還原型谷胱甘肽治療老年急性有機磷中毒的效果及對肝功能的保護作用

杜艷雪　李　佳　朱保月　蘇曉陽

(衡水市哈勵遜國際和平醫院急診科,河北　衡水　 053000)

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還原型谷胱甘肽治療老年急性有機磷中毒的效果及對肝功能的保護作用

杜艷雪李佳朱保月蘇曉陽

(衡水市哈勵遜國際和平醫院急診科,河北衡水 053000)

目的探討還原型谷胱甘肽(GSH)在急性有機磷農藥中毒(AOPP)治療效果及對肝功能的保護作用。方法老年AOPP患者74例隨機分為兩組，對照組給予阿托品配伍解磷定，觀察組在此基礎上加還原型GSH。結果觀察組治療總有效率(92.50%)明顯高于對照組(67.65%)(χ2=7.40，P=0.007)；觀察組治療7 d后谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)和谷氨酰轉肽酶(γ-GT)明顯低于入院時(P<0.05)，觀察組治療7 d后ALT、AST和γ-GT明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組血中白細胞(WBC)(t=4.005，P<0.001)、腫瘤壞死因子(TNF)-α(t=6.542，P<0.001)、白細胞介素(IL)-6(t=2.580，P=0.012)及IL-18(t=3.353，P=0.001)水平明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組血清中IL-18與ALT(r=0.332，P=0.036)、γ-GT(r=0.395，P=0.012)及WBC(t=0.573，P=0.001)均呈現顯著的正相關。結論還原型GSH對AOPP治療效果較好，可以有效降低有機磷農藥對肝臟的損傷和炎癥反應。

還原型谷胱甘肽；有機磷農藥中毒；肝功能；白細胞介素

急性有機磷中毒(AOPP)常見的攝入途徑有口服、經呼吸或皮膚黏膜〔1，2〕。臨床上主要表現為膽堿能神經興奮及危象，患者多出現為呼吸道大量腺體分泌，呼吸衰竭及心肌缺血性損害等嚴重癥狀〔3〕。AOPP患者多伴有肝功能受損〔4〕。本研究主要分析還原型谷胱甘肽(GSH)在AOPP患者中治療效果及治療前后肝功能、血清炎癥因子等變化。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年12月我院老年AOPP患者74例，隨機分為觀察組40例，男16例，女24例；平均年齡(64.72±3.61)歲；中毒農藥種類：甲胺磷21例，敵敵畏11例，樂果8例；吸煙19例，飲酒14例；體質指數(BMI)(25.08±2.45)kg/m2。對照組34例，男11例，女23例；平均年齡(62.94±2.53)歲；中毒農藥種類：甲胺磷15例，敵敵畏13例，樂果6例；吸煙10例，飲酒15例，BMI(24.37±2.13)kg/m2。兩組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法入院時均給予洗胃、導瀉、補充電解質，重癥患者給予吸氧等對癥治療。按照中毒程度給予對照組靜脈注射不同劑量的阿托品(商品名：硫酸阿托品注射液，生產廠家：甘肅新蘭藥藥業有限公司，批準文號：國藥準字H62020560，規格：2 mg/ml)，盡快達到“阿托品化”，并配伍解磷定靜滴治療。首次用藥30 min后，中毒癥狀、體征尚未消失，血中膽堿酯酶活力<50%，再次給藥，藥量為首次劑量的1/2，1～2 h后根據病情重復給藥，阿托品化維持1～3 d，當患者中毒癥狀、體征和血膽堿酯酶活力恢復至60%以上時，停藥觀察。觀察組在對照組治療方法的基礎上給予2.4 g還原型GSH(商品名：松泰斯，生產廠家：昆明積大制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080354，規格：2.4 g)，溶于5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，治療1 w觀察癥狀和體征。

1.3檢測方法分別抽取患者入院時和治療1 w后清晨靜脈血5 ml，離心后置于-20℃環境下冷凍保存待檢測。采用全自動生化儀測量患者血清中谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、總膽紅素(TBIL)、白細胞(WBC)的含量。血清中白細胞介素(IL)-16、IL-18含量采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)進行測量。腫瘤壞死因子(TNF)-α采用速率散射比濁法進行測量。

1.4治療效果評價顯效：中毒癥狀消失，AST、ALT水平檢測恢復正常；有效：中毒癥狀減輕，AST、ALT水平恢復超過治療前一半以上；無效：中毒癥狀無明顯改善，病情逐漸加重。總有效率=(有效+顯效)/總病例數×100%。

1.5統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗，Pearson相關性分析。

2　結　果

2.1治療效果比較觀察組治療總有效率(92.50%，顯效33例、有效4例、無效3例)明顯高于對照組(67.65%，顯效7例、有效16例、無效11例，χ2=7.40，P=0.007)。

2.2治療前后肝功能指標變化比較兩組入院時ALT、AST、TBIL和γ-GT無明顯差異(P>0.05)，兩組治療7 d后ALT、AST、TBIL和γ-GT明顯低于入院時(P<0.05)，觀察組治療7 d后ALT、AST和γ-GT明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前和治療7 d后肝功能指標變化比較±s)

與入院前相比：1)P<0.05；與對照組相比：2)P<0.05

2.3兩組治療7 d后血中WBC和相關炎癥因子水平比較觀察組血中WBC、TNF-α、IL-6及IL-18水平明顯低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

2.4觀察組治療后血清中IL-18與ALT、γ-GT、WBC相關性觀察組血清中IL-18與ALT、γ-GT及WBC均呈顯著的正相關。見圖1。

表2　兩組治療7 d后WBC和相關炎癥因子比較±s)

圖1　觀察組治療后血清中IL-18與ALT、γ-GT、WBC相關性

3　討　論

大量有機磷農藥進入人體后可迅速分布于全身器官，其中以肝臟中濃度最高。AOPP患者中毒后血清中轉氨酶升高，嚴重中毒患者多表現為肝臟腫大，并伴有黃疸的出現，從而造成肝臟功能的損害〔5〕。對于有機磷農藥對肝臟的損害的機制尚未完全研究清楚，可能與有機磷相關代謝產物在體內的生成導致肝臟細胞損傷，導致肝臟細胞變性壞死，常規治療中毒患者時對患者進行洗胃、導瀉處理可能會引起患者血漿滲透壓降低，導致肝細胞缺氧、酸中毒。由于有機磷農藥在體內與體內乙酰膽堿酯酶結合，乙酰膽堿(Ach)在體內大量積聚并作用于Ach受體，是患者產生嚴重神經功能癥狀和肝臟微循環障礙。

還原型GSH可以在GSH轉移酶和GSH過氧化物酶共同參與下，清除肝臟細胞內大量生成的自由基，從而減輕對肝臟細胞的損傷〔6〕。還原型GSH主要參與體內重要臟器的氧化還原過程〔7〕。有文獻指出，AOPP患者肝臟中過氧化氫酶、超氧化歧化酶及GSH過氧化物酶含量明顯升高，GSH可以參與機體三羧酸循環，促進膽汁酸的代謝，加快有機磷的解毒與代謝。TNF-α和IL-6參與急性中毒過程，可以幫助臨床評估患者的療效和預后〔8〕。IL-18是一種促炎因子，可以激活單核巨噬細胞分泌金屬蛋白酶，進一步促進體內TNF-α、IL-6和IL-8的產生〔9，10〕。本文結果說明GSH可以顯著抑制體內相關炎癥因子的生成和WBC的增加，有效地減輕體內急性炎癥反應的發生。本研究提示GSH可以有效降低血清中IL-18的含量以達到保護肝功能的作用。

1侯娟.急性有機磷中毒患者臨床綜合治療分析〔J〕.中國社區醫師：醫學專業，2013；16(5)：188-9.

2李成，何浩.血液凈化聯合常規綜合方案治療急性重度有機磷農藥中毒的臨床研究〔J〕.中國醫藥指南，2015；13(13)：40-1.

3王芬.急性有機磷中毒聯合監測心肌酶、膽堿酯酶、淀粉酶的臨床意義〔J〕.中國處方藥，2015；13(7)：140-1.

4Topal A，Atamanalp M，Ucar A，etal.Effects of glyphosate on juvenile rainbow trout (Oncorhynchus mykiss)：transcriptional and enzymatic analyses of antioxidant defence system，histopathological liver damage and swimming performance〔J〕.Ecotoxicol Environ Saf，2015；111：206-14.

5韓偉.急性有機磷中毒解救藥物的合理應用〔J〕.中國醫藥指南，2012；10(34)：510-1.

6謝雅清，梁曉美，葉偉霞.還原型谷胱甘肽的藥理作用與臨床應用研究進展〔J〕.中國藥業，2013；22(7)：124-7.

7Sekhar RV，Liu CW，Rice S.Increasing glutathione concentrations with cysteine and glycine supplementation lowers inflammation in HIV patients〔J〕.AIDS，2015；29(14)：1899-900.

8李偉強，阮海林.急性有機磷農藥中毒的腫瘤壞死因子、白細胞介素-6、c反應蛋白的臨床研究現狀與展望〔J〕.中國醫藥指南，2012；10(11)：99-100.

9金國璽，張燕，畢婭欣，等.IL-18和TNF-α增加3T3-L1脂肪細胞及RAW264.7巨噬細胞IL-18Rβ的水平〔J〕.細胞與分子免疫學雜志，2015；31(9)：1179-82.

10Wilson NS，Duewell P，Yang B，etal.Inflammasome-dependent and-independent IL-18 production mediates immunity to the ISCOMATRIX adjuvant〔J〕.J Immunol，2014；192(7)：3259-68.

〔2014-12-09修回〕

(編輯苑云杰)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.084

衡水市科技局項目(No.11028A)

杜艷雪(1981-)，女，主治醫師，主要從事急診醫學研究。

R595.4

A

1005-9202(2016)14-3534-03；