脂聯(lián)素在結直腸癌及轉移性結直腸癌中的表達及意義

王順民，張曉燕，張惠琴，杜國義

（會寧縣中醫(yī)院，甘肅 會寧 730700）

脂聯(lián)素在結直腸癌及轉移性結直腸癌中的表達及意義

王順民，張曉燕，張惠琴，杜國義

（會寧縣中醫(yī)院，甘肅 會寧 730700）

目的 檢測脂聯(lián)素在結直腸黏膜中的表達，探討其與結直腸癌、轉移性結直腸癌發(fā)生發(fā)展及預后的關系。方法 應用免疫組織化學SP法檢測脂聯(lián)素在正常結直腸黏膜、結直腸癌原發(fā)灶、結直腸癌肝轉移灶及淋巴結轉移灶中的表達。結果脂聯(lián)素在正常結直腸黏膜、腺瘤、結直腸癌原發(fā)灶中的表達依次下調，其在正常結直腸黏膜與腺瘤中的陽性表達率均明顯高于結直腸癌原發(fā)灶中的陽性表達率（P〈0.01）；在結直腸癌肝轉移灶和淋巴結轉移灶中脂聯(lián)素的陽性表達率與結直腸癌原發(fā)灶中脂聯(lián)素的陽性表達率比較，無顯著性差異（P＞0.05）；脂聯(lián)素的陽性表達與結直腸癌是否有漿膜浸潤、分化程度有關（P〈0.05）；脂聯(lián)素表達陽性組的結直腸癌患者生存時間較脂聯(lián)素表達陰性組的患者長（P〈0.05）。結論 脂聯(lián)素在結直腸癌發(fā)生發(fā)展的過程中可能起到一定的作用，可作為判斷結直腸癌是否有漿膜浸潤及分化程度的一個分子生物學標志，為結直腸癌的藥物治療提供嶄新的思路。

脂聯(lián)素；結直腸癌；轉移性結直腸癌

研究表明，肥胖是許多惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素［1-3］。脂肪組織的炎癥變化可以使脂肪因子的產(chǎn)生發(fā)生失衡：具有抗炎作用的脂肪因子（如脂聯(lián)素）產(chǎn)生減少，這種失衡可能對腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要的影響。國內外研究提示，血清脂聯(lián)素可以抑制乳腺癌細胞和結腸癌細胞的增殖和轉移［4-5］。目前對于組織中脂聯(lián)素的表達與結直腸癌發(fā)生發(fā)展的研究不多，本研究旨在通過研究組織中脂聯(lián)素在結腸癌及直腸癌中的表達情況，探討其在結直腸癌發(fā)生發(fā)展、轉移過程中的作用及其與預后的關系，從而為臨床尋找一個對結直腸癌診斷及預后的判斷有意義的指標，現(xiàn)介紹如下。

1　臨床資料和方法

1.1臨床資料

選取2003—2014年在甘肅省會寧縣中醫(yī)院行手術或病理確診的147例患者，其中腺瘤46例（結直腸息肉狀腺瘤20例，結直腸絨毛狀腺瘤26例），腺癌63例，癌旁正常黏膜38例（均取自結直腸癌標本距腫物10 cm以上的結直腸黏膜）。病理分型中，高分化型腺癌18例，中分化型腺癌25例，低分化型腺癌20例；管狀腺癌46例，絨毛狀腺癌9例，黏液腺癌8例；癌灶侵及漿膜48例，伴淋巴結轉移25例，伴肝轉移10例；男性86例，女性61例；年齡45～80歲，中位年齡55.8歲。患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者術前均未做化療、放療，有完整的臨床資料，其中52例結直腸癌患者有完整的隨訪資料。

1.2方法

脂聯(lián)素（Adiponectin）的單克隆抗體均購自英國Abeam公司，均按照試劑盒說明書進行操作。

1.3結果判定

脂聯(lián)素蛋白表達陽性的細胞，其細胞漿染成棕黃色顆粒，呈黃色時為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。每張切片隨機選取5個高倍（×400）視野觀察，計數(shù)100個細胞，陽性細胞≤5%為0分，6%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，大于75%為4分。將二者積分相乘，結果0～1分為陰性（-），2～7分為陽性（+），8～12分為強陽性（++）。將陽性和強陽性歸為表達陽性組，計算陽性率。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)，率的比較采用χ2檢驗或四格表確切概率法，P〈0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1脂聯(lián)素在不同組織中的表達

脂聯(lián)素在正常結直腸黏膜、腺瘤、結腸癌原發(fā)灶中的陽性表達率依次下調，其在正常結直腸黏膜與腺瘤中的陽性表達率均明顯高于結直腸癌原發(fā)灶中的陽性表達率（P〈0.01），在結直腸癌肝轉移灶及淋巴結轉移灶中的陽性表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。進一步比較發(fā)現(xiàn)，結直腸癌原發(fā)灶與肝轉移灶及淋巴結轉移灶中的陽性表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1　脂聯(lián)素在不同組織中的表達情況

2.2脂聯(lián)素表達與結直腸癌臨床特征的關系

脂聯(lián)素的陽性表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小、Dukes分期、淋巴結轉移和肝臟轉移無關（P＞0.05），與是否有漿膜浸潤、分化程度有關（P＜0.05），見表2。

表2　脂聯(lián)素表達與結直腸癌臨床特征的關系

2.3脂聯(lián)素表達與生存期的關系

應用Kaplan-Meier法對52例隨訪資料齊全的病例進行生存分析，繪出生存曲線，見圖1。由圖1可見，脂聯(lián)素表達陽性組的患者生存時間相對較長，隨著生存期的延長，兩曲線距離增大，經(jīng)Log-Rank檢驗，χ2值=8.969，P=0.003。

圖1　生存曲線

3　討論

3.1脂聯(lián)素的表達下調在結直腸癌的發(fā)展過程中可能起到一定作用

本研究顯示，脂聯(lián)素在正常結直腸黏膜中高表達，從正常結直腸黏膜到結直腸腺瘤再到結直腸癌，脂聯(lián)素的表達水平依次下調。脂聯(lián)素在正常結直腸黏膜與腺瘤中的陽性表達率均明顯高于結直腸癌原發(fā)灶中的陽性表達率（P〈0.01），表明脂聯(lián)素的表達下調在正常結直腸黏膜向腺瘤、結直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能起到一定作用。而在結直腸癌伴肝轉移及淋巴結轉移病例中，脂聯(lián)素陽性表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。進一步比較結直腸癌原發(fā)灶與肝轉移灶及淋巴結轉移灶中脂聯(lián)素的表達情況，同樣顯示脂聯(lián)素陽性表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。我們的研究結果提示，結直腸癌的發(fā)生發(fā)展以及轉移是個復雜的過程，是多基因、多因素參與的事件，一個基因不能說明其全部的機制。

3.2脂聯(lián)素與結直腸癌是否有漿膜浸潤及分化程度有關

本組資料顯示，脂聯(lián)素的陽性表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小、Dukes分期、淋巴結轉移和肝臟轉移無關（P＞0.05），而與是否有漿膜浸潤、分化程度呈明顯相關性（P〈0.05），提示脂聯(lián)素在結直腸癌中隨著腫瘤浸潤漿膜及惡性分化程度的增加而呈逐步下調的趨勢。由此可以看出，脂聯(lián)素可作為判斷結直腸癌是否有漿膜浸潤及分化程度的一個分子生物學標志。

3.3脂聯(lián)素的陽性表達與生存期有關

對本組資料進行生存分析發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素表達陽性組患者生存時間較脂聯(lián)素表達陰性組長（P〈0.05），說明脂聯(lián)素可抑制結直腸癌的發(fā)展，從而延長生存期。

4　結語

脂聯(lián)素是由脂肪細胞生成的30 kDa糖蛋白，含有244個氨基酸，可能在腫瘤的發(fā)生中具有保護作用，其主要通過脂聯(lián)素受體1（Adipo-R1）和脂聯(lián)素受體2（Adipo-R2）而激活受體和信號傳導通路的下游，或者通過抗血管生成等抑制腫瘤細胞的增殖和誘導腫瘤細胞凋亡［6］。體外細胞實驗［7］證實脂聯(lián)素可以通過抑制STAT3信號通路的激活來抑制白介素-6誘導的結直腸癌細胞的增殖。外周血中脂聯(lián)素水平的降低與多種腫瘤的發(fā)病風險有關，如乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、甲狀腺癌［8-9］，國外文獻報道人體結腸癌組織脂聯(lián)素水平表達明顯下降，而結腸癌組織脂聯(lián)素水平與結腸癌的分化程度、淋巴結轉移、分期有關［10］。脂聯(lián)素可作為判斷結直腸癌患者預后及生存期的一項有意義的臨床指標，并為結直腸癌的藥物治療提供嶄新的思路和途徑。

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1671-1246（2016）16-0111-03