利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療與單用CHOP化療治療初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的療效對比

焦長林　徐志陽　樊文娟　許偉　李玲　張靜　丁現(xiàn)超

(鄭州頤和醫(yī)院 血液內(nèi)科　河南 鄭州　450053)

?

利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療與單用CHOP化療治療初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的療效對比

焦長林徐志陽樊文娟許偉李玲張靜丁現(xiàn)超

(鄭州頤和醫(yī)院 血液內(nèi)科河南 鄭州450053)

目的對比分析利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案化療與單用CHOP化療治療初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的臨床效果。方法選擇2013年7月至2015年7月鄭州頤和醫(yī)院收治的52例初治DLBCL患者作為研究對象，隨機(jī)分成對照組與觀察組。對照組單用CHOP化療方案治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合利妥昔單抗治療，對比兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果兩組治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組完全緩解率高于對照組(P<0.05)。兩組患者各種不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療DLBCL臨床效果明顯高于單用CHOP方案，且聯(lián)合用藥并不會(huì)增加不良反應(yīng)，用藥安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

利妥昔單抗；CHOP方案；彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)在臨床上較為常見，部分患者經(jīng)恰當(dāng)治療可治愈。DLBCL最常用的治療方案是CHOP方案，臨床治愈率達(dá)到30%～35%，配合利妥昔單抗能取得更好的療效，可提高患者的完全緩解率和生存率[1]。本研究選擇52例初治DLBCL患者作為研究對象，對比分析利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年7月至2015年7月鄭州頤和醫(yī)院收治的52例初治DLBCL患者作為研究對象，均符合DLBCL的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，年齡14歲以上且ECOG評分<2，均簽署化療同意書。排除難治和復(fù)發(fā)型DLBCL，其他惡性腫瘤及嚴(yán)重臟器功能不全等疾病。隨機(jī)將52例患者分成對照組與觀察組，各26例。對照組中男14例，女12例；年齡19～79歲，中位年齡49歲。觀察組中男13例，女13例；年齡18～77歲，中位年齡47歲。兩組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法觀察組采用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案。利妥昔單抗(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20080053，規(guī)格500 mg)靜脈滴注治療，每次375 mg/m2，d1。CHOP方案：環(huán)磷酰胺(德國百特公司生產(chǎn)， 進(jìn)口藥品注冊證號(hào)H20110407，規(guī)格0.2 g)靜脈滴注，750 mg/m2，d1；阿霉素(深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44024359，規(guī)格10 mg)靜脈滴注，50 mg/m2，d1；長春新堿(浙江海正輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043326，規(guī)格1 mg)靜脈注射，1.4 mg/m2，d1；潑尼松(浙江仙居制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格5 mg)口服，60 mg/m2，d1～7。對照組不使用利妥昔單抗治療，單用CHOP化療方案與觀察組相同。3周為1個(gè)療程，兩組患者均接受4個(gè)療程以上的化療方案治療。患者治療過程中如果有白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏、局部感染等癥狀，實(shí)施粒細(xì)胞集落刺激因子或者抗感染治療，如果粒細(xì)胞持續(xù)減少，根據(jù)患者病情延遲化療治療，直到患者血常規(guī)恢復(fù)正常為止。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為患者定期以B超、CT等監(jiān)測方法對病灶治療效果進(jìn)行判定，以NIIL國際療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對近期臨床治療效果進(jìn)行評價(jià)，包括完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定性資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療效果兩組治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組完全緩解率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2不良反應(yīng)兩組患者各種不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3　討論

CD20可表達(dá)于正常、腫瘤性前B細(xì)胞及成熟B細(xì)胞，而不表達(dá)于造血干細(xì)胞、漿細(xì)胞和其他造血細(xì)胞系，然而有超過90%的B細(xì)胞淋巴瘤患者表達(dá)CD20[2]。利妥昔單抗是利用基因工程技術(shù)研制的一種人鼠嵌合型CD20單克隆抗體，從人IgG1-6的恒定區(qū)和小鼠IgG的可變區(qū)結(jié)合生成免疫球蛋白，可以和CD20抗原進(jìn)行特異性結(jié)合，對B淋巴細(xì)胞進(jìn)行破壞。利妥昔單抗清除B淋巴細(xì)胞可能的機(jī)制：抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用；補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用；刺激靶細(xì)胞凋亡；提高腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性等[3]。利妥昔單抗于1997年首先在美國被批準(zhǔn)用于治療低度惡性或?yàn)V泡性、復(fù)發(fā)或頑固的CD20陽性B細(xì)胞淋巴瘤，1998年在歐洲國家批準(zhǔn)用于治療Ⅲ～Ⅳ期、濾泡性、化療耐藥或復(fù)發(fā)的淋巴瘤。該藥自應(yīng)用以來已使大量患者受益。

DLBCL是最常見的非霍奇金淋巴瘤，細(xì)胞表達(dá)CD20，侵襲性較強(qiáng)，為利妥昔單抗治療DLBCL的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案是目前國外治療侵襲性淋巴瘤的常用方法，并有人建議利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案作為DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本研究中對照組應(yīng)用CHOP治療方案的臨床完全緩解率僅為30.77%，有些患者治療無效或再次復(fù)發(fā)；觀察組應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案化療，完全緩解率為61.54%。兩組治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組完全緩解率高于對照組(P<0.05)。這與多項(xiàng)臨床研究結(jié)果[4-6]一致。

利妥昔單抗的不良反應(yīng)較少，主要臨床表現(xiàn)為低血壓、發(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、支氣管痙攣、舌或喉部腫脹感、惡心、疲乏、頭痛、瘙癢、呼吸困難、鼻炎、嘔吐、顏面潮紅，大多數(shù)是輸注相關(guān)性，利妥昔單抗輸注相關(guān)不良反應(yīng)目前被認(rèn)為是由炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-8和干擾素-1等介導(dǎo)的，大多數(shù)不良反應(yīng)均在第1次輸注利妥昔單抗時(shí)發(fā)生，輸注過程中應(yīng)對患者的滴注速度進(jìn)行一定的控制，必要時(shí)給予抗過敏處理。本研究中不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均緩解。

綜上，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療DLBCL臨床效果明顯高于單用CHOP方案，且聯(lián)合用藥并不會(huì)增加不良反應(yīng)，用藥安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王志軍,吳月兵.利妥昔單抗治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床觀察[J].腫瘤防治研究,2011,38(8):947-949.

[2]王曉雪,高然,于錦香,等.美羅華聯(lián)合CHOP方案與單用CHPO方案治療Ⅲ、Ⅳ期彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床對比研究[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,41(4):373-376.

[3]馬軍.利妥昔單抗在中國上市10年回顧[J].臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展,2010,7(1):5-8.

[4]汪淑英.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案對彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者長期生存率的影響[J].中國藥業(yè),2015,24(15):12-14.

[5]徐淑芬,白海,王存邦,等.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床療效 [J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(8):1945-1947.

[6]程志祥,鄒善華,李峰,等.評價(jià)R-CHOP方案對初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的有效性、安全性及預(yù)后的影響 [J].中華血液學(xué)雜志,2012,33(4):257-260.

焦長林 ，E-mail：1572293614@qq.com。

R 733.4

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.020

2015-10-27)