非酒精性脂肪性肝病不同中醫證型與血清TNF-α、IL-6水平的關系研究

范小芬，鄧銀泉，陳 玖，吳國琳，李劍平浙江大學醫學院附屬第一醫院中醫科，浙江 杭州 310003

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非酒精性脂肪性肝病不同中醫證型與血清TNF-α、IL-6水平的關系研究

范小芬，鄧銀泉，陳 玖，吳國琳，李劍平
浙江大學醫學院附屬第一醫院中醫科，浙江 杭州 310003

目的：觀察非酒精性脂肪性肝病（N A FLD）患者不同中醫證型與血清腫瘤壞死因子-α（TN F-α）、白介素－6（IL-6）表達水平的關系，為N A FLD中醫辨證分型提供客觀參數。方法：將N A FLD患者130例按中醫辨證分型標準分為5型，即脾虛濕痰證（32例）、肝郁脾虛證（30例）、痰瘀互結證（30例）、濕熱內蘊證（34例）和肝腎不足證（4例，因樣本數太少，未納入統計分析），測定患者血清TN F-α、IL-6水平，并以同期不嗜酒的30名健康人為健康對照組進行比較。結果：N A FLD不同中醫各證型患者血清TN F-α、IL-6水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；血清TN F-α、IL-6水平在中醫各證型間按脾虛濕痰證→肝郁脾虛證→痰瘀互結證→濕熱內蘊證依次升高，濕熱內蘊證患者血清TN F-α、IL-6水平高于其他三個證型（P＜0.05）；痰瘀互結型血清TN F-α、IL-6水平高于脾虛濕阻證、肝郁脾虛證（P＜0.05），但肝郁脾虛與脾虛濕痰兩證型比較未見明顯差異（P＞0.05）。結論：N A FLD患者血清TN F-α、IL-6水平在不同中醫證型間的表達存在差異性。

非酒精性脂肪性肝病；TN F-α；IL-6；中醫證型

非酒精性脂肪性肝病(nonal coholic fatty liver disease，NAFLD)發病率呈逐年上升并日趨年輕化，現已成為我國常見的慢性肝病之一，嚴重危害人民健康。隨著對N AFLD研究的不斷深入，近年來越來越多的證據表明某些炎性細胞因子如腫瘤壞死因子-α(TN F-α)、白介素-6(IL-6)、C反應蛋白參與了胰島素抵抗所致的NAFLD發病、發展過程，在NAFLD患者中高度表達［1-3］。本研究旨在觀察NAFLD不同中醫證型患者的血清TN F-α、IL-6表達水平，為NAFLD的中醫辨證分型提供客觀參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年3月至2012年9月在浙江大學醫學院附屬第一醫院脂肪肝專科門診及普通門診就診的N AFLD患者130例，其中男69例，女61例；年齡28～69歲，平均(56.13±8.63)歲。對照組30例為同期不嗜酒的健康者，其中男16例，女14例；年齡30～66歲，平均(55.47±8.56)歲。

N AFLD患者按中醫辨證分型標準分為5個證型組，其中脾虛濕痰證32例、肝郁脾虛證30例、痰瘀互結證30例、濕熱內蘊證34例和肝腎不足證4例，肝腎不足證型組因入選病例過少未納入統計分析，故最終進入統計分析的N AFLD患者共126例。4個中醫證型組患者性別、年齡、體質指數(BM I)、脂肪肝病程等基線資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，2組患者年齡、性別等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 N A FLD不同中醫證型組患者基線資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 N AFLD診斷標準參照中華醫學會肝臟分會脂肪肝和酒精性肝病學組于2006年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［4］。

1.2.2 中醫辨證分型標準 參照《非酒精性脂肪性肝病的中西醫結合診治方案(試行方案)》［5］，結合本課題組前期對N AFLD證候學調查統計分析結果[6]，將N AFLD分為脾虛濕痰證、肝郁脾虛證、濕熱內蘊證、痰瘀互結證和肝腎不足證5型。

1.3 納入標準 納入：1)符合N AFLD診斷標準及中醫辨證分型標準；2)年齡18～70歲；3)知情并同意參加研究。

1.4 排除標準 排除：1)年齡小于18歲或大于70歲；2)妊娠或哺乳期婦女及精神病患者；3)酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物等所致的脂肪肝；4)合并糖尿病、冠心病、腫瘤、感染性疾病等。

1.5 觀察指標 所有研究對象空腹時測身高、體質量并行靜脈抽血；采用酶聯免疫(ELISA)法測定血清TN F-α、IL-6水平；根據身高、體質量計算BM I，BM I=體質量(kg)/身高(m)2。

1.6 統計學方法 數據應用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析，計量資料以(±s)表示，多組間比較采用單向方差分析，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

N AFLD不同中醫證型組患者的血清TN F-α、IL-6水平均明顯高于健康對照組，差異有統計學意義 (P＜0.01)。不同中醫證型間患者血清TN F-α、IL-6水平按脾虛濕痰→肝郁脾虛→痰瘀互結→濕熱內蘊證依次升高，濕熱內蘊證患者血清TN F-α、IL-6水平顯著高于其他3個證型(P＜0.05)，痰瘀互結型血清TN F-α、IL-6水平明顯高于脾虛濕痰證、肝郁脾虛證(P＜0.05)，但肝郁脾虛與脾虛濕痰兩證型比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 NAFLD不同中醫證型組與健康對照組血清TN F-α、IL-6水平比較 ng/L

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明確的損肝因素外所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征［6-9］。N AFLD的發病機制比較復雜，明確的研究結果認為是由多因素引起肝臟脂肪沉積、氧化應激、線粒體功能受損、炎性因子和炎性反應物質增加、肝細胞慢性低度炎癥反應導致的肝細胞損傷、壞死、纖維化的病理生理過程［10-13］。因此非酒精性脂肪性肝病是一種慢性的微炎癥反應疾病，并與胰島素抵抗密切相關。

TN F-α、IL-6是一類作用廣泛的促炎癥細胞因子，主要來源于巨噬細胞、脂肪細胞或內皮細胞，是機體炎性反應和免疫應答反應的主要調節因子。健康人血液中含有生理水平的TN F-α、IL-6，具有抗感染和增強免疫功能的作用；當機體持續釋放過多或與其他細胞因子關系失調時，則損傷組織，加劇機體免疫功能紊亂。如前所述N AFLD發生時血清TN F-α、IL-6表達增加，并與胰島素抵抗呈正相關，提示TN F-α、IL-6可能通過多種途徑參與胰島素抵抗，在N AFLD的發病、發展中起重要作用；而胰島素抵抗的發生又降低了胰島素潛在的抗炎作用，進一步促進了炎性因子的表達及炎癥的發展，二者交叉作用，互相影響。

炎癥反應是人體基本的免疫機制，其實質是機體對外界有害刺激的防御性反應，其反應強弱程度與邪正雙方力量的對比有關。筆者認為，脾虛濕痰證、肝郁脾虛證、濕熱內蘊證、痰瘀互結證4種不同中醫證型代表了N AFLD不同群體或不同階段的病理狀態［14］，因此不同中醫證型N AFLD患者的炎癥反應也不一致。本研究顯示N AFLD患者在性別、年齡、體質指數、脂肪肝病程等基線資料相似條件下，血清TN F-α、IL-6水平在不同中醫證型間的表達存在差異性，其表達按脾虛濕痰證→肝郁脾虛證→痰瘀互結證→濕熱內蘊證，即由虛證→虛實夾雜證→實證依次升高，可能是由于濕熱內蘊證、痰瘀互結證以實證表現為主，在N AFLD的形成及發展過程中正邪雙方斗爭較劇，炎癥反應相對激烈，故血清TN F-α、IL-6水平表達相對較高；而肝郁脾虛證、脾虛濕痰證患者可能是以虛證表現為主的虛實夾雜證，故正邪雙方斗爭不甚劇烈，炎癥反應相對較為低下，血清TN F-α、IL-6水平表達相對較低。

綜上所述，血清TN F-α、IL-6水平在N AFLD不同中醫證型間的表達存在差異性，可為N AFLD辨證分型提供有益參數。但由于本研究對象主要來源于浙江地區，且樣本數較小，因此尚待進一步研究證實。

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Study on the Relationship between Different Patterns
of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and the Levels of TNF-α and IL-6

FAN Xiaofen，DENG Yinquan，CHEN Jiu，WU Guolin，LI Jianping
TCM Department of The First Affiliated Hospital of Medical School of ZheJiang University，Hangzhou 310003，China

Objective：To provide objective reference for syndrome differentiation and treatment of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）by observing the relationship between different patterns of NAFLD and the levels of TNF-α and IL-6.Methods：All 130 patients were classified into five types according to the standard of syndrome differentiation：spleen deficiency and dampness-phlegm（32 cases），liver depression and spleen deficiency（30 cases），intermingled phlegm and stagnation（30 cases），internal accumulation of dampness-heat（34 cases）and liver-kidney depletion（4 cases，not included in statistical analysis because of small sample size）.The levels of TNF-α and IL-6 of the patients were detected，at the same time，30 healthy people were chosen as the control group and compared with the other groups.Results：NAFLD patients of different patterns in the groups were higher than the control group in the levels of TNF-α and IL-6，and the difference had statistical meaning （P＜0.01）；the levels of TNF-α and IL-6 raised gradually in the order of spleen deficiency and dampness-phlegm，liver depression and spleen deficiency，intermingled phlegm and stagnation and internal accumulation of dampness-heat，the patients of internal accumulation of dampness-heat pattern were higher than others in the levels of TNF-α and IL-6 （P＜0.05）；intermingled phlegm and stagnation was higher than spleen deficiency and dampness-phlegm and liver depression and spleen deficiency in the levels of TNF-α and IL-6（P＜0.05），but there was no obvious difference in the comparison between liver depression and spleen deficiency and spleen deficiency and dampness-phlegm（P＞0.05）.Conclusion：The study shows that TNF-α and IL-6 express differently in NAFLD patients of different patterns.

nonalcoholic fatty liver disease；TNF-α；IL-6；patterns

范小芬（1968—），女，副主任醫師。研究方向：肝病及代謝性疾病的診治。

R575.15

A

1004-6852（2016）01-0005-03

2015-07-27