新活素對術后肺動脈高壓患者NT-proBNP及血流動力學的影響

榮曉松, 徐　勇, 盛　玲, 荊朝輝, 韋柳炎, 李明秋

(江蘇省無錫市人民醫院 心血管外科, 江蘇 無錫, 214023)

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新活素對術后肺動脈高壓患者NT-proBNP及血流動力學的影響

榮曉松, 徐勇, 盛玲, 荊朝輝, 韋柳炎, 李明秋

(江蘇省無錫市人民醫院 心血管外科, 江蘇 無錫, 214023)

摘要:目的觀察新活素-重組人腦利鈉肽(rhBNP)對臨床心血管外科手術后肺動脈高壓患者的治療作用及NT-proBNP和血流動力學的變化情況。方法將行冠狀動脈旁路移植術、二尖瓣置換術后仍出現肺動脈高壓患者隨機分為2組，治療組45例術后進行常規治療，對照組45例術后給予新活素治療。比較時間點NT-proBNP水平及血流動力學指標，了解心臟恢復狀態，判斷手術預后。結果與對照組相比，治療組術后即刻NT-proBNP顯著低于術前(P<0.05), 心率及肺動脈壓更趨于穩定，左室舒張末直徑(LVEDD)降低，射血分數(EF)增加(P<0.05)。結論新活素能有效降低患者術后血漿NT-proBNP的水平，穩定心率，降低肺動脈壓。

關鍵詞:新活素; 肺動脈高壓; NT-proBNP; 血流動力學

肺動脈高壓是多種病理改變導致的肺動脈血流動力學異常，在外科診療中經常出現的一種病理性現象。心臟外科術后部分患者仍會暫時性的持續存在肺動脈高壓，如不加以重視將嚴重影響患者預后更甚者將危害患者生命。血液NT-proBNP具有濃度高，高敏感性，長半衰期，檢測方便等優點，不僅是心衰的檢測金標準，同樣也可敏感性反映肺動脈高壓情況，且水平不會受新活素治療的影響，故更加客觀。新活素(重組人腦利鈉肽rhBNP分子量：3464Da)是利用大腸桿菌通過基因重組技術制成的高純度凍干粉針劑，是一種人工合成的內源性激素，其與內源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結構和生物活性，因此具有相同作用機制，已廣泛用于臨床心衰等的治療[1]。新活素四期臨床實試驗表明：新活素可降低急性心衰等疾病的再住院率，但在外科手術中新活素注射是否一種對于容量負荷過重引起的繼發性重度肺動脈高壓非常有效的治療手段尚無明確治療指南支持。本研究通過應用新活素治療外科術后肺動脈高壓患者并檢測其血液NT-proBNP及血流動力學參數為術后肺動脈高壓的治療提供治療思路。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年10月—2015年10月在本院治療的內科治療無效行外科手術治療后出現肺動脈高壓[術后肺動脈平均壓(mPAP)≥26 mmHg, 肺毛細血管楔壓(PCWP)≥16 mmHg]的行二尖瓣置換術的風濕性二尖瓣重度狹窄患者62例，冠心病患者28例。隨機分為對照組和治療組各45例，對照組男24例，女21例，平均年齡(52±3.12)歲，平均體質量(74±10.5) kg。治療組男28例，女17例。2組患者年齡、心功能狀態、術式無顯著差異(P>0.05)。排除嚴重肝、腎功能不全者，近期手術史，凝血障礙者等。患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2儀器及材料

患者入院后均進行常規血壓檢查和藥物治療，術前及術后運用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦, SONOS5500), 探頭頻率為2.5～4.0 MHz, 檢測患者心臟射血分數(EF)、左室舒張末期內徑(LVEDd)。在不同時間點取血，利用AQT90 FLEX快速免疫分析儀檢測兩組患者術前(T0)、術后即刻(T1)、用藥后30 min(T2)、1 h (T3)、3 h(T4)以及5 h(T5)血液NT-proBNP含量。

1.3治療方法

對二尖瓣置換術患者在淺低溫體外循環全麻狀態下進行手術，重度冠心病患者行冠狀動脈旁路移植術，部分患者同時進行左心房血栓清除術等 。術后肺動脈平均壓(mPAP)≥26 mmHg, 肺毛細血管楔壓(PCWP)≥16 mmHg。二尖瓣置換術后多巴胺6 μg/(kg·min)穩定心功能。對照組采用常規藥物，治療組術后首次負荷劑量1.5 μg/kg冠脈注射新活素后，持續0.01 μg/(kg· min)靜脈滴注，分別檢測2組用術前(T0)、術后即刻(T1)、用藥后30 min(T2)、1 h (T3)、3 h(T4)以及5 h(T5)的心率、血壓、血漿NT-proBNP、左室舒張末直徑(LVEDD)與射血分數(EF)變化。觀察期間患者恢復狀態良好，無不良事件發生。

1.4統計學方法

2結果

2.1患者心臟基礎指標(心率、收縮壓、舒張壓)比較

測量術前T0與術后注射新活素3 h T4后, 2組患者心率、收縮壓、舒張壓變化發現心率控制效果良好，差異有統計學意義(P<0.05), 且收縮壓下降較顯著，舒張壓也有下降趨勢，顯示新活素顯著降低肺動脈高壓的卓越效果，見表1。

表1　2組患者血流動力學變化比較　pg·mL

與對照組比較，*P<0.05。

2.2術中及術后時間點血液NT-proBNP的變化情況

觀察2組患者血漿NT-proBNP不同時間點的水平發現：術前2組患者血漿NT-proBNP含量無顯著性差異，術后30 min、1 h、3 h、5 h檢測對照組與治療組體內NT-proBNP含量，術后對照組NT-proBNP隨時間的增加顯著增加，而給予新活素的治療組NT-proBNP水平降低趨勢顯著，在3 h后已顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示預后良好，見表2。

表2　2組患者血漿NT-proBNP不同時間點的水平

與對照組比較，*P<0.05。

2.3術后左室舒張末直徑(LVEDD)與射血分數(EF)水平比較

治療組LVEDD較對照組降低趨勢顯著，治療組術后EF顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05), 提示新活素治療后心臟能力的顯著提升。

表3　2組患者治療前后 LVEDD、EF 變化比較±s)

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

在經濟發展和物質生活繁榮發展的今天已成為一種嚴重危害人類生命健康的疾病，各類慢性肺病、冠心病、肝硬化、艾滋病等都會引起肺動脈高壓，內科常用新活素(rhBNP)進行治療。其與相應受體結合后可以均衡擴張血管，降低前后負荷；利尿排鈉降低容量負荷[2]；拮抗神經內分泌即腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)；抑制心臟成纖維細胞膠原合成從而抑制纖維化；促進細胞外基質降解；保護心肌且無正性肌力和正性心率作用不增加心肌耗氧故不會導致心律失常[3]；刺激鳥苷酸環化酶使平滑肌舒張，特別是肺靜脈和肺毛細血管，并且可激活氧化亞氮合酶促進氧化亞氮的產生擴張血管，降低肺動脈壓。維持心臟微環境穩態，逆轉心臟重塑進程，降低術后致死率，全面啟動心臟保護作用。2005年10月, rhBNP被納入美國ACC/AHH慢性CHF診斷治療指南, 2006年5月被納入美國心衰協會(HFSA)急性失代償性CHF治療評價指南，但在外科應用還并不廣泛。臨床重癥冠心病，風濕性心臟病，瓣膜疾病患者常出現肺動脈高壓，引起肺動脈高壓的疾病雖然不同但都會引起呼吸困難，血管損傷，心血管重構等諸多嚴重問題[4-8]。對于內科藥物治療無效的嚴重心臟病變來說手術治療是一個非常有效的治療方法，但在術后雖然病灶問題得到解決但由于手術刺激，不穩定的心血管恢復期等原因導致心臟外科術后部分患者仍會暫時性的持續存在肺動脈高壓，包括術后反應性肺動脈高壓、術后肺高壓危象、術后遲發性肺動脈高壓、完全矯正術后肺動脈高壓、不完全矯正術后肺動脈高壓[9-10]。故術后還要繼續密切檢測血流動力學狀態避免術后肺動脈高壓的產生[11-12]。如不能妥善處理將影響術后心臟功能恢復，更嚴重者將危害患者生命安全。但據現有文獻有關新活素在術后肺動脈高壓患者上的應用則較為少見。

本研究通過對90例術后肺動脈高壓患者給予不同治療后檢測血流動力學及NT-proBNP的變化情況發現：新活素重組人腦利鈉肽rhBNP可顯著降低各種外科手術前后產生的肺動脈高壓[13-17], 降低心率使其處于平穩狀態，降低血液NT-proBNP水平，提示肺動脈高壓情況得到有效緩解，提高射血分數，增加心臟能力，提示預后良好[18-21]。NT-proBNP是由BNP在心室肌收到刺激時大量釋放后裂解為76個氨基酸組成的N末端BNP原片段，分泌入血漿后發揮作用[22-24], 歐洲心臟病協會 (ESC)及美國臨床生化科學院 (NACB)于2001年將NT-proBNP列入了《心衰診斷及治療指南》和《心肌標志物的應用指南》中。可作為早起敏感的標志物反映心室功能情況。同時在肺動脈高壓中NT-proBNP成為最敏感的檢測指標之一。

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收稿日期:2016-01-26

通信作者:李明秋, E-mail: limq@wuxiph.com

中圖分類號:R 473.6

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-005-03

DOI:10.7619/jcmp.201613002

Influences of recombinant human bran natriuretic peptide on plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels and hemodynamics in patients with postoperative pulmonary hypertension

RONG Xiaosong, XU Yong, SHENG Ling, JING Zhaohui,WEI Liuyan, LI Mingqiu

(1.DepartmentofCardiovascularSurgery,WuxiPeople′sHospital,Wuxi,Jiangsu, 214023)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of recombinant human bran natriuretic peptide (rh-BNP) on plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels and hemodynamics in patients with postoperative pulmonary hypertension.MethodsA total of 90 patients with pulmonary hypertension after coronary artery bypass grafting or replacement of mitral valve were randomly divided into two groups, 45 cases in each group.Treatment group was treated with regular treatment, while control group was treated with recombinant human bran natriuretic peptide.Level of NT-proBNP and hemodynamics were observed in both groups.ResultsCompared with the control group, the NT-proBNP level at the end of surgery in treatment group was significantly lower than that before surgery (P<0.05).The heart rate and mPAP became stable, and LVEDD reduced significantly and EF increased significantly (P<0.05).ConclusionThe recombinant human bran natriuretic peptide can effectively reduce the levels of NT-proBNP, stabilize the heart rate and reduce the mPAP.

KEYWORDS:recombinant human bran natriuretic peptide; pulmonary hypertension; plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide; hemodynamics