脈絡寧聯合低分子肝素鈣治療脊柱骨折后下肢肌間靜脈血栓形成療效觀察

王　飛，崔儒謙，鄭文淵，壽慶坤，謝繼平

(1. 河北省懷安縣中醫院，河北 懷安 076750；2. 河北省辛集市第一醫院，河北 辛集 052360；3. 河北省石家莊心臟血管病醫院，河北 石家莊 050011)

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脈絡寧聯合低分子肝素鈣治療脊柱骨折后下肢肌間靜脈血栓形成療效觀察

王飛1，崔儒謙2，鄭文淵1，壽慶坤1，謝繼平3

(1. 河北省懷安縣中醫院，河北 懷安 076750；2. 河北省辛集市第一醫院，河北 辛集 052360；3. 河北省石家莊心臟血管病醫院，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的觀察脈絡寧注射液聯合小劑量低分子肝素鈣皮下注射治療脊柱骨折后下肢肌間靜脈血栓形成的效果。方法將164例脊柱骨折后并發下肢肌間靜脈血栓形成患者隨機分為對照組和觀察組，對照組給予低分子肝素鈣抗凝治療，連續應用1個月；觀察組在對照組治療基礎上給予脈絡寧針劑20 mL靜脈點滴，連續應用1個月。觀察2組治療前和治療2周、1個月后癥狀、體征評分及肌間靜脈血栓長度、寬度，統計1個月后血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原水平。結果2組治療后臨床癥狀、體征評分及下肢肌間血栓長度和寬度均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療1個月后血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。結論脈絡寧注射液聯合小劑量低分子肝素鈣皮下注射治療脊柱骨折后下肢肌間靜脈血栓形成效果好，可促進血栓消融，改善下肢癥狀、體征，且安全可靠，值得推廣應用。

[關鍵詞]下肢肌間靜脈血栓形成；脊柱骨折；脈絡寧；低分子肝素鈣

下肢肌間靜脈血栓形成是指血液非正常地在下肢肌肉靜脈內凝結，多數發生在腓腸肌的比目魚肌間靜脈。由于脊柱骨折后需要患者臥床2個月，下肢肌肉收縮幅度減小，功能活動減少，使腓腸肌等肌肉間的靜脈回流減少，成為并發肌間靜脈血栓形成的直接原因，而下肢肌間靜脈分布靜脈瓣少，周圍缺乏深筋膜等堅硬組織支持，容易造成血液淤滯，成為脊柱骨折后的常見并發癥。此外，脊柱骨折患者骨折本身加重了下肢血液回流的障礙，導致血液黏稠度高，呈現高凝狀態，也是引起下肢肌間靜脈血栓形成常見的原因[1]。如果下肢肌間靜脈血栓形成治療不夠及時，則可能會導致患者血栓脫落，進入深靜脈，出現致命性肺栓塞，因此脊柱骨折后下肢肌間靜脈血栓的治療非常重要[2]。小劑量低分子肝素鈣治療脊柱骨折后下肢肌間靜脈血栓形成效果較好，但有出血風險[3]。筆者觀察了脈絡寧注射液聯合低分子肝素鈣治療該病的效果，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇懷安縣中醫院2013年5月—2015年5月收治的164例脊柱骨折并發下肢肌間靜脈血栓形成患者，均無溶栓和抗凝等相關治療禁忌證，均未進行手術治療，排除有相關血栓性疾病者。按數字表法隨機將164例患者分為2組：對照組82例，男56例，女26例；年齡21～66(41.83±20.63)歲；壓縮骨折小于2/3 21例，大于2/3 24例，介于兩者之間37例；胸椎受累22例，合并橫突骨折23例。觀察組82例，男53例，女29例；年齡22～66(40.21±18.20)歲；壓縮骨折小于2/3 22例，大于2/3 25例，介于兩者之間37例；胸椎受累23例，合并橫突骨折22例。2組性別、年齡、病情比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予常規治療：①抬高患者下肢，指導家屬輕微按摩肌肉、穴位；控制患者的飲食，確保大便順暢；對于疼痛比較嚴重者，根據實際情況給予止痛藥，緩解患者的疼痛癥狀。②根據患者病情，急性期給予止血、消腫、抗生素治療，包括20%甘露醇250 mL快速靜脈點滴每日2次，低分子右旋糖酐500 mL每日1次靜脈點滴 2周，病情穩定后給予活性鈣沖劑、骨折創愈散口服。③低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字 H20060190)5 000 IU/次皮下注射，2次/d，連續治療1個月。觀察組在上述治療基礎上給予脈絡寧針劑20 mL加入5%葡萄糖液250 mL中靜脈點滴，每日1次，連續1個月。治療期間每2周化驗1次血凝四項(血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原)，每個月化驗1次D-二聚體。

1.3觀察指標

1.3.1癥狀評分分別于治療前和治療2周、1個月后對癥狀進行評分。1分：無疼痛，無憋脹；2分：行走半個小時感到疼痛、下肢憋脹；3分：輕微活動后就會感到疼痛、憋脹；4分：休息時仍感到酸脹不適[4]。

1.3.2體征評分分別于治療前和治療2周、1個月后對體征進行評分。1分：始終未見足背腫脹，無腓腸肌壓痛；2分：行走半個小時后可見足背輕微腫脹，腓腸肌有輕微壓痛，但兩踝關節下1 cm周徑相差<1 cm；3分：行走半個小時可見足背高度腫脹，腓腸肌明顯壓痛，兩踝關節下1 cm周徑相差>1 cm；4分：休息時仍可見足背腫脹，腓腸肌輕觸即痛[5]。

1.3.3肌間靜脈血栓長度和寬度分別于治療前和治療2周、1個月后使用同一儀器、由同一高年資彩超醫師進行下肢血管彩超監測，記錄肌間靜脈血栓長度和寬度。

1.3.4凝血指標變化治療過程中每2周查1次血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原，統計1個月后的血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原水平。

2結果

2.12組治療前后臨床癥狀評分比較2組治療后臨床癥狀評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后臨床癥狀評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后體征評分比較2組治療后體征評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后體征評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血栓長度和寬度比較2組治療后血栓長度和寬度均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療1個月后凝血指標比較2組治療1個月后凝血指標比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

3討論

脊柱骨折后小腿肌間靜脈血栓形成是由于患者長期臥床，肌肉泵功能下降，血液長久滯留在下肢微循環系統內，使血液處于高凝狀態，且創傷后下肢更容易發生靜脈血流淤滯，血液在肌間靜脈內異常凝結所致[6-7]。此外，下肢肌肉如腓腸肌、比目魚肌的肌間靜脈缺少靜脈瓣，也沒有堅硬的筋膜組織支持，肌間靜脈就很容易擴張，血液淤滯時間長，因而，下肢肌肉肌間靜脈血栓形成成為常見的并發癥[8]。流行病學調查表明，摔傷、跌倒等低能量損傷已經成為脊柱骨折的主要病因，高達15.1%的脊柱骨折患者會在臥床治療期間發生不同程度肌間靜脈血栓形成[9]，而下肢深靜脈血栓形成80%～90%來源于下肢肌間靜脈血栓[10]，因此，必須重視下肢肌間靜脈血栓的治療。目前西醫手段和藥物治療雖然對下肢肌間靜脈血栓形成有良好的效果，但機械作用可能會發生血栓脫落；低分子肝素鈣可通過抗凝作用預防血栓的形成和復發，促進血栓早期自溶，但不能溶解已形成的血栓，且有繼發出血的風險。

表3　2組治療前后血栓長度和寬度比較±s，cm)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療1個月后凝血指標比較±s)

脊柱骨折后并發下肢肌間靜脈血栓形成屬于中醫“腫脹”“瘀證”等范疇，病機是因瘀血堵于陰脈，痹著不通，營血逆流受阻，津液外溢，使得下肢皮膚發白、脹痛及肢體增粗，本質上是瘀血、濕熱、痰濁痹阻血脈，治宜活血化瘀、清熱利濕，以通暢血脈、消退腫脹。脈絡寧注射液由玄參、石斛、牛膝、金銀花、黨參等藥物組成，其補益肝腎、活血化瘀療效確切[11]，方中玄參滋陰降火、解毒，能清熱涼血，并有養陰生津作用；石斛滋陰清熱、生津養胃；牛膝具有填精補髓、益陰活血的功效；金銀花清熱而不傷胃，既能宣散風熱，還善清解血毒；黨參健脾補肺，益氣養血生津。全方清熱養陰、活血祛瘀，對脈絡阻塞引起的肢體皮膚發涼、酸脹、麻木、燒灼感、間歇性跛行、靜息痛等療效顯著。現代醫學研究表明，脈絡寧可促進和增強纖維蛋白的溶解作用，可以有效抑制血小板聚集、黏附，從而改善血液流變性，擴張血管，改善微循環[12]。動物實驗表明，脈絡寧制劑能明顯抑制ADP、凝血酶或膠原誘導的大鼠血小板聚集，不論對動脈血栓形成還是靜脈血栓形成均有可靠的抑制效果[13]；且其能通過干擾多種血小板聚集誘導因素發揮作用，起到抑制凝血過程的作用[14]。

本研究結果證實，2組治療后臨床癥狀、體征評分及下肢肌間血栓長度和寬度均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組；2組治療1個月后血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原水平比較差異均無統計學意義。提示脈絡寧注射液聯合小劑量低分子肝素鈣皮下注射治療脊柱骨折后下肢肌間靜脈血栓形成效果好，可促進血栓消融，改善下肢癥狀、體征，且安全可靠，值得推廣應用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.035

[中圖分類號]R683.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)22-2489-03

[收稿日期]2016-01-22