鼠神經生長因子治療小兒缺氧缺血性腦病的臨床效果觀察

陳秋雨

(扶溝縣人民醫院 兒科　河南 周口　461300)

?

鼠神經生長因子治療小兒缺氧缺血性腦病的臨床效果觀察

陳秋雨

(扶溝縣人民醫院 兒科河南 周口461300)

目的探討鼠神經生長因子治療小兒缺氧缺血性腦病的臨床效果。方法選擇扶溝縣人民醫院2011年11月至2013年3月收治的60例患有缺氧缺血性腦病的新生兒，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組給予常規綜合治療，觀察組在對照組基礎上加用鼠神經生長因子治療。比較兩組患兒癥狀改善時間、行為神經評分、總有效率及治療后1 a兩組患兒的智能發育商、后遺癥情況。結果觀察組患兒意識恢復、肌張力恢復、反射恢復及驚厥改善時間明顯短于對照組(P<0.05)。觀察組患兒第7、14、28天行為神經評分明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。觀察組患兒后遺癥發生率高于觀察組(P<0.05)。結論鼠神經生長因子治療小兒缺氧缺血性腦病臨床療效顯著，可加快神經系統功能的恢復，明顯改善患兒預后，值得在臨床廣泛應用。

鼠神經生長因子；小兒；缺氧缺血性腦病

缺氧缺血性腦病是由于各種圍生期因素引起的腦缺氧或缺血而形成的常見腦損傷，主要表現為意識狀態逐漸由興奮轉為遲鈍，肌張力不對稱降低，重度患兒可有昏迷、肌松軟、驚厥頻繁等，多伴有嚴重的后遺癥如腦癱、癲癇、學習困難等。此病為嚴重影響小兒健康成長的重要因素，發病機制復雜，到目前為止無明確的治療方法，臨床主要以綜合治療為主。因此，如何在早期給予患兒有效的治療方法，減輕患兒腦損傷程度，降低病死率及致殘率，一直是兒科臨床醫師關注的重要課題[1]。本文在常規綜合治療的基礎上加用鼠神經生長因子治療小兒缺氧缺血性腦病，探討其治療效果，現報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選擇扶溝縣人民醫院2011年11月至2013年3月收治的60例患有缺氧缺血性腦病的新生兒，均符合新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準，并根據臨床分度標準[2]進行分度。將所有患兒隨機分為對照組和觀察組，各30例。觀察組中男20例，女10例，中度24例，重度6例；對照組中男19例，女11例，中度22例，重度8例。治療前兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予常規綜合治療，主要包括維持生命體征穩定，供氧，維持通氣、換氣功能，維持電解質平衡，給予甘露醇降低患兒顱內壓，在患兒生命體征平穩后給予腦活素營養腦細胞治療。觀察組在常規綜合治療的基礎上予以鼠神經生長因子肌肉注射20 μg， 10 d為1個療程。

1.3療效評定及觀察指標

1.3.1患兒癥狀改善時間評價記錄評估患兒意識恢復、肌張力恢復、反射恢復及驚厥的改善時間。

1.3.2行為神經評分根據鮑秀蘭教授制定的新生兒行為神經評分標準[3]，分別于出生第7、14、28天由專業醫師在25 ℃左右的室溫和半暗的安靜環境下對患兒的行為神經狀況進行評估，測定5個方面的內容，即行為能力6項、原始反射3項、主動肌張力4項、被動肌張力4項、一般狀況3項，各項內容評分有3個分值(0分、1分、2分)，總分40分，分值越高表示腦損害程度越低。

1.3.3總有效率評價將治療效果分為3個等級，即顯效、有效和無效。NBNA評分為37～40分，臨床癥狀基本消失為顯效；NBNA評分為35～37分，臨床癥狀減輕為有效；NANB評分<35分，臨床癥狀無改善為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.4智能發育商評價及后遺癥兩組患兒治療后1 a進行隨訪，應用Gesell初評方法檢測患兒的發育商(DQ)，包括應物能、動作能、方法能、應人能，≥86分表示發育商正常，76～85分表示發育商可疑，<76分表示發育商異常[4]。同時，記錄比較治療后1 a患兒后遺癥的發生情況。

2　結果

2.1癥狀改善時間觀察組患兒意識恢復、肌張力恢復、反射恢復及驚厥改善時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患兒癥狀改善時間評價±s，d)

2.2行為神經評分觀察組患兒第7、14、28天行為神經評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患兒行為神經評分比較±s，分)

2.3治療效果觀察組顯效22例，有效7例，無效1例，總有效率為93.33%；對照組顯效15例，有效9例，無效6例，總有效率為83.33%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4智能發育商治療后1 a隨訪，觀察組患兒智能發育商正常率為86.67%，明顯高于對照組的63.33%(P<0.05)。見表3。治療后1 a發現的后遺癥主要有語言障礙、腦癱、癲癇、智力低下等。觀察組患兒出現后遺癥2例、腦癱和癲癇各1例，后遺癥發生率為6.7%；對照組患兒出現后遺癥7例，語言障礙1例，腦癱和癲癇各2例，智力低下2例，后遺癥發生率為23.33%。觀察組患兒后遺癥發生率高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3　兩組患兒治療后1 a智能發育商比較(n，%)

3　討論

缺氧缺血性腦病是新生兒期常見病，是圍生期足月兒死亡和傷殘的最常見原因，嚴重威脅到新生兒的健康，是導致小兒死亡和不可逆腦損害的重要原因之一，發病機制比較復雜。研究證實，小兒缺氧缺血性腦病的發病與缺氧后神經細胞的凋亡和壞死密切相關[5]。減少神經細胞的壞死和凋亡是治療小兒缺氧缺血性腦病的重點。

鼠神經生長因子為從小鼠頜下腺中提取的神經生長因子，是神經系統中最重要的生物活性蛋白，能夠促進損傷后的神經系統修復，維持神經細胞存活、生長、分化和成熟，促進合成代謝，增強神經遞質的活性[6]。此生長因子是中樞和外周神經系統分化、發育及維持正常生理功能所必需的蛋白分子。有研究顯示，鼠神經生長因子通過減少腦組織中自由基的異常蓄積和提高機體自由基清除酶的活力，從而降低自由基對腦組織的損傷[7]。另有研究發現，向腦缺血患者的腦室內注人鼠神經生長因子可大大促進內源性神經細胞的激活和增殖，再遷移入海馬，對入腦環路進行整合，有效改善患者神經缺損癥狀[8]。另外發現，NGF可以保護感覺神經元和交感神經元，促進再生神經纖維的生長，改善腦細胞代謝，有利于神經功能的恢復，并對受損腦細胞的修復及功能的可塑性有一定的促進作用[9]。

本研究結果表明，鼠神經生長因子可明顯減輕患兒的腦損傷程度，加快神經細胞的損傷修復，縮短癥狀持續時間，提高患兒的行為神經評分，改善患兒預后，提高患兒智能發育商。

[1]蔡迎慶.鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病23例效果分析[J].南通大學學報(醫學版),2011,31(6):503-504.

[2]中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J].中華兒科雜志,2005,43(8):584.

[3]陳俊,郭燕,孫曉麗.窒息新生兒選擇頭部亞低溫治療前后血清神經元特異性烯醇化酶的變化[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(14):1099-1100.

[4]徐志威.鼠神經生長因子在缺氧缺血性腦病新生兒的干預療效觀察[J].國際醫藥衛生導報,2013,19(21):3298-3301.

[5]敖當,張慧瓊,蔡娜莉,等.新生兒缺氧缺血性腦病血清S-100B蛋白檢測及其臨床意義[J].中國實用兒科雜志,2009,24(5):395-396.

[6]Park I K,Lee K Y,Song C W,et al.Immunohistochemical localization of nerve growth factor, glial fibrillary acidic protein and ciliary neurotrophic factor in mesencephalon, rhombencephalon, and spinal cord of developing mongolian gerbil[J].J Vet Sci,2002,3(3):239-245.

[7]陳文燕,許學杰.神經元特異性烯醇化酶對新生兒缺氧缺血性腦病的病情及預后評價[J].四川醫學,2010,31(8):1127-1128.

[8]羅佩施.早期綜合干預防治新生兒缺氧缺血性腦病后遺癥的臨床效果分析[J].國際醫藥衛生導報,2012,18(19):2849-2851.

[9]張瑜,徐明,胡亞娥.腦血流動力學檢測在新生兒缺氧缺血性腦病診斷治療中的應用研究[J].南通大學學報:醫學版,2011,31(1):24-26.

R 722.19

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.026

2016-01-04)