國產(chǎn)替吉奧膠囊(蘇立)單藥在胃癌術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)

李軍凱, 張　偉, 孔凡君, 孫雪玲

(濟(jì)南軍區(qū)第四五六醫(yī)院 腫瘤科, 山東 濟(jì)南, 250031)

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國產(chǎn)替吉奧膠囊(蘇立)單藥在胃癌術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)

李軍凱, 張偉, 孔凡君, 孫雪玲

(濟(jì)南軍區(qū)第四五六醫(yī)院 腫瘤科, 山東 濟(jì)南, 250031)

關(guān)鍵詞:胃癌; 國產(chǎn)替吉奧膠囊蘇立單藥; 胃癌術(shù)后輔助化療

胃癌是一類常見的惡性腫瘤，一般采取的治療方法為手術(shù)和化療，但患者生存率不高，僅為40%左右。胃癌患者在接受手術(shù)后一般選擇化療方法，能夠在一定程度上降低復(fù)發(fā)率和癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移率，但效果欠佳[1]。本研究對(duì)2012年1月—2015年6月本院接受治療的100例胃癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各50例，分析國產(chǎn)替吉奧膠囊(蘇立)單藥在胃癌術(shù)后輔助化療的臨床效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

將2012年1月—2015年6月本院接受治療的100例胃癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各50例，患者年齡在33～85歲，平均年齡為(58.3±7.6)歲。所有患者都確診為胃癌，患者影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞大量轉(zhuǎn)移，心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)心臟異常。2組患者的性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后6周內(nèi)接受蘇立單藥治療。蘇立按以下體表面積關(guān)聯(lián)劑量給藥：<1.25 m2，40mg/次；1.25～1.50 m2，50 mg/次；>1.50 m2，60 mg/次，2次/d，連服28 d，停藥休息14 d。所有患者均化療6個(gè)月以上，直至腫瘤復(fù)發(fā)或毒副反應(yīng)不能耐受。對(duì)照組患者術(shù)后6周內(nèi)接受氟尿嘧啶+順鉑(FP)方案治療。氟尿嘧啶425～750 mg/(m2·d)，24 h，第1～5天。順鉑60～80 mg/m2，第1天。每3周重復(fù)。所有患者均化療6個(gè)月以上，直至腫瘤復(fù)發(fā)或毒副反應(yīng)不能耐受[2]。

手術(shù)前行腫瘤病灶組織活檢，采用免疫組化及熒光定量PCR方法檢測(cè)腫瘤組織標(biāo)本中胸苷磷酸化酶(TP)、二氫嘧啶脫氫酶(DPD)和核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)組1 (ERCC1)等腫瘤生物標(biāo)志物的表達(dá)。運(yùn)用免疫組化和實(shí)時(shí)的定量PCR法，對(duì)腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。所有患者在化療前均接受體檢及血樣本化驗(yàn)，化療期間每2周行血常規(guī)檢查和體檢，術(shù)后每6個(gè)月至少做1次腹部影像學(xué)(超聲、CT或MRI)或內(nèi)鏡檢查以評(píng)估24周無復(fù)發(fā)生存率(RFS)，并檢測(cè)腫瘤生物標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)與糖類抗原(CA19-9)[3]。采用免疫組化和實(shí)時(shí)定量PCR法，檢測(cè)腫瘤活檢組織標(biāo)本中的腫瘤生物標(biāo)志物的水平。患者結(jié)束化療后的隨訪至少需2年，這期間要盡量確保不失訪。比較2組患者化療的效果和不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]。

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組中優(yōu)38例，良7例，中4例，差1例，優(yōu)良率為90.00%；對(duì)照組中優(yōu)26例，良10例，中10例，差4例，優(yōu)良率為72.00%。實(shí)驗(yàn)組優(yōu)良率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者在接受化療后的不良反應(yīng)主要有白細(xì)胞下降、血小板下降、貧血、惡心、手足綜合征等，患者的不良反應(yīng)根據(jù)其嚴(yán)重程度分成4個(gè)等級(jí)，實(shí)驗(yàn)組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

3討論

表1　2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

輔助化療一般是在轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率比較大的腫瘤患者中使用[5]。氟尿嘧啶抗腫瘤藥物是一種常見的化療藥物，其能夠?qū)Χ喾N惡性腫瘤進(jìn)行治療，能夠?qū)φ５拇x藥物進(jìn)行模擬，和相關(guān)的代謝物質(zhì)發(fā)生拮抗的作用，但是此類藥物對(duì)人體的副作用比較大，患者的正常細(xì)胞也會(huì)被大量的破壞，導(dǎo)致患者正常的生理機(jī)能受到破壞[6]。替吉奧膠囊(蘇立)為氟尿嘧啶的前體藥替加氟與吉美嘧啶、奧替拉西鉀按特定比例組成的口服復(fù)方制劑，后兩者分別對(duì)替加氟起到增效和降低毒性的作用。國內(nèi)外的II期臨床試驗(yàn)表明，替吉奧用于晚期胃癌一線化療的有效率較高。

相關(guān)的臨床資料[7]顯示，胃癌患者在手術(shù)后接受化療，與單純的手術(shù)治療相比，其5年內(nèi)的生存率明顯升高，但是運(yùn)用不同的輔助化療方法對(duì)化療的效果也是不同的。胃癌患者在接受手術(shù)后的輔助化療后，一般能夠延長3～5年的壽命，使癌癥的復(fù)發(fā)率降低。相關(guān)的研究[8]表明，患者在接受手術(shù)后，運(yùn)用單藥替吉奧進(jìn)行化療，其死亡的風(fēng)險(xiǎn)比較低，而且3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為24%，這一結(jié)果是對(duì)單藥在胃癌手術(shù)后輔助化療的肯定。

通常情況下，選擇5-氟尿嘧啶和順鉑進(jìn)行化療，兩種藥物的聯(lián)合使用能夠起到良好的協(xié)調(diào)作用，但是其有效率也僅達(dá)到了40～50%。影響化療療效的原因有很多，也與藥物的濃度是密切相關(guān)的，而且與患者接受化療的時(shí)間關(guān)系重大，患者在接受藥物的靜脈注射后，在短時(shí)間內(nèi)藥物的效果是比較好的，患者能夠在短時(shí)間內(nèi)獲得較好的血藥濃度。但是，如果患者注射藥物的時(shí)間過長，就會(huì)產(chǎn)生半衰期，導(dǎo)致各類不良反應(yīng)的產(chǎn)生，而且順鉑對(duì)患者的腸胃刺激比較嚴(yán)重，患者采用此類藥物進(jìn)行化療會(huì)加劇惡心嘔吐的不良反應(yīng)，患者的耐受性會(huì)受到影響，嚴(yán)重者甚至不能完成化療[9]。國產(chǎn)替吉奧膠囊(蘇立)單藥能夠起到良好的抗腫瘤效果，其在肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)化速度也是比較快的，在肝臟和實(shí)體瘤中能夠被充分地表達(dá)，在與腫瘤組織接觸后能夠借助胸腺嘧啶磷酸化酶的轉(zhuǎn)化作用，形成抗腫瘤活性的藥物，起到了靶向的治療效果，而且能夠防止產(chǎn)生全身的毒副作用[10]。國產(chǎn)替吉奧膠囊(蘇立)單藥的使用能夠?qū)Χ溧奏っ摎涿敢种疲娱L半衰期，能夠?qū)δc道黏膜細(xì)胞的轉(zhuǎn)移起到抑制的效果，減少了腸道的不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)替吉奧膠囊(蘇立)單藥的輔助化療效果較好，對(duì)患者的生存期和反復(fù)期無顯著影響，值得臨床推廣應(yīng)用。

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收稿日期:2016-03-09

中圖分類號(hào):R 735.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)13-157-02

DOI:10.7619/jcmp.201613058