治未病思想指導下孫光榮九味益氣清瘟飲和超微雙黃花預防和治療急性呼吸道感染的研究※

迪亞拉DIARRA伍參榮楊建宇（成都市新都區中醫醫院、湖南中醫藥大學博士后流動站、國醫大師孫光榮中和學術經驗傳承工作室，新都60500；湖南中醫藥大學，長沙40007；3國醫大師孫光榮中和學術經驗傳承工作室主任，北京0009）

治未病思想指導下孫光榮九味益氣清瘟飲和超微雙黃花預防和治療急性呼吸道感染的研究※

迪亞拉DIARRA1伍參榮2楊建宇3*
（1成都市新都區中醫醫院、湖南中醫藥大學博士后流動站、國醫大師孫光榮中和學術經驗傳承工作室，新都610500；2湖南中醫藥大學，長沙410007；3國醫大師孫光榮中和學術經驗傳承工作室主任，北京100029）

方法本研分為臨床研究和實驗室研究兩個部分，但是都采用隨機雙盲的方法。臨床部分在多個中心進行，將800名受試者分為外國人組和云南地震組，采用隨機雙盲的方法，隨機分為治未病組未病先防、治未病組已病防變組、治未病病中防逆轉、治未病瘥后防復發組；每組又分為治療組和對照組，治療組增加了治療組2，治療組1和治療組2分別給予孫光榮九味益氣清瘟飲顆粒和雙黃花超微顆粒。觀察并按中醫治未病原則記錄各組的主要癥狀積分、體征積分。研究結束后，進行統計學分析。結果臨床觀察顯示無論是在國內還是國外，無論外國人還是國內地震災區，孫光榮九味益氣清瘟飲顆粒和雙黃花顆粒均能保護易感人群，在國外馬里總保護率分別為：孫光榮九味益氣清瘟飲組91.66％、雙黃花顆粒組91.66％，而空白對照組為36.83％；在云南地震災區則為孫光榮九味益氣清瘟飲組88％、雙黃花顆粒組87.33％、空白組23.5％。統計學處理非常有顯著性意義P＜0.01。說明2種藥均能有效地保護易感人群不患流感、上呼吸道感染疾病等疾病。同時也說明孫光榮九味益氣清瘟飲顆粒和超微雙黃花顆粒均有抗菌、抗病毒等生物學作用；能明顯改善急性上呼吸道感染患者的臨床癥狀，可縮短發熱患者的解熱時間。

治未病；公共衛生；孫光榮九味益氣清瘟飲；雙黃花顆粒；上呼吸道感染；流感；溫病

近幾年，傳染性疾病的暴發成為了公共衛生的最大挑戰。早在2003年SARS的治療過程中以及2009年甲型流感的防治過程中，中醫藥以其獨特的療效引起了世界的關注，并得到世界衛生組織（WHO）專家的肯定。孫光榮的九味清瘟益氣湯就是在2003年SARS疫情時開始廣泛應用，并且得到了滿意的效果。為了進一步證明中醫的治未病理論及中藥在應對公共衛生領域傳染性疾病暴發事件有一定的優勢，本人和課題組設立了一系列的研究。本次研究是我博士后科研成果的一部分。

1資料與方法

1.1一般資料本次研究是在多個中心進行臨床觀察，受試者均為自愿，分別在馬里共和國馬爾卡拉醫院、中國云南魯甸地震災區等地，隨機雙盲臨床研究，將800例成人（18～65歲。女性448例，占56％；男性例352例占44％）。分為未病先防組、已病防變組、病中防逆轉組、瘥后防復發組、對照組和空白組。

受試者及病例選擇：受試者及病例均為自愿，按隨機分組。其中瘥后防復發組則為已病防變組加上病中防逆轉組的病例。馬里受試者及病例均為馬爾卡拉醫院2013年12月—2015年9月門診或急診或社區的患者。地震災區的受試者及病例均來自云南魯甸地震。兩個中心的已病防變組病程小于或等于24小時；病中防逆轉組病程小于或等于5天。

1.2納入標準無明顯的心、腎、肝功能不全的現象，自愿，并且能完成療程的受試者或病人。診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行，2002年）中“中藥新藥治療感冒臨床研究指導原則”中“急性上呼吸道感染”診斷標準［1］。

1.3治療方法觀察組1予“孫光榮九味益氣清瘟飲顆粒（SJW）”（西黨參、生黃芪、紫丹參、金銀花等組成，已經申請了專利，由湖南省中醫藥研究院中藥研究所提供）日1付，分2次服，早晚各1次。9種顆粒用200 ml沸水沖服，上下午各服100 ml，連續7天。觀察組2予超微雙黃花顆粒（SHH，已申請專利，由黃芪、黃芩、金銀花等組成，湖南省中醫藥研究院中藥研究所提供）超微制劑沸水100 ml沖服，每次1包，每日2次。對照組給予鹽酸嗎啉胍片Moroxydine （ABOB）0.2 g/次，3次/日，飯后用溫開水送服（South Land廣東南國藥業有限公司生產的，批號130101，150301）。空白組，只給溫開水喝，最少一日3次，不給予任何治療。

1.4觀察項目3組觀察期為30天，分別觀察受試者臨床癥狀體征出現、程度、持續時間等。

1.5療效標準效應評價標準用治未病效應評價標準：已病防變有效率：已經得了感冒（急性上呼吸道感染）的初次癥狀（打噴嚏、惡寒、周身不適等）但因接受治療而病情沒有進一步發展的比例；病中防逆轉有效率：已經得了感冒（急性上呼吸道感染）而且比較重，但因接受治療而病情沒有進一步發展成嚴重肺炎、腦膜炎等病的比例；瘥后防復發組有效率：已經得了感冒（急性上呼吸道感染）又接受治療而治愈，但是經過30天的觀察和隨訪沒有再次得感冒（急性上呼吸道感染）的比例。

1.6統計學處理統計分析采用SPSS12.0統計軟件包進行處理。計量資料以均數±標準差（x±s）進行統計描述，采用配對t檢驗；兩組間比較符合正態性和方差齊性者用t分析，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05作為差異性檢驗標準。

2結果

2.1未病先防療效觀察

表1　治未病組未病先防療效比較（國外中心觀察）［例（％）］

表2　各組未病先防效應比較（國內中心觀察）［例（％）］

從表1、2可以看出通過連續30天的觀察，九味清瘟益氣飲及超微雙黃花顆粒未病先防作用明顯優于對照組及空白對照組；服藥后SHH組與SJW組未病先防率之比P＞0.05；與ABOB組、空白組比較P＜0.05，提示提前給九味清瘟益氣湯超微雙黃花顆粒均能起到預防呼吸道感染作用。

2.2已病防變療效觀察

表3　治未病組已病防變療效比較（國外觀察資料）［例（％）］

表4　已病防變療效比較（國內觀察資料）［例（％）］

從表3、4可以看出通過連續30天的觀察，九味清瘟益氣飲及超微雙黃花顆粒已病防變作用明顯優于對照組及空白對照組；服藥后SHH組與SJW組未病先防率之比P＞0.05；與ABOB組、空白組比較P＜0.05，提示提前給九味清瘟益氣湯超微雙黃花顆粒均能起到已病防變、治療和改善呼吸道感染癥狀的作用。

2.3瘥后防復發作用觀察從表5、6可以看出通過連續30天的觀察，九味清瘟益氣湯超微雙黃花顆粒瘥后防復發作用明顯優于各陽性藥物對照組、優于空白對照組，服藥后雙黃花組與SJW組沒有復發病人，（P＞0.05），與ABOB組、空白組比較（P＜0.05），提示雙黃花有鞏固臨床療效作用。

表5　瘥后防復發作用（國外觀察資料）［例（％）］

表6　瘥后防復發作用（國內觀察資料）［例（％）］

從表5、6可以看出通過連續30天的觀察，九味清瘟益氣飲及超微雙黃花顆粒瘥后防復發作用明顯優于對照組及空白對照組；服藥后SHH組與SJW組未病先防率之比P＞0.05；與ABOB組、空白組比較P＜0.05，提示提前給九味清瘟益氣湯超微雙黃花顆粒均能做到瘥后防復發的作用。

2.4總保護率療效觀察

表7　總保護率比較（國外觀察資料）［例（％）］

表8　總保護率比較（國內觀察資料）［例（％）］

從表6、7可以看出通過連續30天的觀察，九味清瘟益氣飲及超微雙黃花顆粒總保護率的作用明顯優于對照組及空白對照組；服藥后SHH組與SJW組未病先防率之比P＞0.05；與ABOB組、空白組比較P＜0.05，提示提前給九味清瘟益氣湯超微雙黃花顆粒均能保護目標人群、治療和改善呼吸道感染癥狀的作用。

3討論

急性上呼吸道感染是鼻腔、咽或喉部急性炎癥的概稱，為全球常見病、多發病。一般病情較輕，病程較短，預后良好。其發病無年齡、性別、職業和地區差異，全年皆可發病，但以冬春季節為高發。一般多為散發，但也有可能在氣候突變時引起大流行尤其是在公共衛生環境比較差的地方如人員比較密集或地震災區等安置點，有時還會產生嚴重的并發癥，故應積極防治。其屬中醫“感冒”“溫病”等范疇。

引起急性上呼吸道感染常見病原體為病毒，少數是細菌。近20年來，尤其是20世紀90年代，抗病毒藥物取得了一定的發展，但由于病毒生存在細胞內，復制周期與細胞的代謝密切相關，病毒利用細胞的酶系統進行代謝活動，本身很少有獨立的酶系統。因此，抗病毒藥物在攻擊病毒的同時，也可能殺傷宿主的正常細胞，對宿主產生毒性反應，從而導致抗病毒藥物的應用受到一定的限制，抗病毒藥物的研究與開發非常艱難，有時跟不上疫情的暴發，而且大多數是在疫情過后才開始進行研究［2］。現代醫學對病毒感染性疾病的治療在很大程度上仍然依賴免疫學方法和干擾素等。很多病毒性疾病至今尚無特效藥物，而能夠應用疫苗進行防治的病毒性疾病又很少，并且，病毒的變異也使有些疫苗的臨床效果大打折扣，且抗病毒的化學藥物大多副作用大，長期應用易產生耐藥性，降低療效，因此，病毒感染性疾病是醫學界最棘手的一類疾病之一。

中醫臨床的最大特征就是強調天人合一、形神合一，從整體聯系的角度、功能的角度、運動變化的角度來把握人的健康與疾病的規律，在長期的臨床實踐中不斷豐富發展，形成了鮮明的四大原創的診療核心理念，既用整體觀認知健康與疾病、用中和觀調治健康與疾病、用未病觀預防疾病維護健康及用制宜觀關注個體的健康與疾病。

《黃帝內經》早就提出了“治未病”的理念，經過歷代醫家的不斷完善，逐步形成了具有深刻內涵的養生保健的理論體系。這一理論體系把握了預防保健的四個主要環節，即未病先防、已病防變、病中防逆轉、瘥后防復發。充分體現了預防為主的思想，特別強調要維護和提升身體功能、提高機體的抗邪能力。而現代醫學，雖然以廣泛的疫苗為主的預防醫學控制了很多傳染性疾病，但是這些疫苗面對病毒的繁殖和變異速度已經無法滿足人類對健康的需求，更控制不了越來越多的傳染性疾病的爆發。因此，中醫的治未病思想通過扶正祛邪變成解決疫苗的研制滯后跟不上疫情的爆發等問題。

孫光榮九味益氣清瘟飲，是由國醫大師孫光榮在非典型性肺炎SARS暴發之時推薦給弟子們并且也得到了非常滿意的效果，具有益氣活血、清熱解毒、宣潤肺等功效。超微雙黃花顆粒則為我博士后科研的一付具有清宣肺衛、解毒益氣、平衡陰陽之功效的專利藥。本人是在云南自己的女兒幼兒園暴發手足口病時給我女兒和十多位家長用了之后才親身經歷了兩付處方的神奇效果。基于急性上呼吸道感染屬于中醫感冒、溫病范疇，究其病因，孫老言及無非內外兩端。外因為具有風寒、風熱、溫熱性質的一類病邪，包括以六淫命名的風熱病邪、暑熱病邪、暑濕病邪、濕熱病邪、燥熱病邪和傳統稱為“伏寒化溫”的溫熱病邪，以及疫疬病邪、溫毒病邪等。內因為正氣虛弱，精氣不足。誠如《素問·金匱真言論》所言：“夫精者，身之本也，故藏于精者，春不病溫”，即“正氣存內，邪不可干”，后世醫家亦有“瘟疫乃天地之邪氣，若人身正氣內固，則邪不可干，自不相染。”（《景岳全書·雜證謨》）。“本氣充滿，邪不易入，本氣適逢虧欠，呼吸之間，外邪因而乘之。”（《溫疫論》）內因是發病的內在基礎，亦正因為此特點，本次發病所集中在老人、兒童以及體弱患者等。發病病位主要在肺，因肺為嬌臟，為華蓋，乃呼吸要道，溫邪侵襲人體，肺為首當其沖。正如葉天士所言“肺位最高，邪必先傷。”又言：“溫邪上受，首先犯肺。”（《三時伏氣外感篇》）。在治療方面，孫老提出清源、辟穢、強身三大預防原則及具體措施。清源，即應該肅清傳染源。辟穢，即遠離疫毒邪氣，在此期間應避免出入疫區。強身，即應該提升自身正氣，增強免疫能力，從而研制出九味益氣清瘟飲。

孫氏九味益氣清瘟飲及超微雙黃花顆粒兩者均有黃芪和金銀花等組成的。黃芪首載于《神農本草經·上經·草》記載：“味甘微溫。主癰疽久敗瘡，排膿止痛，大風癩疾，五痔鼠瘺，補虛，小兒百病”。《名醫別錄·卷第二》指出：“無毒。主治婦人子藏風邪氣，逐五藏間惡血，補丈夫虛損，五勞羸瘦，止渴，腹痛泄利，益氣，利陰氣”。《本草備要·草部》言之：“黃芪生用固表，無汗能發，有汗能止，溫分肉，實腠理，瀉陰火，解肌熱，炙用補中，益元氣，溫三焦，壯脾胃，生血生肌，排膿內托，瘡瘍圣藥”。現代教科書及藥典總結其具有益衛固表、健脾補中、升陽舉陷、利尿、托毒生肌的作用，用于治療肺脾氣虛、表虛自汗、氣血虧虛、癰疽難潰、久潰不斂、血虛萎黃［3］等。現代藥理研究表明［4］，黃芪能增強NK細胞的活性，提高機體誘生干擾素的能力，提高機體免疫功能。在突發公共衛生事件時，在沒有疫苗的基礎上可以應用中醫治未病的理論及中醫藥進行有效的預防和治療。

金銀花，之名最早出自南宋時期，王介所著《履巉巖本草》下卷；而金銀花一藥則出自梁代陶弘景《名醫別錄》，原名忍冬，性寒、味甘，歸肺、胃、心、脾、脾、大腸經［5］。《本草通玄》：“金銀花，主脹滿下痢，消癰散毒，補虛療風，世人但知其消毒之功，昧其賬利風虛之用，余于諸癥中用之，屢屢見效。”《本草正》：“金銀花，善于化毒，故治癰疽、腫毒、瘡癬、楊梅、風濕諸毒，誠為要藥。毒未成者能散，毒已成者能潰，但其性緩，用須倍加，或用酒煮服，或搗汁攙酒頓飲，或研爛拌酒厚敷。若治瘰疬上部氣分諸毒，用一兩許時常煎服極效。”《本經逢原》：“金銀花，解毒去膿，瀉中有補，癰疽潰后之圣藥，但氣虛膿清，食少便瀉者勿用。痘瘡倒陷不起，用此根長流水煎浴，以痘光壯為效，此即水楊湯變法”。教科書上認為金銀花具有清熱解毒、疏散風熱之功效，用于治療癰腫瘡瘍、外感風熱、溫病初起、熱毒血痢等疾病。現代的藥物研究認為金銀花具有清熱解毒、抑菌、抗病毒、抗氧化等功效［6］。

孫氏九味益氣清瘟飲及超微雙黃花顆粒都能達到“扶正以祛邪”“邪去而正安”的目的，故又能預防和治療急性上呼吸道感染等疾病。

4小結

1）九味益氣清瘟飲顆粒及超微雙黃花顆粒劑在呼吸道病毒流行期間對易感人群有好的保護作用。2）九味益氣清瘟飲顆粒及超微雙黃花顆粒劑能夠減輕呼吸道病毒感染者臨床癥狀，減少患者的并發癥，促進患者快恢復，值得進一步研究與推廣。3）九味益氣清瘟飲顆粒及超微雙黃花顆粒劑能夠減輕呼吸道病毒感染者臨床癥狀，減少患者的并發癥，促進其康復。

［1］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：58-60.

［2］Creer D D，Dilworth J P，Gillespie S H，et al.A etiological role of viral and bacterial infections in acute adult lower respiratory tract infection（LRTI）in primarycare［J］.Thorax，2006，61（1）：75-79.

［3］孫立娟.金銀花的成分及藥理學研究［J］.中國實用醫藥，201I，6（30）：239-340.

［4］王本祥.現代中藥藥理學［M］.天津：天津科學技術出版社，1999：204-209.

［5］祝之友.神農本草經［M］.四川出版集團，成都：四川科學技術出版社，2014（1）：207.

［6］雷玲，李興平，白筱璐，等.金銀花抗內毒素、解熱、抗炎作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2012，28（1）：115-117.

Study on the Application of Sun Guanrong Jiuwei Yiqi Qingwenyin and Ultra Micro Shuanghuanghua
in the Prevention and Treatment of Acute Respiratory Infections under the Guidance of TCM Preventive Methodology

Diarra Boubacar1，WU Canrong2，YANG Jianyu3*
（1.Xindu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Post Doctoral Station，Hunan University of Chinese Medicine，TCM Master Sun Guangrong Neutralization Academic Experience Heritage Studio，Sichuan Province，Xindu 610500，China；2.Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，410007，China；3.TCM Master Sun Guangrong Neutralization Academic Experience Heritage Studio，Beijing 100029，China）

A randomized study in multiple centers（Mali and China）based on Chinese medicine preventive methodology on flu and acute respiratory infection in public health settings was done on 800 persons to evaluate the effect of Sun's Jiuwei Yiqi Qingwenyin （SJW）and Shuanghuanghua（SHH）compared to a blank group.After a 7 days'treatment，they were followed-up for 28 days.The clinical syndrome was observed.It was found out that the people in the two treatment group（SJW and SHH）developed a much better resistance against flu and ARI even in earthquake disaster zone.There was a overall 91.66％effectiveness from the people treated with SYW and SHH against 36.83％from the control group done in Markala Mali and 88％for SJW group，87.33％for SHH group against 23.5％for the control group done in Yunnan China.The difference was significant（P＜0.01）.Conclusion The SJW and SHH administration based on Chinese medicine preventive methodology are not only able to treat flu and ARI，but also could play a preventive role.

preventive methodology；public health；Sun Guanrong Jiuwei Yiqi Qingwenyin；Shuanghuanghua granule；upper respiratory tract infection；flu；epidemic warm diseases

doi：10.3969/j.issn.1672-2779.2016.14.0321672-2779（2016）-14-0071-04

※國家中醫藥管理局國醫大師孫光榮傳承工作室項目；國家中醫藥管理局第三批全國優秀中醫臨床人才研修項目
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jianyu66@163.com

（本文編輯：張文娟本文校對：李海燕2015-12-17）