多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病臨床研究

張明之（廣東省深圳市羅湖區人民醫院神經內科　深圳　518000）

多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病臨床研究

張明之（廣東省深圳市羅湖區人民醫院神經內科深圳518000）

目的：觀察臨床應用多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病的效果。方法：選取2013年8月～2015年8月在我院診治的58例輕中度阿爾茨海默病患者，按隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組各29例，對照組給予多奈哌齊治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用胞磷膽堿鈉聯合治療，觀察兩組治療后的效果。結果：兩組臨床治療總有效率比較觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。結論：臨床應用多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病能明顯提高治療有效率，可在臨床推廣。

多奈哌齊 胞磷膽堿鈉 阿爾茨海默病

阿爾茨海默病（AD）屬于神經退行性病變，主要表現為進行發展，好發于老年人，起病隱匿，發展緩慢但不可逆，臨床表現主要是記憶及認知能力下降，日常生活能力進行性減退［1］。隨著社會老齡化的發展，阿爾茨海默病的發病率逐年增長，給患者、家庭甚至社會帶來沉重負擔。多奈哌齊是臨床治療阿爾茨海默病的常用藥物，近年來我院在應用多奈哌齊治療阿爾茨海默病的同時聯合應用胞磷膽堿鈉，對其治療效果進行研究分析，現報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料：選取2013年8月～2015年8月在我院診治的58例輕中度阿爾茨海默病患者，按隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組各29例，對照組男性16例，女性13例；年齡60～79歲，平均年齡（68.4±3.3）歲；病程8個月～6年，平均病程（4.3± 0.6）年；MMSE評分（20.32±3.06）分；ADL評分（31.24±5.72）分。觀察組男性17例，女性12例；年齡61～80歲，平均年齡（68.6± 3.7）歲；病程10個月～7年，平均病程（4.6±1.1）年；MMSE評分（20.32±3.06）分；ADL評分（31.24±5.72）分。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2納入排除標準：①年齡60～80歲；②符合《精神障礙的診斷和統計手冊》關于輕中度阿爾茨海默病的診斷標準［2］；③患者意識清楚，身體狀態良好；④患者依從性好，能配合完成療程治療；⑤近期內無過膽堿酶抑制劑或是擬膽堿類藥物應用；⑥患者及其家屬知情同意，簽署知情同意書；⑦排除意識障礙；⑧排除對認知功能產生影響的其他神經疾病；⑨排除較嚴重的心肝腎功能障礙、甲狀腺功能病變、惡性腫瘤等患者；⑩排除不能遵醫囑完成治療患者。

1.3治療方法：兩組患者均進行降血壓、血脂等常規治療，對照組給予多奈哌齊（重慶植恩藥業有限公司，國藥準字H20010723）于睡前口服，5mg/次，1次/d，連續給藥16周。觀察組在對照組給藥的基礎上加用胞磷膽堿鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020220）口服，0.2g/次，3次/d，連續給藥16周。

1.4觀察指標：用藥后隨訪觀察，對比分析兩組治療后16周的臨床療效及用藥后不良反應發生情況。臨床療效判定［3］，治療前后對患者的MMSE及ADL評分進行測評，評價療效，①顯效：治療后患者的體征消失，MMSE及ADL評分升高＞5分，神志清晰，可快速回答簡單提問并簡單生活自理；②有效：治療后患者的體征有所改善，MMSE及ADL評分升高范圍在2～4分之間，意識有一定程度的障礙，可正確回答簡單提問并簡單生活自理；③無效：治療后患者的體征無明顯變化，MMSE及ADL評分升高范圍＜1分，意識障礙甚至有癡傻癥狀發生，不能回答問題，不能生活自理。（顯效+有效）總數/總例數×100%記為治療總有效率。

1.5統計學方法：本組數據采用SPSS22.0軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用X2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效比較：兩組臨床治療總有效率比較觀察組明顯高于對照組（P＜0.05，X2=5.382），差異有統計學意義，見表1。

表1兩組臨床治療總有效率比較

2.2不良反應發生率比較：用藥后對照組出現2例（6.9%）食欲下降、惡心，1例（3.4%）腹脹，總發生率為10.3%；觀察組出現2例（6.9%）食欲下降、惡心，2例（6.9%）腹脹，總發生率為13.8%。組間比較，兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05，X2=0.021），所有不良反應均經對癥處理后消失，無明顯肝腎功能損害。

3討論

AD在機體內的主要病變部位是大腦，特別是在海馬以及基底神經核區域［4］。正常情況下經由基底節區出發的纖維在大腦和認知相關皮質進行投射，以生成乙酰膽堿而進行神經電傳導，乙酰膽堿是機體學習、記憶功能發揮作用的重要基礎，與記憶、認知等關系密切［5］。AD患者海馬及皮質處的膽堿乙酰基轉移酶含量下降，致使乙酰膽堿生成下降，從而導致患者臨床癥狀的發生，AD患者在病變早期最主要的表現即為記憶障礙［6］。隨著病變的發展，膽堿能遞質系統受損愈加嚴重，乙酰膽堿生成、釋放的量也會越來越少，患者的認知和記憶功能也會持續受損。

多奈哌齊是臨床治療AD常用藥物，能對乙酰膽堿酯酶轉化乙酰膽堿酶的過程進行可逆抑制，以增加乙酰膽堿的含量，特別是在腦組織中有很高的藥物利用度，多奈哌齊進入機體后可明顯升高神經突觸間隙中乙酰膽堿的濃度，具有保護神經細胞的功能［7～8］。胞磷膽堿鈉屬于核酸衍生物，進入機體后可通過血腦屏障達到腦組織，促使腦血流量有效增加，改善神經功能的受損狀態且促進患者蘇醒。其作用機制主要是胞磷膽堿可有效結合腦組織中的膜磷脂，促進其生成，加快新陳代謝，使神經細胞膜保持穩定狀態，改善其代謝，對其凋亡進行抑制并維持神經元突出結構的完整，緩解神經細胞的缺血性損害［9～10］。

綜上所述，多奈哌齊和胞磷膽堿鈉在治療輕中度AD的過程中協同作用，療效確切，安全性高，臨床應用前景廣闊。

［1］李金星.輕中度阿爾茨海默病應用石杉堿甲的臨床療效觀察［J］.醫學信息，2015，14（30）：201-203.

［2］李功迎，宋思佳，曹龍飛.精神障礙診斷與統計手冊第5版解讀［J］.中華診斷學電子雜志，2014，2（4）：310-312.

［3］周益峰.多奈哌齊聯合多種藥物治療輕中度阿爾茨海默病臨床療效觀察［J］.醫學信息，2015，22（31）：167-168.

［4］何娟娟.奧拉西坦與多奈哌齊治療阿爾茨海默病的對照研究［J］.今日健康，2015（3）：94.

［5］陳奎.依達拉奉治療輕、中度阿爾茨海默病55例療效觀察［J］.內科，2011，06（6）：571-572.

［6］陸卉，劉帥，劉淑玲，等.國產與進口鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病的療效比較［J］.中華老年醫學雜志，2015，34（1）：210-211.

［7］吳娟，付朝暉，陳永.阿托伐他汀鈣聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床觀察［J］.中國藥房，2013（20）：1855-1857.

［8］許祥峰.鹽酸多奈哌齊聯合阿托伐他汀鈣治療輕中度阿爾茨海默病對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2014，20（6）：122-123.

［9］苗海鋒，馬榮，吳志強，等.多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療輕中度阿爾茨海默病臨床研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，12 （9）：1-3.

［10］李航，鄭立卿.多奈哌齊聯合多種藥物治療輕中度阿爾茨海默病臨床療效觀察［J］.中外健康文摘，2012，9（44）：1271-1274.

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1672-8351（2016）08-0116-02