CCL18在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的表達(dá)及臨床意義

吳金斌, 鄒德學(xué), 周　逵, 晏耀明

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院 檢驗科, 廣東 深圳, 518036)

?

CCL18在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的表達(dá)及臨床意義

吳金斌, 鄒德學(xué), 周逵, 晏耀明

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院 檢驗科, 廣東 深圳, 518036)

摘要:目的探討CCL18在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的表達(dá)及臨床意義。方法分析86例COPD患者的臨床資料，分為觀察組(急性加重期)41例及對照組(緩解期)45例。比較2組患者外周血細(xì)胞因子水平的變化。結(jié)果觀察組患者外周血CRP、TNF-α及CCL18水平均顯著高于對照組(P<0.05)。以1.70 ng/mL為截點值，CCL18診斷COPD急性加重的敏感性為97.56%，特異性為91.11%。以觀察組患者外周血CCL18水平中位數(shù)2.27 ng/mL為界限，將觀察組分為低水平組及高水平組。高水平組患者CPIS及Borg評分均顯著高于低水平組(P<0.05)，且觀察組患者CCL18水平與CPIS及Borg評分均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論COPD急性加重期患者外周血CCL18水平顯著升高，且與患者臨床癥狀顯著相關(guān)。

關(guān)鍵詞:慢性阻塞性肺疾病; 人單核細(xì)胞產(chǎn)生趨化性細(xì)胞因子; 炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以呼吸氣流受阻為主要臨床特征的慢性肺部疾病。該病常以慢性支氣管炎和/或肺氣腫為表現(xiàn)形式。雖然COPD的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但目前認(rèn)為與吸煙、環(huán)境污染、遺傳易感等因素相關(guān)[1-2]。肺部慢性炎癥反應(yīng)是該病發(fā)生、發(fā)展的主要推動力量，患者在急性加重期常表現(xiàn)為以肺部為主的全身性炎癥反應(yīng)[3]。研究[4]顯示人單核細(xì)胞產(chǎn)生趨化性細(xì)胞因子(CCL18)在COPD急性加重期表達(dá)異常，可能是促進(jìn)疾病發(fā)展的關(guān)鍵細(xì)胞因子。本研究分析外周血CCL18在COPD急性加重期的表達(dá)及其臨床意義，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

分析2012年1月—2015年1月在本院接受診療的COPD患者的臨床資料。所有患者均明確診斷為COPD[5], 排除以下情況的患者: 合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤等終末期疾病；合并糖尿病等嚴(yán)重代謝性疾??；合并自身免疫性疾??；臨床資料缺失。依據(jù)患者病情分為觀察組(急性加重期)及對照組(緩解期)。

1.2治療方法

2組患者均在同一組醫(yī)師指導(dǎo)下接受治療，依據(jù)病情給予氧療、抗炎、抗生素及對癥支持治療。2組患者均在入院后2 d內(nèi)采集靜脈血，檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及CCL18, 檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購置于R&D公司。觀察組患者還需評估臨床肺部感染評分(CPIS)，共0～12分，分值高代表肺部感染重[6]; 呼吸困難Borg評分，共0～4分，分值高代表呼吸功能差[7]。

1.3觀察指標(biāo)

比較2組患者一般臨床資料；分析外周血細(xì)胞因子在COPD急性加重期的改變及診斷價值；分析觀察組患者外周血細(xì)胞因子與臨床癥狀的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用非配對t檢驗(Student′s t test)。率的比較使用卡方(χ2)檢驗。診斷價值分析采用受試者工作曲線(ROC)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

本研究共納入86例患者，其中觀察組41例，對照組45例。2組患者一般資料見表1。2組患者在性別比例、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙及飲酒史上比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者外周血CRP、TNF-α及CCL18水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。ROC曲線分析顯示，以1.70 ng/mL為截點值, CCL18診斷COPD急性加重的敏感性為97.56%, 特異性為91.11%, 曲線下面積為0.98, 優(yōu)于TNF-α及CRP。見表3、圖1。以觀察組患者外周血CCL18水平的中位數(shù)2.27 ng/mL為界限，將觀察組分為低水平組(n=20, CCL18≤2.28 ng/mL)及高水平組(n=21, CCL18>2.28 ng/mL)。高水平組患者CPIS及Borg評分均顯著高于低水平組(P<0.05)。見圖2。相關(guān)性分析顯示，觀察組患者外周血CCL18水平與CPIS及Borg評分均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見圖3。

表1　2組患者一般資料比較

表2　2組患者外周血細(xì)胞因子水平的比較

與對照組比較, *P<0.05。

表3　外周血細(xì)胞因子鑒別COPD活動與緩解的診斷價值

圖1 外周血細(xì)胞因子鑒別COPD活動與緩解診斷價值的ROC分析

圖2　不同CCL18水平患者CPIS及Borg評分的比較

圖3　觀察組患者外周血CCL18水平與CPIS及Borg評分的相關(guān)性分析

3討論

COPD病程表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展，患者多以肺心病及呼吸衰竭為臨床結(jié)局。雖然目前無法通過有效治療達(dá)到根治COPD的目的，但控制急性加重期病情、延緩心力衰竭及呼吸衰竭的發(fā)生是提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵[8]。近年來，越來越多的學(xué)者[4，9]認(rèn)識到該病并不是簡單的肺部炎癥反應(yīng)或感染，可能涉及復(fù)雜的、異常放大的免疫、炎癥反應(yīng)。炎癥因子在炎癥級聯(lián)放大過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

本研究顯示，COPD急性加重期患者與緩解期患者相比，外周血TNF-α、CRP及CCL18水平均顯著上升。CRP是經(jīng)典的急性期反應(yīng)蛋白，可在感染、應(yīng)激等情況下表達(dá)升高，可一定程度反映患者病情輕重[10]。TNF-α是一種非特異性促炎因子，參與多條炎癥信號通路，在炎癥級聯(lián)放大過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[11]。CCL18是新近研究較多的可能參與COPD疾病發(fā)展的炎癥因子[12]。CCL18主要由單核巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞表達(dá)，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，參與多條炎癥信號通路的激活，并可通過炎癥級聯(lián)放大作用參與炎癥的擴(kuò)大化、慢性化[13-15]。作者采用ROC曲線分析這3個指標(biāo)在區(qū)分COPD急性加重與緩解狀態(tài)的診斷價值，發(fā)現(xiàn)CCL18的價值最高。這提示CCL18在COPD疾病活動中發(fā)揮關(guān)鍵作用[16-18]。作者以CCL18的中位數(shù)為界，將觀察組分為低表達(dá)組與高表達(dá)組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CCL18高表達(dá)組患者CPIS及Borg評分均顯著高于低表達(dá)組。這提示CCL18水平與患者臨床癥狀密切相關(guān)[19-20]。

綜上所述，本研究顯示COPD急性加重期患者外周血CCL18水平顯著升高，且與患者臨床癥狀顯著相關(guān)，針對CCL18的干預(yù)治療有望成為新的治療靶點。

參考文獻(xiàn)

[1]Nurwidya F, Damayanti T, Yunus F.The Role of Innate and Adaptive Immune Cells in the Immunopathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Tuberc Respir Dis (Seoul), 2016, 79(1): 5-13.

[2]Weatherspoon D, Weatherspoon C A, Abbott B.Pharmacology Update on Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Rheumatoid Arthritis, and Major Depression[J].Nurs Clin North Am, 2015, 50(4): 761-770.

[3]Viviers P J, van Zyl-Smit R N.Chronic obstructive pulmonary disease--diagnosis and classification of severity[J].S Afr Med J, 2015, 105(9): 786-788.

[4]MacNee W.Systemic inflammatory biomarkers and co-morbidities of chronic obstructive pulmonary disease[J].Ann Med, 2013, 45(3): 291-300.

[5]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志: 電子版, 2014(2): 67-79, 80.

[6]da SPS, de Aguiar V E, Fonseca M C.How the modified Clinical Pulmonary Infection Score can identify treatment failure and avoid overusing antibiotics in ventilator-associated pneumonia[J].Acta Paediatr, 2014, 103(9): e388-e392.

[7]Marchetti N, Lammi M R, Travaline J M, et al.Air Current Applied to the Face Improves Exercise Performance in Patients with COPD[J].Lung, 2015, 193(5): 725-731.

[8]Dong Y H, Chang C H, Gagne J J, et al.Comparative Cardiovascular and Cerebrovascular Safety of Inhaled Long-Acting Bronchodilators in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Population-Based Cohort Study[J].Pharmacotherapy, 2016, 36(1): 26-37.

[9]Kelly E, Owen C A, Pinto-Plata V, et al.The role of systemic inflammatory biomarkers to predict mortality in chronic obstructive pulmonary disease[J].Expert Rev Respir Med, 2013, 7(1): 57-64.

[10]薛華.穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者CRP、D-D水平與肺動脈高壓的關(guān)系[J].臨床肺科雜志, 2015(6): 1117-1119.

[11]Suzuki T, Katsumata S, Matsuzaki H, et al.Dietary zinc supplementation increased TNFalpha and IL1beta-induced RANKL expression, resulting in a decrease in bone mineral density in rats[J].J Clin Biochem Nutr, 2016, 58(1): 48-55.

[12]Liang W G, Ren M, Zhao F, et al.Structures of human CCL18, CCL3, and CCL4 reveal molecular determinants for quaternary structures and sensitivity to insulin-degrading enzyme[J].J Mol Biol, 2015, 427(6 Pt B): 1345-1358.

[13]Lin L, Chen Y S, Yao Y D, et al.CCL18 from tumor-associated macrophages promotes angiogenesis in breast cancer[J].Oncotarget, 2015, 6(33): 34758-34773.

[14]Kallankari H, Huusko J M, Kaukola T, et al.Cerebral Palsy and Polymorphism of the Chemokine CCL18 in Very Preterm Children[J].Neonatology, 2015, 108(2): 124-129.

[15]Lin X, Chen L, Yao Y, et al.CCL18-mediated down-regulation of miR98 and miR27b promotes breast cancer metastasis[J].Oncotarget, 2015, 6(24): 20485-20499.

[16]買尼沙木·亞生.乙酰半胱氨酸輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效及其對氧化應(yīng)激、肺功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(17): 47-51.

[17]王惠霞, 魏勝全, 梁淑玲.多沙普侖治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(11): 118-120.

[18]閻紅娥, 張堯, 鮑文華, 等.慢性阻塞性肺疾病患者血清中IL-32、8-iso-PGF2α的變化及意義[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2014, 37(2): 6-7.

[19]鐘小東, 陳學(xué)清, 王晨, 等.右美托咪啶聯(lián)合舒芬太尼在ICU慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者有創(chuàng)機(jī)械通氣中的應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué), 2015(5): 766-768.

[20]贠春梅, 劉華, 敬金煥.丹參注射液聯(lián)合布地奈德/福莫特羅對老年AECOPD患者血氣指標(biāo)、血液流變學(xué)、內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué), 2015, 13(7): 1057-1059.

收稿日期:2016-03-26

通信作者:鄒德學(xué)

中圖分類號:R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-029-03

DOI:10.7619/jcmp.201613009

Change and clinical significance of serum CCL18 in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

WU Jinbin, ZOU Dexue, ZHOU Kui, YAN Yaoming

(1.DepartmentofLaboratory,ShenzhenHospitalofPekingUniversity,Shenzhen,Guangdong, 518036)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the change and clinical value of serum CCL18 in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsClinical materials of 86 patients with COPD were analyzed.Patients were divided into observation group (n=41, cases with AECOPD) and control group (n=45, cases with alleviation).The change of cytokine level in peripheral blood was compared between two groups.ResultsThe levels of CRP, TNF-α and CCL18 in peripheral blood in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).Defining 1.70 ng/mL as the cut-off point, the sensitivity of CCL18 in diagnosis of acute exacerbation of COPD was 97.56%, and the specificity was 91.11%.Defining level of 2.27 ng/mL CCL18 in the peripheral blood as cut-off point in observation group, the patients in observation group were divided into low level group and high level group.The scores of CPIS and Borg were significantly higher in the high level group than in the low level group (P<0.05), and the CCL18 level in the observation group was positively correlated with the CPIS and Borg scores (P<0.05).ConclusionCCL18 level of peripheral blood in patients with acute exacerbation of COPD increases significantly, and is significantly correlated with the clinical symptoms.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; CC-chemokine ligand 18; inflammatory cytokine