基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析治療冠心病方劑組方的規(guī)律

張秀榮，王海瑞，季旭明△黑龍江中醫(yī)藥大學附屬二院，黑龍江 哈爾濱 5000；山東中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院

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基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析治療冠心病方劑組方的規(guī)律

張秀榮1，王海瑞2，季旭明2△
1黑龍江中醫(yī)藥大學附屬二院，黑龍江 哈爾濱 150001；2山東中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院

目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，分析挖掘中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CN K I）中有關冠心病方劑組方及規(guī)律，為臨床選方用藥提供依據(jù)。方法：收集CN K I中治療冠心病的方劑，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺，采用軟件集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，分析治療冠心病方劑的組方規(guī)律。結果：篩選出治療冠心病的方劑267首，得出方中藥物出現(xiàn)的頻次，常用藥對43個，演化新處方8個。結論：藥物組合的多樣性和用藥的集中性蘊含治療冠心病以溫陽益氣，活血通絡止痛為主，溫腎、健脾、祛痰為輔的規(guī)律；中醫(yī)傳承輔助平臺對中藥方劑數(shù)據(jù)的錄入、管理、查詢和分析功能，有助于實現(xiàn)對冠心病方劑的組方規(guī)律分析，為臨床冠心病的治療和基礎研究提供有效指導。

冠心?。恢嗅t(yī)傳承輔助平臺；組方規(guī)律

冠心病又稱冠狀動脈粥樣硬化型心臟病，是臨床常見病和多發(fā)病［1］。以動脈粥樣硬化病變?yōu)榛A［2］，因血栓形成而導致血管腔狹窄，冠脈供血不足，心肌急性或短暫性缺血、缺氧，甚至冠狀動脈梗阻的一組疾病［3］。據(jù)調查我國冠心病的發(fā)病率和死亡率平均以5%的速度逐年遞增［4］，對我國人民的生命健康造成了嚴重威脅。然冠心病血栓形成的復雜性和其所導致病變的多樣性，要求冠心病的治療應針對多個環(huán)節(jié)聯(lián)合用藥。中醫(yī)運用整體觀念和辨證思維，通過調理整體而調節(jié)局部病變是治療的一大特色［5］。通過對前人用藥和治病經(jīng)驗的總結，并結合臨床提出從瘀、風、(熱)毒、痰、絡等方面論治的觀點，取得了一定療效。但治療冠心病最終要解決其病變血管以及逆轉動脈粥樣硬化，找出更具針對性的組方和藥物是關鍵［6］。當今是信息時代，也是大數(shù)據(jù)時代，中醫(yī)藥同樣需要緊跟時代步伐，充分利用現(xiàn)代科學技術手段，發(fā)掘中醫(yī)藥的寶貴資源，深入中醫(yī)藥用藥和組方規(guī)律研究，挖掘其用藥和組方規(guī)律，強化中醫(yī)藥開發(fā)和利用，對提高冠心病的臨床療效至關重要。本研究應用中醫(yī)傳承輔助平臺分析軟件，對CN KI中治療冠心病的方劑用藥規(guī)律進行系統(tǒng)分析，深入探討冠心病的中醫(yī)藥防治規(guī)律，為臨床用藥提供指導，同時為防治冠心病的新藥開發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源 CN KI數(shù)據(jù)庫中收載的治療冠心病的方劑。

1.2 處方篩選 1)進入CN KI主頁面，點擊右側高級搜索項，主題項選冠心病，檢索期限選2000—2014年，其余為默認；2)在CN KI中搜集冠心病的文獻資料，從中篩選出方劑267首，包含中藥234味。

1.3 處方的錄入與核對 將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺。

1.3.1 統(tǒng)一藥名 為避免錄入藥物因炮制，別名，處方用名不同造成系統(tǒng)對藥物分析的不準確，所錄入中藥名稱如炙黃芪、炙甘草，按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)統(tǒng)一規(guī)范，錄為黃芪、甘草；白術、炒白術均錄為白術；法半夏、姜半夏、半夏均錄為半夏；仙靈脾、淫羊藿均錄為淫羊藿；人參、白參、生曬參均錄為人參；當歸尾、當歸均錄為當歸等。

1.3.2 雙人核對 考慮錄入過程中可能出現(xiàn)的紕漏，在完成錄入后，再由雙人負責對錄入數(shù)據(jù)源進行審核，以確保數(shù)據(jù)源準確，為數(shù)據(jù)挖掘結果的可靠性提供保障［7］。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過“中醫(yī)傳承輔助平臺”中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊中“中藥方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“查詢”功能，提取出錄入系統(tǒng)的中藥方劑267首。然后點擊相應功能按鈕進行數(shù)據(jù)分析，包括：藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析、新方分析。

2 結果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計 對治療冠心病的267個方劑中的234味藥物進行“頻次統(tǒng)計”，可得到使用頻次在10以上者共計58味，見表1。

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則的冠心病方劑組方規(guī)律分析 應用關聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度個數(shù)設置為28，置信度設置為0.7，點擊“用藥模式”得到常用藥對43個，包含中藥18味，見表2。點擊“規(guī)則分析”，導出關聯(lián)規(guī)則藥對9個，見表3。軟件具有“網(wǎng)絡展示”功能，常用藥對的網(wǎng)絡展示結果見圖1。

表1 治療冠心病方劑中頻次≥10的藥物

表2 治療冠心病方劑中常用藥對

表3 常用藥物規(guī)則分析

圖1 常用藥對的網(wǎng)絡展示

2.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 點擊“新方分析”，設置相關度為8，懲罰度為5，在以上核心組合基礎上，點擊系統(tǒng)中“聚類”按鈕，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，提取用于新方聚類的3味藥的核心組合32個，見表4，點擊“提取組合”，表4中的核心組合進一步演化，形成治療冠心病的8個新方，共計30味藥物組成，見表5—6。新處方的網(wǎng)絡展示結果見圖2。

表4 新方聚類的核心組合

表5 用于新方類聚的核心組合

表6 基于熵層次治療冠心病新組方

圖2 新處方的網(wǎng)絡展示

3 討論

冠心病是一種常見病，中醫(yī)學沒有冠心病病名，對冠心病癥狀描述中醫(yī)學早有記載，見于“胸痹”“心痛”“真心痛”等范疇［8］?！端貑枴づK氣法時論篇》述：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內痛?！惫谛牟≈嗅t(yī)辨證分型多見于痰濁證、血瘀證、氣滯證、寒凝證、氣虛證、陰虛證、陽虛證7類。臟腑辨證多見于心虛證、肺虛證、脾虛證、胃虛證、肝虛證、腎虛證［9］。冠心病總體屬本虛標實病證?！督鹭乙浴ば乇孕耐炊虤獠∶}證治》曰：“夫脈當取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛。所以然者，責其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其陰弦故也?！标栁⒓幢咎?，主要是心氣虛損和心陰不足；陰弦即標實，主要是氣滯、血瘀、痰濁之邪痹阻心絡，不通則痛［10］。根據(jù)《素問·痹論篇》之“心痹者，脈不通［11］”和《脈經(jīng)》所言“厥心痛者，乃寒氣客于心包絡也”［12］等理論，治療上多以溫陽益氣，活血通絡止痛為主，輔以溫腎、健脾、祛痰等法辨證施治［13］。

本研究運用“中醫(yī)傳承輔助平臺”，對CN KI中搜集整理出的治療冠心病的267首方劑，進行配伍規(guī)律及核心組合藥物方面的分析，得出臨床治療冠心病常用中藥頻次在10以上者共計58味。按中藥性味歸經(jīng)的理論，其中藥性溫熱者27 味(約占47%)，寒涼者13味(約占22%)；辛味藥26 味(約占45%)，甘味藥30味(約占52%)，淡味藥1 味(約占2%)，酸味藥9味(約占16%)，苦味藥28味(約占48%)，澀味藥3味(約占5%)；按藥物歸經(jīng)，歸心經(jīng)藥21味(約占36%)，歸肝經(jīng)藥29味(約占50%)，歸脾經(jīng)藥28味(約占48%)，歸肺經(jīng)藥18味(約占31%)，歸腎經(jīng)藥13味(約占22%)，歸心包經(jīng)藥2味(約占3%)。冠心病中醫(yī)辨證屬本虛標實，陽虛血瘀是其根本病機，治當溫陽活血為主［14］。故藥性溫熱者多于寒涼者，藥味辛甘淡者多于酸苦咸澀者，藥歸心、肝、脾經(jīng)居多。出現(xiàn)頻率較高的中藥有丹參、川芎、黃芪、甘草、茯苓、當歸、赤芍、紅花等。丹參味苦，性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)；川芎味辛，性溫，歸肝、膽、心包經(jīng)；當歸味甘、辛，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)；赤芍味苦，性微寒，歸肝經(jīng)［15］。常用藥對為丹參甘草，赤芍黃芪，丹參葛根，甘草黃芪，川芎丹參等?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈诽岢鑫逦蛾庩栔脼椤靶粮拾l(fā)散為陽，酸苦涌泄為陰，咸味涌泄為陰，淡味滲泄為陽。”［16］《素問·調經(jīng)論》指出：“血氣者，喜溫而惡寒，寒則泣不能流，溫則消而能去。”［17］血脈遇溫則行，寒則凝。溫熱藥和辛甘淡味這類陽性藥的聯(lián)合運用，使心陽得復，心血得行，心脈得通，心病得安。本研究基于“中醫(yī)傳承輔助平臺”的數(shù)據(jù)挖掘方法，進一步整理得到治療冠心病的8個新處方，其組成不同于所搜集的 267首處方。8個新方總計28味中藥，藥性溫熱者16味(約占57%)，寒涼者6味(約占21%)；辛味藥17味(約占61%)，甘味藥15味(約占54%)，淡味藥1味(約占4%)，酸味藥2味(約占7%)，苦味藥15味(約占54%)，澀味藥2味(約占7%)；按藥物歸經(jīng)，歸心經(jīng)藥7味(約占25%)，歸肝經(jīng)藥16味(約占57%)，歸脾經(jīng)藥14味(約占50%)，歸肺經(jīng)藥11味(約占39%)，歸腎經(jīng)藥7味(約占25%)，歸心包經(jīng)藥1味(約占4%)。8個新方亦多遵循溫陽活血為主的原則，同時藥性溫熱者多于寒涼，藥味辛甘淡者多于酸苦咸澀者，歸心、肝、脾經(jīng)藥亦多于其他經(jīng)。另外，從新處方的藥物組成進行分析，既可以得到與新方相似的類方，也可以認為是由類方加減而成。如新方1(木香、黃芪、郁金、香附)見于《醫(yī)宗金鑒》卷四十三，顛倒木金散(木香、郁金組成，主治氣、血、熱飲、老痰之胸痛)加黃芪、香附，增強了溫通、辛散之性。新方5(半夏、陳皮、瓜蔞、桂枝、薤白)由《金匱要略》瓜蔞薤白半夏湯去白酒加陳皮而成，在通陽散結，祛痰寬胸的基礎上加陳皮，有助于增強行氣，燥濕化痰的功效；新方7(桃仁、茯苓、紅花、川芎、赤芍)中的桃仁、紅花、川芎、赤芍為《醫(yī)林改錯》中的血府逐瘀湯、通竅活血湯等多個活血方中的核心組合或常用組合。本方又加一味茯苓，增加補心安神功效?？娤Ｓ褐^：“物有味必有氣，有氣斯有性。”強調性味是相互聯(lián)系不可分割的整體，必須綜合分析。臨床用藥亦講求“性味合參”，以便準確辨別藥物的作用與功效［18］。

總之，藥物組合的多樣性和用藥的集中性，蘊含著治療冠心病的規(guī)律，期待更多的發(fā)掘與創(chuàng)新［19］。本研究采用“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件，分析CN KI收載的治療冠心病方劑，歸納藥物使用頻次，分析用藥規(guī)律，并挖掘出8個治療冠心病的新處方。核心組合及新處方的臨床價值，尚需通過溯源、臨床醫(yī)生的判讀、臨床試驗的研究等進一步評價［20］。但本研究為治療冠心病的臨床及基礎研究提供了有益線索。

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Analysis on the Principles of the Prescriptions for Coronary Heart Disease Based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System

ZHANG Xiurong1，WANG Hairui2，JI Xuming2△
1 The Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150001，China；2 Basic Medical School of Shandong University of Traditional Chinese Medicine

Objective：Based on traditional Chinese medicine inheritance support system，to provide reference for clinical application of the prescriptions and the herbs by analyzing the principles and the prescriptions for coronary heart disease（CHD）in CNKI.Methods：The prescriptions for CHD were collected from CNKI and typed into traditional Chinese medicine inheritance support system，and the principles of the prescriptions for CHD were analyzed by adopting data mining method.Results：Altogether 267 prescriptions for CHD were screened，the frequencies of the herbs appeared in the prescriptions were obtained，there were 43 common drug pairs and eight new prescriptions evolved.Conclusion：The diversity of drug pairs and the cluster of the drug use present the rules of treating CHD by warming Yang and invigorating Qi，blood activating，dredging meridians and stopping pain as main therapy，warming kidney，invigorating spleen and eliminating phlegm as adjunctive therapy.The functions of entering，administration，consulting and analysis of the prescriptions in Traditional Chinese medicine inheritance support system are helpful to realize the principles analysis of CHD prescriptions，therefore，to provide effective guidance for the therapy and basic study on CHD in clinic.

coronary heart disease；traditional Chinese medicine inheritance support system；the principles of the prescription

R248

A

1004-6852（2016）01-0096-05

2014-12-10

張秀榮（1979—），女，碩士學位，主治醫(yī)師。研究方向：風濕病的針灸治療。