不同劑量沙丁胺醇霧化吸入對支氣管哮喘患兒肺功能及心率的影響

彭林強, 馬春利, 薛　滿, 梁　寬

(陜西省寶雞市人民醫院 兒科, 陜西 寶雞, 721000)

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不同劑量沙丁胺醇霧化吸入對支氣管哮喘患兒肺功能及心率的影響

彭林強, 馬春利, 薛滿, 梁寬

(陜西省寶雞市人民醫院 兒科, 陜西 寶雞, 721000)

關鍵詞:沙丁胺醇; 霧化吸入; 支氣管哮喘; 肺功能; 心率; 安全性

支氣管哮喘以兒童時期發病最為常見，是小兒時期最常見的呼吸道慢性疾病之一，小兒哮喘具有反復發作、病程較長、遷延不愈、難以根治的臨床特征[1-2]。藥物治療是支氣管哮喘的主要方式，在急性發作期，多以吸入糖皮質激素或β2腎上腺素受體激動劑為主要治療方式。這些藥物在顯著緩解患兒臨床癥狀的同時，也具有劑量依賴性的心臟毒性和不良反應。本研究探討不同劑量沙丁胺醇霧化吸入對支氣管哮喘患兒肺功能及心率的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年1月—2015年1月在本院門診就醫的急性發作期中度哮喘患兒150例，納入患兒均符合中華醫學會兒科分會呼吸學組2008年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》標準[3]，均為該次發作首診病例，其中男79例，女71例，患兒年齡為0～12歲，病程為0～1年。排除由先心病及肺部占位性病變、異物等引起喘息的患兒，排除就診當日應用過茶堿類、β2腎上腺素受體激動劑、抗組織胺類藥物的患兒。應用隨機數字表將納入患兒分為A組、B組、C組，每組50例。3組在年齡、性別構成、病程方面的差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒的家長或監護人均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2治療方法

納入患者均給予硫酸沙丁胺醇溶液(英國葛蘭素史克公司生產，注冊證號H20040224)吸入治療，采用空氣壓縮霧化吸入器進行霧化吸入給藥，3歲以下患兒使用面罩吸入，其余患兒使用口含嘴吸入。A組的給藥劑量為0.02 mL/kg，B組的給藥劑量為0.03 mL/kg，C組的給藥劑量為0.04 mL/kg，單次給藥最高劑量為1 mL，給藥時間為10～15 min，2次/d，以7 d為1個療程。

1.3觀察指標

根據霧化吸入治療前、后患者的呼吸頻率和肺部哮鳴音變化，對治療的療效進行評價。療效判斷標準為: ① 顯效：治療結束20 min后患兒的喘息癥狀和缺氧癥狀明顯緩解，聽診肺部哮鳴音消失或偶聞; ② 有效：治療結束20 min后患兒的喘息癥狀和缺氧癥狀有所緩解，聽診肺部哮鳴音較治療前減少; ③ 無效：治療結束20 min后患兒的喘息癥狀、缺氧癥狀、肺部哮鳴音均無改善或呈現加重。對各組患兒治療前及治療后5、10、15、20 min的心率進行測量和比較，對其心率恢復正常所需時間進行記錄和比較；對各組患兒治療前及治療1個療程后的肺功能指標進行檢測和比較；對患兒治療過程中的不良反應進行觀察和比較。

1.4統計學方法

應用SPSS 19.0 統計軟件建立數據庫并進行統計學分析，計量數據以均數±標準差表示，多組間比較應用單因素方差分析進行處理，兩兩比較應用最小顯著差法(LSD法)進行處理，不同時點的測量值比較應用重復測量數據的方差分析進行處理，組內兩兩比較亦應用LSD法進行處理，計數資料應用百分比的形式表示，臨床有效率及并發癥發生率的比較應用χ2檢驗進行處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

A組中顯效25例，有效12例，無效13例，總有效率為74.0%；B組中顯效32例，有效15例，無效3例，總有效率為94.0%；C組中顯效31例，有效17例，無效2例，總有效率為96.0%。C組和B組總有效率顯著高于A組(P<0.05)。3組患兒治療前的心率差異無統計學意義(P>0.05); 治療后各時點，B組和C組患兒的心率均較治療前顯著升高(P<0.05); 治療后5、10 min, B組和C組患兒的心率均顯著高于A組(P<0.05); 治療后15、20 min, C組患兒的心率高于B組患兒，B組患兒的心率高于A組患兒，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。A組、B組、C組患兒的心率恢復正常所需時間分別為(29.53±2.81)、(32.81±2.95)和(53.24±2.66) min, 差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，3組患兒各項肺功能指標的差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。A組無患兒發生不良反應；B組發生煩躁、哭鬧2例，頭痛1例，不良反應發生率為4.0%；C組發生煩躁、哭鬧4例，頭痛3例，心悸2例，眩暈2例，肢體抖動1例，不良反應發生率為24.0%。C組患兒的不良反應發生率顯著高于A組、B組(P<0.05)。

表1　3組患兒治療前后心率變化情況的比較 次/min

與A組比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05; 與治療前比較, △P<0.05。

表2　3組患兒治療前后肺功能指標的比較

與A組比較, *P<0.05。

3討論

支氣管哮喘是一種免疫變態反應性疾病，由多種炎性細胞及細胞組分參與，以氣道阻塞、氣道急慢性炎癥伴有氣道高反應性為特征，其主要病理過程表現為氣道黏膜水腫、嗜酸細胞、淋巴細胞和中性粒細胞浸潤、內分泌物增多。支氣管哮喘的發病機制非常復雜，環境因素、遺傳背景、免疫調節紊亂等諸多因素均在其中發揮著作用，母親產前及產后抑郁癥表現、剖宮產、非母乳喂養、生后第1年連續應用抗生素3 d以上、生后2年呼吸道病毒感染及環境因素等均為小兒發生支氣管哮喘的獨立危險因素[4]。吸入治療是兒童哮喘治療的基礎，應用較為廣泛的藥物主要包括糖皮質激素、β2腎上腺素受體激動劑、茶堿類、M膽堿受體阻斷藥、過敏介質阻釋藥和抗白三烯藥等。目前，支氣管哮喘患兒仍然普遍存在癥狀控制不理想的現象，特別是重癥哮喘病的患者，結合Ig E抗體的人源化單克隆抗體、超長效β2受體激動劑、新型長效M受體阻滯劑及花生四烯酸途徑阻滯劑等新型藥物不斷涌現，使支氣管哮喘藥物治療方案出現了多樣化、個性化的發展趨勢。小兒支氣管哮喘急性發作時，患兒可出現呼吸困難、氣道痙攣等急性危重癥狀，嚴重時會引起窒息甚至死亡。因此，在急性發作期及時緩解上述癥狀是小兒支氣管哮喘急性期治療的關鍵，臨床上多應用布地奈德等高效局部抗炎的糖皮質激素，此類藥物能夠抑制支氣管收縮物質合成和釋放、減輕平滑肌收縮、緩解哮喘患兒的多種癥狀，但單藥應用并不能同時達到較好的療效和安全性，短效、快速的吸入型β2腎上腺素受體激動劑能夠快速、有效抑制體內多中過敏物質的釋放，防止支氣管痙攣，成為了哮喘治療中的一線藥物之一[5]。

沙丁胺醇是人工合成的腎上腺素隆受體興奮藥之一，屬水楊醇類的腎上腺素激動藥，其藥品制劑中一般為硫酸鹽，硫酸沙丁胺醇在1969年被研發并在德、法兩國上市，中國已將沙丁胺醇列入國家基本藥物目錄，目前已成為臨床上治療哮喘的一線藥物，用于臨床的主要劑型有片劑、膠囊劑、注射劑和噴霧劑等，由于口服沙丁胺醇在體內的半衰期為2.7～5 h，作用維持時間較短，近年來多用其噴霧劑和緩釋膠囊制劑。作為一種選擇性腎上腺素β2受體激動藥，沙丁胺醇能選擇性作用于支氣管、子宮、血管等平滑肌，在臨床上多用于治療哮喘、支氣管痙攣、可逆氣道阻塞以及早產。在哮喘發作時，吸入沙丁胺醇能夠較強地舒張支氣管平滑肌，增強纖毛運動清除呼吸道分泌物功能，減少微血管滲出，調節肥大細胞及嗜酸性細胞炎性介質的釋放，達到抗炎和降低氣道高反應的效果。臨床研究[6]顯示，硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療對于輕、中度急性哮喘發作療效確切，可有效改善患兒的臨床癥狀以及肺功能，促進患兒盡快康復，而在沙丁胺醇霧化吸入的基礎上聯合應用氧療、布地奈德霧化吸入等治療方案也能夠提高針對小兒哮喘急性發作、喘息性肺炎等疾病的治療效果，縮短住院時間[7-8]。

本研究結果顯示，在治療后各時點，A組患兒的心率與治療前的差異均無統計學意義(P>0.05)，而B組和C組患兒的心率均較治療顯著升高(P<0.05)；在治療后5、10 min，B組和C組患兒的心率均顯著高于A組(P<0.05)，而C組與B組患兒的心率差異無統計學意義(P>0.05)。在治療后15、20 min，C組患兒的心率顯著高于B組患兒，B組患兒的心率顯著高于A組患兒(P<0.05)；C組患兒的心率恢復正常所需時間顯著長于A組或B組(P<0.05)，而A組與B組患兒的心率恢復正常所需時間的差異無統計學意義(P>0.05)；C組患兒的不良反應發生率顯著高于A組或B組(P<0.05)，而A組與B組患兒不良反應發生率的差異無統計學意義(χ2=2.041，P>0.05)。這說明在小兒哮喘急性發作期的治療中，應用中、高劑量的沙丁胺醇進行霧化吸入治療，可導致患兒出現心率加快現象和一定程度的不良反應。相對而言，中度劑量的沙丁胺醇對于患兒的心率影響較小，恢復正常所需時間較短，導致的不良反應發生率也較低，具有較高的安全性。因此，從療效和安全性兩個方面考慮，應用中度劑量的沙丁胺醇進行霧化吸入治療是比較適宜的。沙丁胺醇霧化吸入治療的常見不良反應主要包括震顫、惡心、心悸、頭痛、失眠等，肌肉痙攣、過敏反應等較為罕見[9-11]; 而且不同的吸入治療方式也會對沙丁胺醇的不良反應產生影響，根據一項針對452例月齡4～36個月患兒的研究[12-13], 沙丁胺醇動力泵霧化吸入治療或可導致少數患兒發生肌肉震顫，而霧化罐面罩吸入較為安全。

綜上所述，應用沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管哮喘急性發作具有較好的臨床療效，可顯著改善患兒的肺功能。選擇中等劑量進行治療，能夠在確保療效的前提下減小對患兒心率的影響，降低不良反應的發生率，具有較高的安全性。

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收稿日期:2015-11-22

中圖分類號:R 562.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-175-03

DOI:10.7619/jcmp.201613067