一種治療牙周疾病的溫控凝膠劑的制備

陳衍欽　林鈺文（.廣東省中醫院藥學部　廣州　500；.廣州醫藥職業學校　廣州　5060）

一種治療牙周疾病的溫控凝膠劑的制備

陳衍欽1林鈺文2（1.廣東省中醫院藥學部廣州510120；2.廣州醫藥職業學校廣州510160）

目的：采用泊洛沙姆作為基質，制備一種治療牙周疾病的溫控凝膠劑。方法：調整泊洛沙姆407和188的比例，使凝膠劑在36℃開始膠凝。結果：本凝膠劑中，泊洛沙姆407質量分數為22%，泊洛沙姆188質量分數為12%時，凝膠劑的膠凝溫度為36℃。結論：本方法制備溫控凝膠劑簡單可靠，可行性大。

溫控凝膠 膠凝溫度

牙周病是指發生在牙支持組織的疾病，包括牙齦病和牙周炎兩大類。牙周疾病在我國目前的口腔疾病中非常高發，是引起中老年人牙齒喪失的主要原因之一，也是危害人類牙齒和全身健康的主要口腔疾病。目前在外用中藥治療牙周疾病的方法上，多采用具有清熱解毒、消炎止痛等功能的中藥調成糊劑，外敷治療，具有較好的療效，但中藥糊劑由于黏度大，顆粒粒度較大等原因，很難進入深層牙周組織起到較好的治療效果。本研究采用細辛、薄荷、連翹、野菊花4種中藥，提取后制成溫控型凝膠劑，在常溫下具有較好的流體性質，能深入深層牙周組織，達到一定溫度后，黏度迅速增加，能有效附著在牙周組織上，不易被口腔液體環境清洗和沖走，持續起到治療作用。

1儀器與材料

BS124S分析天平（北京Sartorius公司）；BLW300攪拌器（日本HEIDON公司）；揮發油提取器（自制）；HN-650CT超聲提取儀（上海汗諾儀器有限公司）；18000A-1CEQ恒溫水浴（美國熱電）。

細辛、薄荷、連翹、野菊花（購于康美藥業股份有限公司）；泊洛沙姆188，407（德國BASF公司）；阿斯巴甜（上海好康化工）；純凈水，乙醇等。

2方法與結果

本凝膠劑處方設計為細辛5g、薄荷10g、連翹30g、野菊花30g，阿斯巴甜0.2g，最終制成100mL凝膠劑。

2.1藥材的提取：稱取細辛10g、薄荷20g，少量冷水浸泡30min后連浸泡的冷水置于揮發油提取器中，加入約10倍量純凈水，加熱提取揮發油至完全。揮發油稱重約1.5g。稱取連翹50g、野菊花50g，加適量冷水浸泡后與細辛、薄荷藥渣同置于超聲提取儀中，加入約500mL純凈水，微沸狀態下提取30min，重復提取3次，合并提取液，過濾后濃縮提取液至30g。

2.2泊洛沙姆凝膠的配置：泊洛沙姆407［1］是制藥工程中常用的一類聚合物輔料，具有表面活性，安全穩定，一定濃度的泊洛沙姆407具有在低溫時為牛頓流體、溫度升高時為假塑性流體的特性，具有反向熱膠凝特性。泊洛沙姆188具有增溶作用，可作為乳化劑，對人體黏膜無刺激性和毒性，常與泊洛沙姆407聯合使用以提高膠凝溫度。

人體口腔正常溫度約為37℃，因此我們需要調整處方中泊洛沙姆407和188的比例，使其膠凝溫度在36℃。

凝膠劑配制過程如下：取不同比例的泊洛沙姆407與188，加入適量純凈水，充分攪拌，置于4℃冰箱中充分溶脹24h，備用。將阿斯巴甜溶于適量熱水，備用；將細辛與薄荷提取的揮發油，用少量95%乙醇溶解，與藥材濃縮提取液混合后，同阿斯巴甜溶液一起緩緩加入溶脹的凝膠，同時充分攪拌，緩緩加入適量純凈水，稱重至總重為100g，攪拌均勻，置4℃冰箱中保存2h。

2.3膠凝溫度的測定［2］：取“2.2”項下所得凝膠劑10mL，置于玻璃試管中。將試管置于20℃恒溫水浴上，設定升溫程序為0.5℃/min。將試管傾斜約90度，如果凝膠液體30s內停止流動，此時溫度即為膠凝溫度。泊洛沙姆407的膠凝溫度隨濃度的增加而減少，根據此原理，當膠凝溫度＞40℃或小于30℃時則免于試驗。

2.4試驗結果：試驗結果如表1。

表1膠凝溫度的測定

由表1可見，凝膠劑中，泊洛沙姆407質量分數為22%，泊洛沙姆188質量分數為12%時，凝膠劑的膠凝溫度為36℃。

因此，該溫控凝膠劑的制備工藝為：取處方量藥材，按照“2.1”項下方法提取，得揮發油與濃縮提取液，取22g泊洛沙姆407與12g泊洛沙姆188，加入適量純凈水，充分攪拌，置于4℃冰箱中充分溶脹24h，備用。將阿斯巴甜溶于適量熱水，備用；將細辛與薄荷提取的揮發油，用少量95%乙醇溶解，與藥材濃縮提取液混合后，同阿斯巴甜溶液一起緩緩加入溶脹的凝膠，同時充分攪拌，緩緩加入適量純凈水，稱重至總重為100g，攪拌均勻，置4℃冰箱中保存2h。

3討論

3.1泊洛沙姆是醫藥工業中常用輔料，在本處方中，泊洛沙姆除了作為溫控凝膠基質，也有增溶的作用。從細辛和薄荷中提取的揮發油，水溶性很差，在泊洛沙姆基質中卻能保持合適的物理性質。

3.2本凝膠在36℃以下時為流動性良好的液態，在溫度達到36℃以上后膠凝速度比較迅速，為延長凝膠在牙周組織中滲透時間，在目前情況下的解決方法，是將凝膠冷藏在4℃左右，使用時延緩其升溫速度，此方法的缺點是，很多牙周病患者牙齒對低溫敏感，使用時會出現牙痛等不適癥狀，因此，本凝膠能否在用藥過程中短時間迅速滲入牙周組織，或者適當延緩其膠凝速度，是我們下一步研究的重點。

［1］胡潔，陳大為，全東琴.泊洛沙姆407水溶液的流變學性質［J］.藥學學報，2011，46（2）：227-229.

［2］王慧，趙曉，汲平.中藥竹鹽脫敏溫控凝膠的制備及其治療牙本質過敏癥的臨床療效觀察［J］.口腔頜面修復學雜志，2015，16 （5）：272-275.

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