干姜附子湯預防心動過緩的實驗觀察*

李亞萍　張明昊

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【實驗研究】

干姜附子湯預防心動過緩的實驗觀察*

李亞萍1張明昊2△

目的探討干姜附子湯預防心動過緩的作用。方法將家兔隨機分為4組：正常對照組、模型對照組、干姜附子組和阿托品對照組，每組10只。然后用乙酰膽堿制備家兔心動過緩模型，并用BL-420F系統記錄各組家兔的心率及心率減慢持續時間。結果干姜附子湯可明顯加快乙酰膽堿誘發心動過緩家兔的心率，并顯著縮短心率降低的持續時間。結論附子湯能夠對抗藥物誘發的心動過緩作用，這與其溫通心陽的作用一致，并表明干姜附子湯對心動過緩動物模型有一定的治療作用。

干姜附子湯；心動過緩；心率

干姜附子湯出自東漢名醫張仲景的《傷寒雜病論·太陽病》，由干姜和附子配伍組成，是溫通心陽最常用的藥對[1]。方中附子為純陽之品，辛熱有毒，具有回陽救逆、助陽補火、散寒止痛的功效；干姜辛熱無毒，具有溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲的功效。現代藥理研究表明，干姜、附子均能擴張血管，升高血壓，并具有興奮中樞、興奮胃腸、促進胃腸蠕動等溫通作用[2]，在臨床急癥、重癥的治療中應用廣泛。但干姜附子湯能否用于心動過緩的預防，目前尚未見報道。為討論此問題，本實驗采用藥物誘發家兔建立心動過緩模型，觀察干姜附子湯對心動過緩家兔心率的影響，探討其溫通心陽的作用機理。

1　材料和方法

1.1實驗藥物①干姜附子湯：按原方比例(干姜∶附子=1∶1)，用常規方法煎煮2次，再將2次濾液混合，加熱濃縮，制成含生藥0.25 g/ml的藥液，4℃保存備用；②乙酰膽堿：國藥集團化學試劑有限公司出品，配置成0.1%的藥液；③硫酸阿托品：上海華碩精細化學品有限公司出品，配置成2.5%的藥液；④氨基甲酸乙酯：上海山浦化工有限公司出品，配置成20%的藥液。

1.2主要儀器① BL-420F生物機能實驗系統：成都泰盟軟件有限公司；② 封閉式電爐：天津泰斯儀器有限公司。

1.3動物及分組選擇心電圖正常的健康普通家兔40只，體質量2.5～3.0kg，由河南康達實驗動物有限公司提供。家兔隨機分為4組(每組10只，雌雄各半)：正常對照組、模型對照組、干姜附子組和阿托品對照組。

1.4實驗方法用20%氨基甲酸乙酯麻醉家兔，固定于解剖臺上，將針狀電極刺入家兔四肢踝部及胸前皮下，以BL-420F生物機能實驗系統檢測家兔Ⅱ導聯心電圖，記錄心率。正常對照組和模型對照組家兔灌胃蒸餾水，干姜附子組和阿托品對照組家兔分別灌胃干姜附子湯和阿托品，給藥體積均為5ml/kg。30min后，模型對照組、干姜附子組、阿托品組家兔均靜脈注射乙酰膽堿，正常對照組家兔靜脈注射生理鹽水，給藥體積均為0.6ml/kg，觀察30min內心電圖及心率的變化。

2　結果

2.1干姜附子湯對乙酰膽堿致心動過緩家兔心率的影響與正常對照組比較，干姜附子組家兔在灌胃給藥后30min心率有升高趨勢(P<0.05)，而在注射乙酰膽堿后30min心率沒有明顯差異；模型對照組家兔在注射乙酰膽堿后30min心率有顯著的降低(P<0.01)。與阿托品對照組比較，干姜附子組和模型對照組家兔在注射乙酰膽堿后30min心率均有顯著性差異(P<0.01)。與模型對照組比較，干姜附子組家兔在注射乙酰膽堿后30min心率有明顯的升高趨勢(P<0.01)。見表1。

表1　干姜附子湯對乙酰膽堿致家兔心率減慢作用的影響

注：與正常對照組比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與阿托品對照組比較，3)P<0.05，4)P<0.01；與模型對照組比較，5)P<0.05，6)P<0.01

2.2干姜附子湯對乙酰膽堿致心動過緩家兔持續時間的影響與模型對照組比較，干姜附子湯可顯著縮短乙酰膽堿致家兔心動過緩作用的持續時間(P<0.01)，阿托品具有類似的保護作用。見表2。

表2　干姜附子湯對乙酰膽堿致家兔心率減慢持續時間的影響

注：與模型對照組比較，1)P<0.01

3　討論

心動過緩屬于緩慢性心率失常的一種，具體表現為心臟搏動異常變慢，是中西醫公認的危險癥候。該種病名并未在中醫學中出現，但有類似的文獻記載和描述，應該屬于中醫經典古籍中“心悸”“怔忡”及“胸痹”的范疇。中醫認為，陰不勝陽則脈來太過，陽不勝陰則脈來不及，而心動過緩是心臟經氣逆亂、氣虛不及的具體表現。陰陽偏勝在某種程度上也代表了膽堿能或腎上腺素能系統的失調，這種失調可以影響到心率，而外感六淫、內傷七情、飲食失調、勞倦太過均是發生心悸怔忡的主要原因。當前醫學對心率失常的研究多集中于快速性心率失常，而對于慢性心率失常及心動過緩的基礎、藥理、藥物、臨床等方面的研究相對較少。心動過緩患者多為老年人，病因很多，但多數繼發于冠心病患者，而對于由心動過緩和嚴重的傳導阻滯引起的心臟驟停、猝死等嚴重病癥已對患者的生存和生活質量產生了極大的影響[3～5]。目前該病的有效治療措施仍以起搏為主，但其要求的技術、設備條件和所產生的醫療費用均比較高，并受各種適應癥的限制，不是多數患者所能接受的。因此，從心動過緩的發病機制出發，研究有效治療藥物及發展其他治療手段是勢在必行的[6～8]。

以辛熱藥為主，以溫通心陽為法，是歷代中醫家在中醫急癥治療中的選擇。干姜、附子均是常用的辛熱藥，以此兩種藥配伍的干姜附子湯也是溫通心陽的常用藥對，主治亡陽欲脫及中虛寒盛，具有回陽救逆之功效。現代藥理研究表明，干姜的提取物能夠抗缺氧，并改善局部的血液循環[3]；附子在心功能不全時表現為顯著的強心作用[4]。干姜與附子的配伍可以顯著改善冠脈血流量，加快心率并對抗心動過緩，同時干姜還能夠拮抗附子的毒性，達到回陽救逆的治療目的[9,10]。本實驗采用乙酰膽堿造成家兔心動過緩模型，通過對比分析正常對照組、模型對照組、干姜附子組和阿托品對照組家兔心率及心率減慢的持續時間，發現干姜附子湯能夠通過加快心率來對抗藥物誘發的心動過緩作用，其治療效果優于阿托品，這也是干姜附子湯回陽救逆的具體體現。由此可見，干姜附子湯對心動過緩具有較好的治療作用，值得進一步深入研究，以期在臨床上得到更好的運用。

[1]王嫣，彭芳，陳天琪. 干姜附子湯溫通心陽作用的實驗研究[J]. 貴州科學，2010，28(3)：90-92.

[2]王嫣，彭芳，趙云華. 干姜附子湯對窒息型大鼠心肺復蘇后血流動力學的影響[J]. 貴陽中醫學院學報，2010，32(5)：21-24.

[3]Brailoiu GC, Deliu E, Rabinowitz JE, et al. Urotensin II promotes vagal-mediated bradycardia by activating cardiac-projecting parasympathetic neurons of nucleus ambiguus[J]. J Neurochem, 2014, 129(4):628-636.

[4]Nordin C. The proarrhythmic effect of hypoglycemia: evidence for increased risk from ischemia and bradycardia[J]. Acta Diabetol, 2014, 51(1): 5-14.

[5]Garlich FM, Balakrishnan K, Shah SK, et al. Prolonged altered mental status and bradycardia following pediatric donepezil ingestion[J]. Clin Toxicol, 2014, 52(4):291-294.

[6]Boriani G, Tukkie R, Manolis AS, et al. Atrial antitachycardia pacing and managed ventricular pacing in bradycardia patients with paroxysmal or persistent atrial tachyarrhythmias: the MINERVA randomized multicentre international trial[J]. Eur Heart J, 2014, 35(35): 2352-2362.

[7]St?err-Jensen, Henrik MD, Sunde, et al. Bradycardia During Therapeutic Hypothermia Is Associated With Good Neurologic Outcome in Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest[J]. Critical Care Medicine, 2014, 42(11): 2401-2408.

[8]Shinji Makita, Toshiyuki Onoda, Masaki Ohsawa, et al. Bradycardia is associated with future cardiovascular diseases and death in men from the general population[J]. Atherosclerosis, 2014, 236(1):116-120.

[9]營大禮. 干姜化學成分及藥理作用研究進展[J]. 中國藥房，2008，19(18)：1435-1436.

[10]閻愛榮，張宏. 附子的藥理研究[J]. 中國藥物與臨床，2008，8(9)：745-747.

Experimental Observation on Ganjiang Fuzi Decoction in the Prevention Bradycardia

LI Yaping1ZHANG Minghao2

(1.Pharmaceutical Department, Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450007, China；2.School of Basic Medicine, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Ganjiang Fuzi decoction in the prevention bradycardia. MethodsForty rabbits were randomly divided into four groups as follows: normal control group, model control group, Ganjiang Fuzi group and Atropine control group. Each group had 10 rabbits. The bradycardic models in rabbits were established by acetylcholine (Ach). Heart rate and the time of bradycardia were recorded by BL-420F. ResultsGanjiang Fuzi decoction can obviously improve the heart rate of rabbits, and significantly reduce the time of bradycardia. ConclusionGanjiang Fuzi decoction had antagonism to the effect of drug-induced bradycardia. The anti-bradycardic of Ganjiang Fuzi decoction was consistent with the function of warming heart-yang. The results showed that Ganjiang Fuzi decoction holds therapeutic effects on bradycardia of animals.

Ganjiang Fuzi decoction; Bradycardia, Heart rate

河南省社科聯、經團聯調研項目(No.SKL-2015-2110)，河南中醫學院教育教學改革研究項目(No.2015JX01)

1.河南省鄭州市中醫院藥學部(鄭州 450007)；2.河南中醫學院基礎醫學院 (鄭州 450046)

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10.3969/j.issn.1003-8914.2016.07.019

1003-8914(2016)-07-0944-03

(本文校對：劉言言2015-08-10)