TCT和HPV-DNA在宮頸病變篩查中的價值

劉蔚蔚山東省煙臺市萊山區黃海路街道社區衛生服務中心，山東煙臺264003

TCT和HPV-DNA在宮頸病變篩查中的價值

劉蔚蔚
山東省煙臺市萊山區黃海路街道社區衛生服務中心，山東煙臺264003

目的探討TCT和HPV-DNA在宮頸病變篩查中的地位。方法收集該院接受TCT和HPV-DNA檢查的人群，分析TCT和HPV-DNA檢測價值。結果（1）TCT、HPV-DNA及TCT+HPV-DNA對檢測CIN I、CINⅡ~Ⅲ、SCC的陽性率差異無統計學意義（P>0.05），對于診斷CIN I時，以TCT聯合HPV-DNA治療陽性率最高（P《0.05）。結論結合TCT 和HPV-DNA兩者的結果，必要時行陰道鏡指導下的活組織檢查，可提高對宮頸病變的診斷率、減少漏診率。

TCT；HPV-DNA；宮頸病變

［Abstract］Objective To study the status of TCT and HPV-DNA in the screening of cervical lesions.M ethods The popula‐tion receiving TCT and HPV-DNA examinations in recent yearswere collected and the detection value of TCT and HPVDNA was analyzed.Results The positive rates of TCT,HPV-DNA and TCT+HPV-DNA in detecting CIN I,CINⅡ-Ⅲ, SCC had no difference,P>0.05,the positive rate of TCT combined with HPV-DNA was the highest in diagnosis of CIN I, P《0.05.Conclusion Adopting the biopsy guided by colposcope when necessary combined with TCT and HPV-DNA results can improve the diagnosis rate of cervical lesions and reduce themisdiagnosis rate.

［Key words］TCT;HPV-DNA;Cervical lesions

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,WHO指出每年約有46.6萬宮頸癌新發病例，其中75%以上的患者發生在發展中國家。我國人口基數大，每年宮頸癌新發病例約占全球的1/3。宮頸上皮內瘤變是一組與宮頸癌密切相關的癌前病變，可分為：輕度、中度、重度不典型增生和原位癌。不同級別的病變與癌變率相差很大，如輕度不典型增生發生原位癌的可能小于1%，重度不典型增生發生為原位癌的可能達到66%以上。人乳頭瘤病毒（HPV）是一種嗜上皮病毒，能通過皮膚或粘膜進入表皮基底細胞，為常見的性傳播疾病,HPV與宮頸癌關系密切，有學者對1000余例宮頸癌患者進行分析，結果發現99.7%的宮頸癌組織中分離到人乳頭瘤病毒感染。機理可能與病毒DNA與宿主染色體的整合、、E6/E7癌蛋白的異常表達等有關。從HPV感染到發生宮頸癌過程緩慢，甚至長達10年時間[1]?，F已經發現130多種HPV亞型，根據致癌危險性分為高危型及低危型兩種。有學者指出HPV的篩查不僅可早期發現CIN,亦可能對預測CIN術后殘留或復發。因此早期進行篩查，監控高危人群，發現癌前病變，可以防患于未然。該研究探討TCT和HPV-DNA在宮頸病變篩查中的地位。

1　資料與方法

1.1病例選擇

以2012年1月—2015年12月該院因宮頸異常進行TCT和HPV-DNA檢查的人群為研究對象，共計3000名?；颊吣挲g22~48歲。

1.2入選標準

（1）有性生活史2年以上。（2）既往無宮頸及子宮手術史。（3）有明確病理檢查結果者。

1.3排除標準

（1）納入研究時腦、肝、腎等重要臟器功能不全者。（2）盆腔放射治療史。

1.4檢測方法

1.4.1TCT擴開陰道，用棉球擦拭宮頸分泌物，取毛刷在宮頸移行帶上轉動，將取樣標本放入保存液中進行漂洗，細胞瓶送實驗室，制作薄層細胞于載玻片上，巴氏染色。

1.4.2HPV-DNA用特質毛刷刷取宮頸內口脫落細胞于細胞保存液中，送病理科檢查。高危型HPV-DNA（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），低危型HPVDNA（6、11、45、43、44）。

1.5觀察指標

以病理結果為金標準，分析TCT和HPV-DNA檢測在宮頸病變篩查中的意義。

1.6統計方法

數據錄入Excel中，經過核對無誤后導入SPSS 19軟件，兩樣本率用χ2檢驗法，以P《0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1TCT、HPV-DNA及陰道鏡下取活檢情況

3000例患者中TCT陽性者450例、HPV-DNA陽性840例，陰道鏡下取活檢陽性者520例。

2.23種不同檢測方法的對比

TCT、HPV-DNA及TCT+HPV-DNA對檢測CIN I、CINⅡ~Ⅲ、SCC的陽性率分別為（31.2%、92%、100%）、（55.8%、95.2%、100%）、（69.6%、95.2%、100%），可以看出在診斷CINⅡ~Ⅲ或SCC時，3種檢測手段無差異（P>0.05），對于診斷CIN I時，以TCT+HPV-DNA聯合檢測的陽性率最高（P《0.05），見表1。

表1　3種不同檢測方法的對比

3　討論

近幾年我國的宮頸癌發病率明顯上升，趨于年輕化。宮頸癌的發病率在婦女惡性腫瘤中占第二位,僅次于乳腺癌,在我國,每年有新發宮頸癌病例約10萬。宮頸癌的發生和發展是一個緩慢、漸進的過程，從不典型增生發展為原位癌需要1~20年，CIN I可以逆轉，若在早期對宮頸癌進行診斷，患者治愈率可達90%以上，可以看出及時發現及治療癌前病變是防止宮頸癌發生的關鍵[2]。

新柏氏液基細胞學技術(Thinprep cytologic test,TCT)是采用液基薄層細胞檢測系統對宮頸細胞進行細胞學診斷,比傳統細胞學涂片更有效,提高了鱗狀上皮低度和高度病變的檢測敏感性[3]。TCT為實驗室細胞學診斷法，涂片取材宮頸上皮脫落細胞。有學者指出宮頸癌的好發部位為移行帶，因此在操作取材時要包括宮頸外口、頸管，但是對于老年宮頸萎縮者，由于移行帶上移會造成取材困難[4]。該方法彌補了常規取材涂片質量問題，是臨床中普遍的宮頸癌輔助診斷方法。TCT的優勢為：（1）診斷術語標準化，利于病理學和臨床的溝通。（2）取材可深入至頸管內獲得脫落細胞，細胞保存液可避免細胞在空氣中失水[5]。（3）薄片中的細胞辨識度高、結構清晰，降低假陰性率。但是在使用TCT進行檢測時，仍會出現一定假陽性率，主要原因與以下幾點有關：（1）取樣器上的病變細胞沒有被充分轉移到載玻片上。（2）細胞分布不均。（3）涂片上存在過多的點液。

目前HPV有基因型130多種，約30余種亞型在宮頸癌中被發現，如最常見的16、18型，16型多見于宮頸鱗癌，18型多見于宮頸腺癌。因此有學者根據此類HPV組織學特性，成為高危型HPV。同樣有學者指出高危型HPV-DNA的持續感染是宮頸癌的主要原因，是宮頸癌和癌前病變發生發展的必要條件[6]。由于HPV不能在體外培養，只能通過形態學、免疫學等方法檢測，但是形態學假陽性高，分子物學技術技術設備昂貴限制了在臨床中的使用，多用于科研檢查。HPV分型檢測具有價格低，檢測速度快的優點。HPV-DNA是一種能引起人類皮肢及粘膜病變的小型雙鏈DNA病毒[7-8]。HPV-DNA致癌性的不同可分為高危型（16、18、45、56）等、低危型（11、26）等。大多數學者認為年輕、性活躍的婦女,感染HPV-DNA的危險度會升高。幾乎所有宮頸癌病理樣本屮均能找到HPV-DNA，國外學者[9]對22個國家1035例宮頸病變標本檢測，發現99.7%宮頸癌組織中存在HPV，而且HPV16型和18型與子宮頸癌有明顯的相關性。還有學者指出在宮頸上皮內瘤變的篩查中，HPVDNA檢測比宮頸細胞學檢查靈敏度高。但是一項歐洲[10]流行病學調查顯示HPV-DNA檢測的敏感性較細胞學高，特異性低。因此該研究中我們將TCT和HPV-DNA進行聯合監測，我們發現雖然診斷CINⅡ~Ⅲ或SCC時，3種檢測手段差異無統計學意義（P>0.05），對于診斷CIN I時，以TCT+HPV-DNA聯合檢測的陽性率明顯高于TCT或HPV-DNA單獨檢測?？梢娖潢栃月孰S宮頸病變嚴重程度的增高而升高,與相關研究結果基本一致[1]。

綜上所述，該文認為宮頸病變具有潛伏期長，發病緩慢的特點，TCT和HPV-DNA的兩者結合，必要時行陰道鏡指導下的活組織檢查，可提高對宮頸病變的診斷率、減少漏診率。

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正文主體部分之“討論”

1.著重討論研究結果的創新之處及從中導出的結論，包括理論意義、實際應用價值、局限性，及其對進一步研究的啟示等。如果不能導出結論，也可通過討論，提出建議、設想、改進意見或待解決的問題等。

2.應將本研究結果與其他有關的研究相比較，并將本研究結論與目的聯系起來討論。

3.不必重述已在前言部分介紹過的背景和在結果部分詳述過的數據或資料。不應列入圖或表。

Value of TCT and HPV-DNA in the Screening of Cervical Lesions

LIUWei-wei
Huanghai Road Street Community Health Service Center of Laishan District,Yantai,Shandong Province,264003 China

R7

A

1672-5654（2016）06（a）-0102-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.16.102

劉蔚蔚（1977.9-），女，山東煙臺人，本科，主治醫師，研究方向：婦產科內分泌和宮頸疾病。

2016-03-08）