弓形蟲(chóng)感染對(duì)人類生殖的危害及其防治概述

梁裕芬

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)寄生蟲(chóng)學(xué)教研室 南寧 530001)

弓形蟲(chóng)(Toxoplasmagondii)是一種人獸共患寄生蟲(chóng)，屬原生生物界、原生動(dòng)物亞界、頂復(fù)門(mén)、孢子蟲(chóng)綱、真球蟲(chóng)目、弓形蟲(chóng)科[1]。弓形蟲(chóng)不受氣候和地理位置的限制，廣泛分布于世界各地，感染人和200多種動(dòng)物。

不同國(guó)家或地區(qū)弓形蟲(chóng)感染率差異較大，全球人群弓形蟲(chóng)感染率在0.6%～94%[2]，我國(guó)人群弓形蟲(chóng)感染率在1%～57.6%[3]。對(duì)于免疫功能良好的人群，弓形蟲(chóng)感染不會(huì)產(chǎn)生臨床癥狀或癥狀比較輕微[4]，但如果孕婦感染弓形蟲(chóng)，無(wú)論孕婦有無(wú)臨床癥狀，約有40%的孕婦會(huì)通過(guò)胎盤(pán)將弓形蟲(chóng)傳染給胎兒，引發(fā)先天性感染，給胎兒的健康帶來(lái)極大的威脅[5]。此外，有研究表明，弓形蟲(chóng)感染還可造成不孕不育[6]。

1 弓形蟲(chóng)感染對(duì)人類生殖的影響及其機(jī)理

1.1 弓形蟲(chóng)感染對(duì)人類生殖的影響 隨著弓形蟲(chóng)研究的不斷深入，以及優(yōu)生優(yōu)育政策的不斷落實(shí)，“孕婦弓形蟲(chóng)感染與不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況”之間的關(guān)系，被越來(lái)越多婦產(chǎn)科大夫、寄生蟲(chóng)學(xué)研究者所關(guān)注。近年來(lái)，我國(guó)許多地區(qū)相繼開(kāi)展了相關(guān)課題的研究，研究方案主要有兩種：一種是調(diào)查異常妊娠結(jié)局孕婦中弓形蟲(chóng)感染的狀況，調(diào)查結(jié)果均顯示，弓形蟲(chóng)IgM陽(yáng)性人數(shù)所占比例，異常妊娠結(jié)局孕婦組與正常妊娠孕婦組相比有差異，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；如果僅僅考慮IgG陽(yáng)性一個(gè)因素，異常妊娠結(jié)局孕婦組人數(shù)所占比例與正常妊娠孕婦組相比則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7～10]。另一種是追蹤被弓形蟲(chóng)感染的孕婦產(chǎn)生異常妊娠結(jié)局的狀況[11]，結(jié)果提示，急性感染組(IgM陽(yáng)性)和活動(dòng)性感染組(IgM和IgG均陽(yáng)性)不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率與對(duì)照組(IgM陰性)之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而僅IgG陽(yáng)性者與對(duì)照組(未被弓形蟲(chóng)感染，即IgG和IgM均陰性)之間的差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩種調(diào)查方案均說(shuō)明：① 弓形蟲(chóng)感染與孕婦不良妊娠結(jié)局有關(guān)；② 弓形蟲(chóng)IgM抗體與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系較IgG抗體更加密切。

1.2 弓形蟲(chóng)感染影響人類生殖的機(jī)理 弓形蟲(chóng)感染對(duì)人類生殖的影響，主要表現(xiàn)為不孕不育、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎停、出生缺陷(大多為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良、腦積水和致盲)等嚴(yán)重異常妊娠結(jié)局。對(duì)于弓形蟲(chóng)感染對(duì)人類生殖的嚴(yán)重危害，很多專家、學(xué)者從組織器官、細(xì)胞直至分子水平等各層面進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)，來(lái)尋找造成這種危害的機(jī)理，為更有效地診斷和治療孕婦弓形蟲(chóng)感染患者提供理論依據(jù)。

1.2.1 弓形蟲(chóng)感染可導(dǎo)致生殖器官的炎癥性改變 急性、早期感染階段, 蟲(chóng)體可通過(guò)血行播散至生殖器官, 引起盆腔、子宮內(nèi)膜和輸卵管等組織的炎癥性改變, 甚至引發(fā)婦科內(nèi)分泌失調(diào), 從而導(dǎo)致盆腔炎、不孕或?qū)m外孕[12]。因此, 弓形蟲(chóng)感染是某些婦科疾病的致病原因之一。

1.2.2 弓形蟲(chóng)感染可導(dǎo)致細(xì)胞或分子的改變 體外培養(yǎng)的細(xì)胞感染弓形蟲(chóng)后，會(huì)引起白細(xì)胞介素-4(IL-4)和白細(xì)胞介素-10 mRNA(IL-10 mRNA)水平的顯著降低。在大鼠體內(nèi)的研究也發(fā)現(xiàn)，早孕期弓形蟲(chóng)感染的大鼠胎盤(pán)局部IL-4和IL-10表達(dá)水平的下降和干擾素-γ(IFN-γ)水平的升高可能參與了孕期弓形蟲(chóng)感染所導(dǎo)致的不良妊娠的發(fā)病機(jī)制。楊連第等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，弓形蟲(chóng)急性感染的雄性小鼠的生殖器官會(huì)發(fā)生明顯病變，導(dǎo)致少精甚至無(wú)精。楊瑞等[14]通過(guò)對(duì)雄性小鼠弓形蟲(chóng)感染后生育能力的研究也發(fā)現(xiàn)，弓形蟲(chóng)感染會(huì)引起細(xì)胞凋亡增加和血清睪酮水平下降。

研究還顯示，孕婦感染弓形蟲(chóng)后在細(xì)胞免疫被激發(fā)的同時(shí)也會(huì)對(duì)胎兒組織造成一定的損傷。孕婦弓形蟲(chóng)感染者血清檢查發(fā)現(xiàn)，干擾素-α(TNF-α)水平明顯升高，與正常同孕齡孕婦之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其機(jī)理可能是宮內(nèi)弓形蟲(chóng)感染引起的炎癥反應(yīng)刺激巨噬細(xì)胞分泌大量的TNF-α，后者反過(guò)來(lái)刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素F2a(PGF2a)，對(duì)宮內(nèi)膜產(chǎn)生直接毒性作用，損害胎兒生長(zhǎng)，甚至引起胎兒發(fā)育停止而流產(chǎn)[15]。

2 弓形蟲(chóng)感染的診斷和防治

2.1 弓形蟲(chóng)感染的診斷 弓形蟲(chóng)可以侵襲幾乎所有人體的有核細(xì)胞，無(wú)組織器官選擇性，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，且大多無(wú)特異癥狀，這使弓形蟲(chóng)感染的診斷比較困難，常常引起誤診或漏診。目前診斷弓形蟲(chóng)感染的方法主要包括病原學(xué)檢查和免疫學(xué)診斷。

2.1.1 病原學(xué)檢查 病原學(xué)檢查具有確診意義，但檢出率不高。檢查標(biāo)本一般為急性感染者的胸水、腹水、眼房水、腦脊液和羊水等。主要采用直接涂片法、動(dòng)物接種分離法和免疫酶染色法。

這三種方法中，直接涂片法最簡(jiǎn)單，但檢出率最低，后兩種方法可提高檢出率，對(duì)直接涂片可疑者可配合使用。

2.1.2 免疫學(xué)診斷 為目前臨床診斷及大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查常用方法，可檢測(cè)IgG和IgM抗體，也可檢測(cè)弓形蟲(chóng)循環(huán)抗原。若IgG、IgM均為陰性，提示未感染過(guò)弓形蟲(chóng)，對(duì)弓形蟲(chóng)無(wú)免疫力，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)；若僅lgM陽(yáng)性，提示為弓形蟲(chóng)急性感染；若僅弓形蟲(chóng)IgG陽(yáng)性，提示曾有弓形蟲(chóng)感染史并已產(chǎn)生免疫力；若IgM、IgG 均為陽(yáng)性，則表示既往感染復(fù)發(fā)，為活動(dòng)性感染[7]。免疫學(xué)診斷可采用染色試驗(yàn)(DT)、間接血凝試驗(yàn)(IHA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和間接免疫熒光抗體試驗(yàn)(IFA)，其中酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)為目前最常用的診斷方法。

2.1.3 其他診斷技術(shù) 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)及其衍生物的DNA擴(kuò)增技術(shù)等分子生物學(xué)檢測(cè)方法已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于個(gè)例診斷或食品衛(wèi)生監(jiān)測(cè)；借助腦CT掃描或磁共振對(duì)診斷腦弓形蟲(chóng)病亦有輔助作用。

2.2 弓形蟲(chóng)感染的防治 弓形蟲(chóng)病疫苗成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，但尚未完善，目前孕婦尚無(wú)法通過(guò)使用疫苗預(yù)防弓形蟲(chóng)感染，所以對(duì)于先天性弓形蟲(chóng)感染的預(yù)防主要是做好孕前及孕期的血清學(xué)篩查。

若孕婦僅呈弓形蟲(chóng)lgM陽(yáng)性，則提示為弓形蟲(chóng)急性感染。如果這種感染發(fā)生在妊娠早期，應(yīng)終止妊娠；如果發(fā)生在妊娠中、晚期，則應(yīng)在分娩時(shí)檢測(cè)新生兒臍血清弓形蟲(chóng)IgM，確定有無(wú)宮內(nèi)感染。若孕婦僅呈弓形蟲(chóng)IgG陽(yáng)性，則提示孕婦曾有弓形蟲(chóng)感染史并已產(chǎn)生免疫力。對(duì)于弓形蟲(chóng)檢查呈陰性的婦女，應(yīng)從以下幾個(gè)方面入手，預(yù)防在妊娠期間發(fā)生感染：①注意飲食衛(wèi)生，魚(yú)、肉、蛋、奶要充分煮熟[16]；② 貓要養(yǎng)在家里，喂熟食或成品貓糧，不讓它們?cè)谕獠妒?；③要注意日常衛(wèi)生，每天清除貓的糞便或接觸動(dòng)物排泄物后要認(rèn)真洗手。

對(duì)急性期患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行藥物治療，但尚無(wú)理想的特效藥物。乙胺嘧啶、磺胺類對(duì)增殖期弓形蟲(chóng)有抑制生長(zhǎng)的作用，但副作用較大，且有致畸風(fēng)險(xiǎn)。螺旋霉素毒性低，具有口服吸收迅速、維持時(shí)間長(zhǎng)、器官分布濃度高和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，是孕婦的首選藥。