結(jié)腸癌應用腹腔鏡以及開腹手術治療對機體免疫功能的影響比較

莫波，馬娟，郝志楠，徐兵（湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院 肛腸外科，湖北 十堰 442000）

論著

結(jié)腸癌應用腹腔鏡以及開腹手術治療對機體免疫功能的影響比較

莫波，馬娟，郝志楠，徐兵
（湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院 肛腸外科，湖北 十堰 442000）

目的研究腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術以及開腹結(jié)腸癌根治術對患者免疫功能指標的影響。方法選取110例于該院接受全結(jié)腸系膜切除術（CME）的右半結(jié)腸癌患者，根據(jù)其不同的手術方式分為觀察組以及對照組，觀察組采取腹腔鏡手術治療，對照組采取開腹手術治療，比較兩組患者治療后的炎性應激反應以及治療前后的相關免疫學指標變化情況。結(jié)果觀察組治療后的炎性應激指標單核細胞趨化因子蛋白-1（MCP-1）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、丁二醇（BG）、胰高血糖素均明顯優(yōu)于對照組，治療后兩組白細胞（W BC）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）指標較治療前明顯改善，且觀察組的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和自然殺傷細胞（NK）指標明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。結(jié)論腹腔鏡下CME手術有助于緩解機體的炎性應激反應，且對機體的免疫功能影響較小，值得臨床推廣應用。

結(jié)腸癌；腹腔鏡；開腹；免疫功能

結(jié)腸癌是臨床上常見的一類消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在不斷升高，一旦確診即需要接受手術治療［1］，將包括病灶以及其對應的腸系膜和淋巴結(jié)切除。目前，全結(jié)腸系膜切除術（complete mesocolic excision，CME）已經(jīng)成為了結(jié)腸癌的標準手術方式，其手術范圍較廣，能夠徹底切除腫瘤并延長患者的生存時間，但是手術會導致患者的術后恢復受到影響，還會導致機體的免疫功能受損并增加癌細胞免疫逃逸的風險。腹腔鏡手術在近些年來得到了廣泛的應用，腹腔鏡下CME手術也被逐漸應用于結(jié)腸癌的治療［2］，本研究就腹腔鏡CME以及開腹CME手術對患者的免疫功能影響作如下比較分析。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2013年1月-2015年1月收治的110例因結(jié)腸癌行CME術的右半結(jié)腸癌患者。根據(jù)不同的手術方式分為觀察組（腹腔鏡組）55例，其中男31例，女24例，平均（55.2±5.2）歲；對照組（開腹組）55例，其中男30例，女25例，平均（56.9±4.8）歲。術前患者接受常規(guī)檢查如胸片、腹部B超、腫瘤標志物和腹部CT等，并進行術前臨床分期，術前相關監(jiān)測未見明顯手術禁忌證，排除術前（后）病理為良性患者，排除遠處轉(zhuǎn)移、重度肥胖以及術前嚴重心、肺、腎、腦等臟器功能障礙患者，排除急性腸梗阻、穿孔患者，兩組患者在性別、年齡及術前腫瘤分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 手術方法

觀察組行腹腔鏡下CME手術方式，對照組行開腹手術，采取中間入路進入腹腔中，尋找回結(jié)腸動脈的投影位置并將腸系膜切開，在Toldt間隙中尋找中央組淋巴結(jié)，在根部將其結(jié)扎并將血管切斷，隨后對淋巴結(jié)組織進行清掃，將病變組織對應的腸系膜下動脈切斷，對動脈結(jié)扎后對應的腸旁淋巴結(jié)組織進行清掃，分離出結(jié)腸中動脈，根部結(jié)扎，將左支切斷，清掃血管根部淋巴結(jié)，將胃結(jié)腸韌帶打開后進入小網(wǎng)膜囊，向尾端分離至病變的腸段對應的肝結(jié)腸韌帶及膈結(jié)腸韌帶，對腫瘤所對應的腸段予以游離并采用吻合器進行端端腸吻合［3］。

1.3 觀察指標

采用ELISA方法比較兩組患者治療后的炎性應激指標，如單核細胞趨化因子蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、高遷移率族蛋白-1 （high mobility groupbox-1，HMGB-1）、丁二醇（propylene glycol，BG）和胰高血糖素等的變化情況，比較兩組治療前后的白細胞（white blood cell，WBC）、淋巴細胞數(shù)（Lymph）、C反應蛋白（C-reaction protein， CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、CD4+、CD8+及自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）數(shù)量的變化。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，使用t檢驗，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術后部分免疫指標變化情況

治療前兩組 WBC、Lymph、CRP、IL-6、CD4+、CD8+、NK細胞比較無明顯差異，治療后兩組WBC、CRP、IL-6指標較治療前明顯改善，且觀察組的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和NK細胞指標明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組炎性應激反應指標比較

觀察組治療后的炎性應激指標 MCP-1、HMGB-1、BG、胰高血糖素均明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組手術前后部分免疫指標比較 （±s）

表1 兩組手術前后部分免疫指標比較 （±s）

注：與對照組比較，1）t =6.49，P =0.001；2）t =7.33，P =0.020；3）t =4.40，P =0.015；4）t =3.21，P =0.045；5）t =5.80，P =0.030

組別術前術后t值P值WBC/（×109/L）觀察組（n=55）　7.4±2.6　10.8±4.9　7.39　0.010對照組（n=55）　7.7±3.6　12.7±4.8　8.14　0.015Lymph/（×109/L）觀察組（n=55）　1.9±0.9　1.7±0.6　0.93　0.084對照組（n=55）　1.9±0.7　1.4±0.7　4.34　0.011CRP/（mg/L）觀察組（n=55）　4.6±3.3　84.8±3.91）　18.28　0.001對照組（n=55）　6.4±4.3　108.8±36.4　21.10　0.001IL-6/（μg/L）觀察組（n=55）　18.7±10.9 74.8±11.92）　14.58　0.002對照組（n=55）　19.9±11.8 92.7±21.2　18.74　0.001CD4+/%觀察組（n=55）　33.4±7.5　47.1±8.83）　5.62　0.014對照組（n=55）　34.3±7.5　36.4±6.4　1.40　0.095CD8+/%觀察組（n=55）　24.8±7.4　27.8±4.24）　2.47　0.050對照組（n=55）　26.4±8.2　24.7±8.1　1.38　0.068NK細胞/%觀察組（n=55）　23.5±10.4 24.9±10.35）　1.00　0.095對照組（n=55）　25.7±9.6　17.8±7.4　4.27　0.010

表2 兩組炎性應激反應指標比較 （±s）

表2 兩組炎性應激反應指標比較 （±s）

組別MCP-1/（ng/m l）HMGB-1/ （ng/ml）BG/ （mmol/L）胰高血糖素/u觀察組（n=55）5.88±0.72對照組（n=55）42.33±6.42 15.75±1.89　5.92±0.68　9.25±1.0724.44±3.238.13±0.984.35±0.56t值7.15 P值　0.014　0.025　0.001　0.0106.146.205.29

3 討論

CME是目前應用于結(jié)腸癌手術治療的標準術式，其將臟層筋膜以及壁層筋膜予以分離，從而獲得了完整的由臟層筋膜包裹的結(jié)腸系膜［4］，保證了腸段供血動脈能夠完整暴露并將其結(jié)扎。該術式的主要目的是通過標準化的手術方式，從而最大化地將腫瘤負載區(qū)域的淋巴結(jié)進行清掃，提高結(jié)腸癌的手術治療效果，但是手術導致大范圍牽拉引起的手術創(chuàng)傷是難以避免的，而如何將手術帶來的創(chuàng)傷降至最低水平則一直是臨床研究的重點［5］。腹腔鏡手術屬于一類微創(chuàng)手術方式，通過腹腔鏡CME手術能夠減少手術帶來的創(chuàng)傷，而手術創(chuàng)傷對于機體的直接影響主要在于導致機體的炎性應激反應，所以通過對血清炎性細胞因子的檢測能夠反應機體的炎性程度，HMGB-1和MCP-1是應用于反應炎癥反應的常用指標［6］，其參與了炎癥反應對局部組織造成損傷的過程，也介導了多種炎性細胞在局部組織的聚集，在應激反應過程中，兒茶酚胺的大量分泌導致了胰高血糖素的分泌，胰島素的分泌受到抑制。本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者術后的MCP-1、HMGB-1、BG、胰高血糖素含量明顯低于對照組，說明了腹腔鏡CME治療能夠緩解機體的炎性應激反應。

既往研究指出，抗腫瘤功效與機體的免疫狀態(tài)有著直接的聯(lián)系，其中NK細胞屬于一類無需特異性抗體可直接參與或無需靶細胞上主要組織相容性復合體便能夠直接導致機體抵抗腫瘤細胞的天然屏障，能夠起到免疫監(jiān)視的效果，CD4+能夠輔助T淋巴細胞起到抗腫瘤的效果［7］，CD8+能夠發(fā)揮病毒黏附以及抑制作用。通過本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和NK細胞指標明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），說明了腹腔鏡CME手術對機體的免疫功能抑制效果較弱，能夠起到保護機體免疫功能的效果，其可能是由于腹腔鏡手術的切口較小，空氣與臟器之間的接觸時間較短，產(chǎn)生的二氧化碳氣腹能夠促進T淋巴細胞對機體細胞免疫的作用，所以與大切口開腹手術相比，腹腔鏡小切口手術對機體的免疫功能影響更小［8-9］。

綜上所述，只要嚴格把握手術適應證，腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術可以達到與常規(guī)開腹手術相同的治療效果，且對機體的免疫功能影響較小，能夠充分發(fā)揮腹腔鏡手術的優(yōu)越性，該手術方式值得臨床推廣應用。

［1］ 陳中建. 腹腔鏡結(jié)腸癌手術應用于結(jié)腸癌不同分期的合理性［J］.當代醫(yī)學， 2014， 20（8）: 115.

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［6］ 汪曉東， 歐陽書睿， 呂東昊， 等. 三種不同炎性因子聯(lián)合多層螺旋CT對結(jié)腸癌術前分期與術式預測的比較研究［J］. 中華胃腸外科雜志， 2010， 13（10）: 732-736.

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［8］ 李學哲， 樸龍鎮(zhèn)， 樸素宙， 等. 老年結(jié)腸癌患者樹突細胞免疫治療后免疫功能的變化及其療效［J］. 中國老年學雜志， 2013， 33（9）: 2012-2014.

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（吳靜編輯）

Com parison of the im pact of laparoscopic and open surgery on immune function in colon cancer patients

Bo Mo，Juan Ma，Zhi-nan Hao，Bing Xu
（Department of Anorectal Surgery，Renmin Hospital affiliated to HubeiUniversity of Medicine，Shiyan，Hubei442000，China）

Objective To study the impactof laparoscopic radical resection and open radical resection on immune function in patientswith colon cancer.M ethods 110 cases received completemesocolic excision surgery of the right colon cancer patients，according to the different surgicalmethods divided into observation group and control group，the observation group adopted laparoscopic surgery while the control group treated with open surgery，then compared the inflammatory stress response and related immunology index changes before and after operation.Results After operation，inflammatory stress indicators such as MCP-1，HMGB-1，Glucagon，BG in observation group were significantly better than that in control group.After operation，WBC，CRP，IL-6 index in the two groupswere significantly improved.CRP，IL-6，CD4+，CD8+，NK cell index in observation group was significantly better than that in control group.There were significant differences between the two groups，P＜0.05.Conclusion Laparoscopic CME surgery can help to relieve inflammatory stress response，and the immune function is less affected，it is worthy of promoting clinical application.

colon cancer；laparoscopy；open surgery；immune function

R 735.35

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2016.06.007

1007-1989（2016）06-0024-03

2015-12-31

馬娟，E-mail：mjmj1978@126.com