硫酸羥氯喹對類風濕關節炎合并糖尿病患者血糖及胰島功能影響的臨床研究

張珍蘭陵縣人民醫院腎內科，山東臨沂277700

硫酸羥氯喹對類風濕關節炎合并糖尿病患者血糖及胰島功能影響的臨床研究

張珍
蘭陵縣人民醫院腎內科，山東臨沂277700

目的對類風濕關節炎合并糖尿病患者中推行硫酸羥氯喹治療方案的臨床有效性進行客觀評定。方法隨機選擇該院2013年10月—2015年11月接收的類風濕關節炎合并糖尿病患者共71例，分為2個組，其中治療組有36例患者，于組內推行硫酸羥氯喹、胰島素以及甲氨蝶呤方案聯合治療；對照組有患者35例，于組內推行胰島素以及甲氨蝶呤方案聯合治療，觀察2組入選患者臨床效果及預后情況，并客觀對比2組入選對象臨床指標。結果對所有入選對象進行系統性評估后，發現治療組入選對象空腹血糖值（7.01±1.94）mmol/L，餐后2小時血糖值（10.86±3.65）mmol/L，類風濕DAS28評定分數（4.37±2.29）分，穩態模型的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）（2.05±0.69），對照組分別是（9.30± 1.72）mmol/L、（14.02±3.99）mmol/L、（5.31±2.40）分及（2.28±0.90）（P＜0.05）。結論于類風濕關節炎合并糖尿病患者中推行硫酸羥氯喹治療方案具有可行性，除了可改善其血糖值、胰島功能外，還能降低患者類風濕DAS28評定分數，進一步改善患者的預后水平，值得推廣。

硫酸羥氯喹；胰島素；甲氨蝶呤；類風濕關節炎；糖尿病

類風濕關節炎合并糖尿病患者多以抗瘧藥品進行治療，其中又以硫酸羥氯喹以及氯喹最為常見，盡管兩種藥品有相同的藥理功效，但是硫酸羥氯喹在安全性方面占據優勢，不僅能夠改善患者關節炎癥狀，還能夠抗氧化以及抗血脂，避免血小板大量聚集，通過降低患者血糖水平，在加快其胰島素分泌速率的基礎上，提升胰島素整體敏感性，從而達到治療目標［1］。該文隨機選擇該院2013年10月—2015年11月接收的類風濕關節炎合并糖尿病患者共71例進行分析，將其分成對照、治療兩組，分別予以不同方案進行治療，經探究治療過程和有關情況，對比兩組療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇該院2013年10月—2015年11月接收的類風濕關節炎合并糖尿病患者共71例，分為2個組。治療組中有患者36例，年齡25.3～67.8歲，中位數（46.3±4.57）歲；男性患者有11例、女性患者有25例；病程最長17.3年，最短3.8年，中位數（10.32±6.24）年。對照組共有患者35例，年齡26.1～68.5歲，中位數（47.2±5.07）歲；男性患者有10例、女性患者有25例；病程最長17.4年，最短3.9年，中位數（10.41±6.55）年。兩組以上各資料差異無統計學意義（P＞0.05），可進行比對探究。

1.2方法

對照組中所有入選對象均接受胰島素以及甲氨蝶呤方案聯合治療，其中，胰島素選擇人胰島素，甲氨蝶呤使用量為10 mg，頻率為1次/周。在此基礎上，治療組內加用硫酸羥氯喹（國藥準字為:H19990263）進行治療，使用量為200 mg/次，2次/d，治療時長為3個月。此外，選擇葡萄糖氧化酶法對入選對象血糖值進行測定；選擇放射免疫分析法對入選對象胰島素水平進行測定。

1.3臨床評定指標

對入選對象進行系統性隨訪，并觀察其預后情況觀察，重點包括:①空腹血糖值；②餐后2 h血糖值；③HOMA-β指數:HOMA-β指數=（空腹胰島素水平×20）÷（空腹血糖值-3.5）；④糖化血紅蛋白值；⑤類風濕DAS28評定分數；⑥血脂水平；⑦穩態模型的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）:穩態模型的胰島素抵抗指數=（空腹血糖值×空腹胰島素水平）÷22.5。上述指標中，HOMA-β指數用于評定患者胰島β細胞組織的基本功能；穩態模型的胰島素抵抗指數用于評定患者胰島的抵抗情況［2］。

表1　入選對象預后情況對照（）

表1　入選對象預后情況對照（）

組別空腹血糖值（mmol/L）餐后2 h血糖值（mmol/L）膽固醇值（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）C反應蛋白（mg/L）糖化血紅蛋白值（mmol/L）治療組（n=36）對照組（n=35）7.01±1.94 9.30±1.72 10.86±3.65 14.02±3.99 5.00±0.70 6.16±1.00 1.50±0.45 1.90±0.52 2.16±1.12 2.99±1.33 6.68±1.75 7.82±2.00

1.4統計方法

2　結果

對所有入選對象進行系統性評估后，發現治療組入選對象空腹血糖值、餐后2小時血糖值、膽固醇值、C反應蛋白以及糖化血紅蛋白值等指標都優于對照組，且治療組HOMA-β指數（58.05±22.77），對照組（55.17± 22.53）；治療組類風濕DAS28評定分數（4.37±2.29）分，對照組（5.31±2.40）分；治療組穩態模型的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）（2.05±0.69），對照組（2.28±0.90）（P＜0.05），數據見表1。

3　討論

類風濕關節炎屬于一種免疫性、炎癥性病癥，以機體關節組織受損為常見指征，且腫瘤壞死因子、白細胞介素-1以及白細胞介素-6均為該病癥的影響因素。糖尿病屬于一種代謝性病癥，以血糖異常上升為常見指征，胰島β細胞組織功能出現障礙、胰島素抵抗等均為該病癥的影響因素。丁從珠［3］等人經調查研究發現，類風濕關節炎患者體內存在著細胞因子，極易誘發特異性炎癥，以至于機體組織細胞凋亡，不僅會使胰島素的分泌量異常降低，而且還會使β細胞日常功能出現進行性降低現象，導致患者并發糖尿病。筆者調查后發現，類風濕關節炎患者并發糖尿病的幾率達到15%至19%左右。對于風濕關節炎合并糖尿病患者，臨床上多選擇抗瘧藥品進行治療，通過對單核細胞組織產生抑制作用，并釋放出大量白細胞介素-1以及白細胞介素-6，從而有效改善患者炎癥，達到治療目標［4］。

硫酸羥氯喹屬于臨床上十分多見的抗瘧藥品，應用于類風濕關節炎合并糖尿病患者時，可加快患者體內胰島素成分的分泌速度，使其體內胰島素的整體酶活性得到有效控制，不僅能減緩胰島素成分的降解速度，而且還能提升機體對于胰島素的整體敏感性，使患者血糖值、血脂水平得到有效改善［5］。除此以外，于類風濕關節炎合并糖尿病患者中推行硫酸羥氯喹治療方案，由于藥品安全性較高，因此患者用藥后，通常不會出現異常反應，有助于提升治療方案的有效性與合理性。該研究，對所有入選對象進行系統性評估后，發現治療組入選對象空腹血糖值、餐后2小時血糖值、類風濕DAS28評定分數、穩態模型的胰島素抵抗指數、HOMA-β指數、膽固醇值、C反應蛋白、糖化血紅蛋白以及甘油三酯等指標的改善條件均優于對照組（P＜0.05），該研究結果與鄭紅梅［6］等人觀點有相似之處。

綜上所述，于類風濕關節炎合并糖尿病患者中推行硫酸羥氯喹治療方案具有可行性，除了可改善其血糖值、胰島功能外，還能降低患者類風濕DAS28評定分數，進一步改善患者的預后水平。但是，由于該研究工作的耗時較短，入選患者人數有限，隨訪時長有限，因此各研究程序均存在著缺陷與不足。鑒于此，在今后的研究工作中，建議更多專業人士參與至臨床研究中，通過不斷優化類風濕關節炎合并糖尿病患者治療方案，同時有效改善其胰島功能以及血糖水平，從而進一步改善患者長期療效及預后水平，促進患者康復。

［1］呂曉虹，馮秀媛，蒲丹，等.類風濕關節炎患者合并糖代謝異常的臨床研究［J］.中華風濕病學雜志，2014，18（7）：460-464.

［2］郭洪濤，鄭光，張弛，等.利用數據挖掘技術探索類風濕關節炎與糖尿病"同證"的科學基礎［J］.世界科學技術-中醫藥現代化，2010，12（5）：818-820.

［3］丁從珠，汪悅，王紅，等.來氟米特和甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療類風濕關節炎不良反應的臨床分析［J］.中華風濕病學雜志，2010，14（4）：252-255.

［4］石亞妹，陳意佳，武麗君.腫瘤壞死因子-α拮抗劑治療類風濕關節炎后2型糖尿病緩解一例［J］.中華糖尿病雜志，2011，3（6）：503-504.

［5］王友蓮，皮慧，張志勇，等.IL-1β、IL-6及TNF-α與類風濕關節炎并發糖代謝異常的關系［J］.廣東醫學，2014，35（13）：2065-2067.

［6］鄭紅梅，鄧紫玉.甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹聯合治療類風濕關節炎對血脂的影響［J］.昆明醫科大學學報，2013，34（8）：63-66.

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A

1672-4062（2016）07（a）-0021-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.13.021

張珍（1973-），女，山東蘭陵人，本科，主治醫師，主要從事風濕免疫臨床診療工作。

2016-04-18）