。80例急性腦梗死患者隨機分為阿司匹林組、氯吡格雷聯合阿司匹林組，同時檢測治療前、治療后第1、3、7天P-選擇素和C反應蛋白水平；測定治療前，治療后第10天MRI梗死面積及NIHSS評分的變化；急性腦梗死患者血清可溶性P-選擇素和C反應蛋白水平顯著升高，阿司匹林及阿司匹林聯合氯吡格雷均可降低低腦梗死患者血清可溶性P-選擇素和C反應蛋白水平（p＜0.05），但氯吡格雷聯合阿司匹林組顯著低于阿司匹林組；阿司匹林及阿司匹林聯合氯吡格雷均可降低急性腦梗死患者MRI梗死面積及NIHSS評分，但氯吡格雷聯合阿司匹林組顯著低于阿司匹林組 （p＜0.05）。氯吡格雷聯合阿司匹林可顯著降低急性腦梗塞患者可溶性P-選擇素、CRP水平并降低腦梗死面積和NIHSS評分。氯吡格雷聯合阿司匹林可用于急性腦梗死患者治療。

可溶性P-選擇素；C反應蛋白；急性腦梗死；氯吡格雷

急性腦梗死 （acutecerebralinfarction，ACI）的超早期階段 （發病1～6h以內）頭顱CT及頭顱MRI影像學一般無明顯改變，但多項研究證實，局部及全身炎癥反應在ACI發病過程中起重要作用并與其預后密切相關［1～3］，其中 P-選擇素和C反應蛋白（Cresponseprotein，CRP）是重要的炎性標記物之一。P-選擇素（SolubleP-selection）是體內血小板活化的標志，已成為抗血小板藥物療效觀察的標記之一。阿司匹林是目前常用的抗血小板聚集藥物，有研究顯示氯吡格雷除抗血小板作用外還有抗炎作用［4］，兩藥物單獨服用已常規用于血栓性疾病的防治。本研究通過觀察氯吡格雷聯合阿司匹林對ACI患者可溶性P-選擇素和CRP水平變化及與MRI梗死面積的相關性，探討其在ACI治療中的作用，指導臨床治療。

1　資料與方法

1.1診斷標準

所有ACI患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準［5］，并經頭顱CT或頭顱MRI證實；發病24小時內的患者。

1.2排除標準

入選患者均排除心肌梗死、周圍血管栓塞疾病、感染、腫瘤、嚴重肝腎疾病、血液系統疾病以及自身免疫性疾病、外傷等；1周內未服用阿司匹林、雙嘧達莫等影響血小板聚集的藥物；未進行靜脈或介入溶栓治療。

1.3研究對象

根據以上入選及排除標準，選取 2013.4—2014.2在大學第二醫院急救中心，院急診科就診的ACI患者80例，年齡介于50-70歲之間，其中男性46例，女性34例，平均年齡（64.5±5.6）歲；80例患者隨機分為阿司匹林組和氯吡格雷聯合阿司匹林組（簡稱雙抗組）。兩組人群性別、年齡差異比較無統計學意義，具有可比性。

1.4方法

1.4.1干預措施

ACI患者入組后（1）阿司匹林組患者口服阿司匹林（拜阿司匹林拜耳醫藥保健有限公司100mg/片）100mg/次，1次/d，療程10d。（2）雙抗組患者口服氯吡格雷（波力維，杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司75mg/片）75mg/次，1次/d，聯合阿司匹林（用法同前），療程10d。

1.4.2檢測方法

兩組患者分別于治療前、治療后第1、3、7天采靜脈血3mL，兩組靜脈血EDTANa2抗凝、3000R/ min離心留取血漿，采用ELSA雙抗體夾心法測P-選擇素，試劑盒由深圳晶美公司生產公司提供；CRP 由Cobas-8000全自動生化分析儀檢測。記錄并檢較兩組檢測數據，并予以記錄，每組數據重復三次。

采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評定臨床神經功能損害程度，計算服藥前及治療10 天NIHSS評分；治療10d后行頭顱MRI檢查腦梗死體積，根據Pullitono計算公式，體積＝0.5×長×寬×掃描陽性層數。測定兩組患者治療前及治療后第10 天MRI梗死面積。

1.5統計學處理

數據用SPSS17.0軟件分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，各參數間的相關性采用雙變量Pearson相關分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1治療前后可溶性P-選擇素、CRP動態變化

ACI患者1～7d內可溶性P-選擇素、CRP均高于對照組，其中以第1天升高最為顯著。氯吡格雷聯合阿司匹林組各時間點均低于阿司匹林組，但兩組均高于對照組。見表1和表2。

2.2兩組NIHSS評分及腦梗死面積比較

治療前阿司匹林組及氯吡格雷聯合阿司匹林組NIHSS評分無差異。治療后氯吡格雷聯合阿司匹林組NIHSS評分及腦梗死面積均低于阿司匹林組。見表3。

2.3相關性分析

所有 ACI患者可溶性 P-選擇素、CRP與NIHSS評分、腦梗死面積呈正相關，且P-選擇素的變化與CRP也成正相關。見表4。

表1　兩組治療前后P-選擇素（ug/mL）動態變化（xˉ±s）

表2　兩組治療前后CRP（mg/mL）動態變化（xˉ±s）

表3　兩組治療前后NIHSS評分及腦梗死面積對比（xˉ±s）

表4　 P-選擇素、CRP與NIHSS評分及腦梗死面積相關性

3　討論

ACI作為老年患者常見致死疾病，對于它的發病機制及早期診斷、預后評估方面已有大量的報道。在ACI發生后局部腦組織缺血缺氧，引發一系列級聯反應，而中間重要環節為炎性反應。P-選擇素是黏附分子家族成員之一，其主要存在于血小板d顆粒及血管內皮weibel-Palade小體，與其配體相結合后可介導中性粒細胞-內皮細胞、中性粒細胞-血小板激活［4］，反映血管內皮細胞激活、內皮受損、炎性進展的情況，在炎性損傷中具有關鍵作用，并且參與了ACI及急性腦損傷的病理過程［5］。血小板激活可以導致P-選擇素和CRP升高［6］，Luo等報道高敏C反應蛋白在ACI患者中明顯升高，可用來預測ACI患者病情嚴重程度與預后［7-8］。本研究結果提示：ACI患者的可溶性P-選擇素及CRP水平1～7d均高于對照組，其中以第1天升高最為顯著，后逐漸回落，差異具有統計學意義，氯吡格雷聯合阿司匹林組各時間點均低于阿司匹林組，但兩組均高于對照組。提示P-選擇素、CRP可能參與ACI的發病過程。與其他研究結果一致［9］。

由本研究結果提示：治療前阿司匹林組及氯吡格雷聯合阿司匹林組NIHSS評分無差異。治療后氯吡格雷聯合阿司匹林組NIHSS評分及腦梗死面積均低于阿司匹林組。與阿司匹林組比較：*P＜0.05，差異有統計學意義。另外，所有ACI患者可溶性P-選擇素、CRP與NIHSS評分、腦梗死面積呈正相關，且P-選擇素的變化與CRP也成正相關，表中所有的P＜0.05，差異有統計學意義，且所有r＞0，0.5≤|r|＜0.8，中度相關。因此，相關分析表明，在ACI急性期，P-選擇素、CRP與腦梗死面積、NIHSS評分均呈正相關，這與之前的眾多實驗結果相一致［10，11］，提示兩者在ACI過程中，可能相互協同作用，共同促進血小板激活及體內炎癥反應，可作為ACI的早期診斷及預后判斷指標，并有望成為新的治療靶點。

本研究顯示氯吡格雷能明顯減低腦梗死急性期P-選擇素和CRP水平，從而改善NIHSS評分及腦梗死面積。氯吡格雷是一種新型的血小板高聚集抑制劑，為噻吩并吡啶類衍生物，屬非競爭性ADP抑制劑，能不可逆性結合ADP受體，進而抑制血小板膜糖蛋白IIb/Ⅲa的活化，從而達到抗血小板的作用。氯吡格雷除了抗血小板作用外，還能通過抑制CD40-CD40L系統，抑制局部炎癥反應，改善動脈粥樣硬化病，發揮抗炎癥作用。有研究顯示［12］，氯吡格雷服用6天后，由ADP或TRAP激活的血小板表面PS表達明顯降低，血小板-白細胞聚合體（PLA）也明顯降低。氯吡格雷還能明顯降低ACI患者血清炎癥因子TNF-a、hs-CRP、IL-6濃度，減輕動脈炎癥反應［13，14］，這與本研究的結果相一致。氯吡格雷在腦梗死急性期的抗炎作用將成為ACI治療的新策略。

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△安江東，男，主治醫師，研究方向：急診醫學。e-mail：anjdon@163.com