依折麥布聯合阿托伐他汀對LDL-C未達標急性冠脈綜合征患者降脂效果及安全性觀察

王勇　劉明　王磊

(安陽市人民醫院 心內科　河南 安陽　455000)

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依折麥布聯合阿托伐他汀對LDL-C未達標急性冠脈綜合征患者降脂效果及安全性觀察

王勇劉明王磊

(安陽市人民醫院 心內科河南 安陽455000)

目的觀察依折麥布聯合阿托伐他汀對低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)未達標急性冠脈綜合征(ACS)患者的降脂效果和安全性。方法選取2014年1月至2015年6月安陽市人民醫院心內科收治的69例LDL-C未達標ACS患者，隨機分為A組(阿托伐他汀20 mg聯合依折麥布10 mg口服，1次/d)、B組(阿托伐他汀40 mg 口服，1次/d)。治療4周后，比較兩組治療前后LDL-C、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。結果治療4周后，兩組LDL-C、TC、TG水平較治療前均有下降，差異有統計學意義(P<0.05)。A組LDL-C、TC、TG水平較B組低，差異有統計學意義(P<0.05)。A組有24例患者LDL-C達標(68.6%)，B組12例LDL-C達標(36.4%)，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論應用依折麥布聯合阿托伐他汀治療LDL-C未達標ACS患者，可有效降低LDL-C、TC、TG水平，提高LDL-C達標率，且不增加不良反應，安全有效。

依折麥布；阿托伐他汀；急性冠脈綜合征；血脂

降脂治療是冠心病治療的基礎，目前所有指南均將低密度脂蛋白膽固醇(LDC-C)作為降脂最重要的治療靶點[1]，要求急性冠脈綜合征(ACS)患者血脂降至1.8 mmol/L(70 mg/L)或絕對值下降50%[2]。研究表明，僅用他汀類藥物冠心病患者低密度脂蛋白膽固醇(LDC-C)達標率較低：僅2/3冠心病高危患者LDC-C可達標，極高危患者LDC-C達標率不到1/3[3]。依折麥布作為一種新型降脂藥物，為降脂治療提供了新思路。本研究旨在研究依折麥布聯合阿托伐他汀對LDC-C未達標ACS患者血脂的有效性和安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年6月安陽市人民醫院心內科收治的69例LDL-C未達標ACS患者。其中男42例，女27例；平均年齡(52.7±9.5)歲；不穩定性心絞痛23例，急性心肌梗死46例。納入標準：符合ESC、ACC/AHA指南ACS診斷標準[4-5]；每日1次規律口服阿托伐他汀20 mg，4周后低密度脂蛋白膽固醇>1.8 mmol/L；自愿參加本研究，簽署知情同意書。排除標準：嚴重感染性疾病及心力衰竭；活動性肝病，或不明原因的血清轉氨酶持續升高；患肌病；嚴重代謝、內分泌和電解質紊亂。將69例患者隨機分為兩組，A組35例，B組34例。

1.2治療方法A組給予阿托伐他汀20 mg、依折麥布10 mg口服，1次/d；B組給予阿托伐他汀40 mg口服，1次/d。兩組患者均接受常規雙重抗血小板聚集治療和基礎疾病治療(高血壓、糖尿病)，避免使用與他汀藥物有協同作用的藥物。治療期間，B組因心臟事件死亡1人。

1.3觀察指標

1.3.1血脂水平治療前、治療4周后空腹抽靜脈血，全自動生化分析儀檢測LDL-C、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。

1.3.2療效與安全以LDL-C<1.8 mmol/L為血脂達標；谷草、谷丙轉氨酶>參考值上限3倍(135 U/L、120 U/L)考慮肝功能異常，>參考值上限5倍(225 U/L、200 U/L)為停藥指征；肌酸激酶>參考值上限2倍(280 U/L)考慮肌病，>參考值上限10倍(1 400 U/L)為停藥指征；對乏力、腹脹、皮疹等不良反應進行評估。

2　結果

2.1基本特征兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者基本特征比較

2.2降脂療效兩組LDL-C、TC、TG水平較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)。A組LDL-C、TC、TG水平較B組低，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組TG、HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。A組有24例患者LDL-C達標(68.6%)，B組12例LDL-C達標(36.4%)，差異有統計學意義(P=0.008<0.05)。

表2　兩組治療后血脂水平比較

2.3不良反應治療過程中，兩組均未發生嚴重不良反應。乏力、腹脹、谷丙轉氨酶升高3倍、谷草轉氨酶升高3倍、肌酸激酶升高2倍、皮疹等不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　兩組治療4周后不良反應發生情況比較[n(%)]

3　討論

他汀類藥物的降脂效果毋庸置疑，但其降脂效果主要來自初始劑量，劑量增加1倍LDL-C水平僅降低6%(6%規律)，而不良反應增加[6]。依折麥布作用于空腸刷狀緣Ni-emann-Pick C1樣轉運蛋白(NPC1L1)，抑制外源性膽固醇吸收，使腸道膽固醇下降40%～67%[7]。依折麥布聯用他汀類藥物可兼顧抑制膽固醇吸收和合成，起到協同降脂作用，從而更有效地降低膽固醇水平[8]。本研究發現，依折麥布聯合小劑量阿托伐他汀和阿托伐他汀加倍都可使LDL-C、TC、TG水平進一步下降，但依折麥布聯合小劑量阿托伐他汀更有效，LDL-C達標率更高(68.6%比36.4%，P<0.05)。

依折麥布通過腸道代謝，與他汀等大多數通過肝臟代謝的藥物，如氯吡格雷、胺碘酮相互作用少。年齡、性別等因素不會影響依折麥布代謝，對于老年、輕-重度腎功能不全、輕度肝功能患者，不需減少劑量，安全性較高[9]。本研究治療過程中，兩組均未發生嚴重不良反應，兩組乏力、腹脹、ALT升高3倍、AST升高3倍、CK升高2倍、皮疹等不良反應發生率均較低，組間差異無統計學意義(P>0.05)。依折麥布聯用小劑量阿托伐他汀安全性、耐受性較高。

據此，依折麥布聯用他汀類藥物是有效的，可以突破他汀類藥物降脂治療“6%規律”的瓶頸，安全性高，值得臨床選擇應用。

[1]趙水平,于碧蓮.2011年歐洲血脂異常防治指南亮點解讀[J].中華心血管病雜志,2011,39(11):1058-1060.

[2]European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z,Catapano A L,et al.ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)[J].Eur Heart J,2011,32(14):1769-1818.

[3]Waters D D,Brotons C,Chiang C W,et al.Lipid treatment assessment project 2: a multinational survey to evaluate the proportion of patients achieving low-density lipoprotein cholesterol goals[J].Circulation,2009,120(1):28-34.

[4]Hamm C W,Bassand J P,Agewall S,et al.ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Eur Heart J,2011,32(23):2999-3054.

[5]O’Gara P T,Kushner F G,Ascheim D D,et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2013,61(4):e78-e140.

[6]Vas Himbergen T M,Matthan N R,Resteghini N A,et al.Comparison of the effects of maximal dose atorvastatin and rosuvastatin therapy on cholesterol synthesis and absorption markers[J].J Lipid Res,2009,50(4):730-739.

[7]Sugizaki T,Watanabe M,Horai Y,et al.The Niemann-Pick C1 like 1 (NPC1L1) inhibitor ezetimibe improves metabolic disease via decreased liver X receptor (LXR) activity in liver of obese male mice[J]. Endocrinology,2014,155(8):2810-2819.

[8]Foody J M,Toth P P,Tomassini J E,et al.Changes in LDL-C levels and goal attainment associated with addition of ezetimibe to simvastatin, atorvastatin, or rosuvastatin compared with titrating statin monotherapy[J].Vasc Health Risk Manage,2013,15(9):719-727.

[9]畢磊,曹丹陽,王偉,等.依折麥布聯合辛伐他汀在冠心病高脂血癥患者中降脂療效及安全性觀察[J].中國循環心血管病雜志,2014,6(8):422-423.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.024

2015-12-14)