鄭州市1 994名健康體檢婦女HPV感染狀況及亞型分析

邢玉榮，張曉雪，楊　靜 ，謝珊珊，韓麗萍

1)鄭州大學第一附屬醫院體檢科 鄭州 450052　2)鄭州大學第一附屬醫院婦產科 鄭州 450052　△女，1966年6月生，碩士，副主任護師，研究方向：慢性疾病健康管理，E-mail：405274775@qq.com

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鄭州市1 994名健康體檢婦女HPV感染狀況及亞型分析

邢玉榮1)△，張曉雪1)，楊靜1)，謝珊珊1)，韓麗萍2)

1)鄭州大學第一附屬醫院體檢科 鄭州 4500522)鄭州大學第一附屬醫院婦產科 鄭州 450052△女，1966年6月生，碩士，副主任護師，研究方向：慢性疾病健康管理，E-mail：405274775@qq.com

關鍵詞人乳頭瘤狀病毒；基因分型；年齡分布；宮頸癌；鄭州市

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，在發展中國家其發病率居婦科惡性腫瘤之首[1]。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一種DNA病毒。大量的研究[2]表明，HPV的持續感染是宮頸癌發病的必要因素。目前已發現超過160種HPV亞型，根據其致癌危險性的大小分為高危型HPV(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)和低危型HPV(low-risk human papillomavirus,LR-HPV)。作者對鄭州市1 994名健康體檢者HPV感染現狀及亞型進行分析，為鄭州市HPV感染的流行病學研究以及臨床有效預防和治療提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象2013年1月至12月在鄭州大學第一附屬醫院體檢中心行健康體檢的1 994名健康婦女，有性生活且自愿接受生殖道HPV檢查。年齡21～86歲，均無不同級別的外陰、陰道或宮頸上皮內瘤變史，無宮頸手術史和子宮切除手術史，無骨盆放療史，未妊娠，未接受過抗HPV藥物治療。

1.2主要儀器與試劑HPV基因分型檢測試劑盒購自深圳亞能生物技術有限公司，基因擴增儀為美國ABI-7300。

1.3標本采集體檢女性取截石位，窺陰器暴露宮頸，用無菌棉簽擦拭多余宮頸分泌物，用宮頸刷置于宮頸口單方向輕輕旋轉4～5圈，取宮頸刷頭部放入細胞保存液中，做好樣本標記，并保持保存液直立放置。

1.4HPV檢測與結果判定按照HPV基因分型檢測試劑盒說明書步驟進行HPV-DNA提取、PCR擴增、雜交、洗膜和顯色。雜交膜條上在相應的HPV基因型位點出現藍色信號為陽性，未出現為陰性。共檢測21種基因型，包括高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83)和低危型(HPV6、11、42、43)。

1.5統計學處理應用SPSS 17.0進行分析，不同年齡婦女HPV感染率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1不同年齡健康體檢婦女HPV感染情況比較見表1。

表1　不同年齡健康體檢婦女HPV感染率比較

χ2=11.357，P=0.023。

2.2健康體檢婦女HPV感染亞型及分布1 994名健康體檢婦女中共檢出HPV感染陽性病例500例，總感染率為25.08%。HR-HPV感染陽性數431例，陽性率為21.61%。HR-HPV感染前四位分別為HPV16(100例，5.02%)、HPV52(88例，4.41%)、HPV58(47例，2.36%)和HPV56(43例，2.16%)。其他HR-HPV感染率分別為：HPV68(39例,1.96%)，HPV33(39例,1.96%)，HPV51(35例,1.76%)，HPV53(34例,1.71%)，HPV18(33例,1.65%)，HPV59(33例,1.65%)，HPV66(26例,1.30%)，HPV35(17例,0.85%)，HPV31(13例,0.65%)，HPV39(13例,0.65%)，HPV45(7例,0.35%)，HPV83(6例,0.30%)，HPV73(4例,0.20%)。HR-HPV各基因型感染率之間差異有統計學意義(χ2=336.381，P<0.001)。

3討論

據相關文獻[3]報道，HPV在普通人群中感染非常普遍，感染率為20%～46%，甚至有報道[4]顯示，高達75%的女性一生中會感染HPV。

HPV是一種DNA病毒，雙鏈環狀DNA以共價閉合的超螺旋結構構成其基因組，轉錄區可編碼E1～E8等8個早期蛋白。HPV編碼的E6和E7蛋白與其細胞轉化功能和致癌性有關。病毒基因整合到宿主細胞后，導致E6和E7蛋白的持續表達，進而使宿主細胞發生癌變。HPV有很多亞型，到目前為止，已發現超過160種。根據HPV與癌癥發生的危險性的關系，將HPV分為低危型和高危型。低危型HPV主要與生殖道濕疣等良性病變發病有關。研究[1]證實，高危型HPV感染，特別是高危型HPV的持續感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤變發病的必要條件。對宮頸癌組織進HPV檢測，99%以上的組織可以檢測到HPV的存在[5]。因此，宮頸癌成為惟一病因較明確并能早期預防的婦科惡性腫瘤。HPV DNA的檢測已經成為篩查宮頸癌的重要手段，其與宮頸細胞學檢測相結合，能有效預防和早期診斷宮頸癌及宮頸癌癌前病變。

HPV基因型分布有地域差別，對不同地區HPV基因型分布差異的研究有利于這一地區對宮頸篩查及宮頸癌前病變病情進行更好的監測和預防[6]。該研究結果顯示鄭州市1 994名健康體檢婦女中HPV總陽性率為25.08%，HR-HPV陽性率為21.61%。有研究[7]顯示東莞地區HPV感染陽性率25.24%，兩者結果基本相同。但該研究結果明顯高于全國14.20%的平均水平，可能與只搜集鄭州市某一家醫院健康體檢女性HPV感染率，并不能代表整個鄭州市地區健康體檢女性HPV感染率有關。重慶地區HR-HPV的檢出率為27.2%，以16型和52型最常見[8]。東莞地區HPV陽性率為25.24%，其中HPV52、16、58、33、18是感染率較高的高危型[7]。蘇州地區婦產疾病患者中的HPV總感染率為40.2%，高危型以HPV16、52、58為主[9]。該研究結果顯示鄭州市HR-HPV感染前4位分別為HPV16、52、58、56，可能與HPV基因型感染率存在地域差別有關[10]。

該研究結果顯示不同年齡段HPV 感染率差異有統計學意義。21～30歲婦女HPV感染率24.47%，之后開始下降，而31～40歲HPV感染率23.45%，41～50歲HPV感染率23.42%，到51～60歲HPV感染率達到高峰，為32.17%，≥60歲HPV感染率有所下降。該研究結果與廣東東莞市和蘇州地區不同年齡段HPV感染率的規律相同[9，11]。HPV感染隨著年齡的增長出現起伏現象，21～30歲HPV感染率高可能因為該年齡段婦女性生活頻率較高有關。20～30歲女性有較強的抗病毒能力，即同時具有較高的HPV清除能力，自然轉陰能力達到90%以上。隨著年齡的增長，在50～60歲出現HPV感染的另一個高峰期，可能和該年齡段患者的抵抗力下降有關，同時是否因為圍絕經期期間人體體內激素水平發生變化，影響宮頸上皮化生過程，進而促進HPV感染及病毒復制？這些問題有待進一步研究。

綜上所述，鄭州地區健康婦女HPV感染以16、52、68型為主，51～60歲HPV感染率最高，提示加強對50歲以上婦女的HPV基因檢測是預防宮頸癌及癌前病變的關鍵。

參考文獻

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[2]KJ?R SK,FREDERIKSEN K,MUNK C,et al.Long-term absolute risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse following human papillomavirus infection:role of persistence[J].J Natl Cancer Inst,2010,102(19):1478

[3]HERFS M,YAMAMOTO Y,LAURY A,et al.A discrete population of squamocolumnar junction cells implicated in the pathogenesis of cervical cancer[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2012,109(26):10516

[4]MANOS MM,KINNEY WK,HURLEY LB,et al.Identifying women with cervical neoplasia: using human papillomavirus DNA testing for equivocal Papanicolaou results[J].JAMA,1999,281(17):1605

[5]唐雋,郝飛.HPV逃避宮頸癌宿主免疫應答的機制[J].免疫學雜志,2011,28(7):625

[6]LEE EH,UM TH,CHI HS,et al.Prevalence and distribution of human papillomavirus infection in Korean women as determined by restriction fragment mass polymorphism assay[J].J Korean Med Sci,2012,27(9):1091

[7]趙芹,李忠信.東莞地區女性宮頸人乳頭瘤病毒感染及基因型別分布情況分析[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(22):3029

[8]楊赟平,平,楊雙雙,等.重慶地區婦女高危型HPV感染現狀及年齡的分層分布[J].重慶醫學,2013,42(3):249

[9]陳昭華,徐紅星,趙星,等.蘇州地區婦科疾病患者人乳頭瘤病毒感染情況分析[J].國際流行病學轉染病學雜志,2013,40(1):8

[10]趙戴君,龔向真.上海市社區子宮頸人乳頭瘤病毒感染現況及危險因素研究[J].現代預防醫學,2010,37(10):1867

[11]高宇琳.廣東省東莞市2628例婦科患者人乳頭狀病毒感染調查分析[J].中國醫藥導報,2013,10(7):134

(2015-12-29收稿責任編輯李沛寰)

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.04.029