地白濕疹涂膜劑的制備

林鈺文　高　妮（廣州市醫藥職業學校　廣州　510160）

地白濕疹涂膜劑的制備

林鈺文高妮（廣州市醫藥職業學校廣州510160）

目的：根據嶺南民間處方，制備地白濕疹涂膜劑。方法：進行正交試驗，選擇最佳基質制備方法。結果：選擇5%聚乙烯醇，0.5%羧甲基纖維素鈉，3%甘油，15%白及膠粉作為基質處方。結論：該方法簡單可靠，制成的涂膜劑物理性質優良，為后續中試打下基礎。

涂膜劑 制備

地膚子和白鮮皮，常用于中藥外用制劑，在華南地區，這兩種中藥常用于皮膚濕疹的治療。地膚子［1］清熱利濕，祛風止癢，用于風疹、濕疹、皮膚瘙癢等癥。白鮮皮［2］清熱燥濕，祛風解毒，用于濕熱瘡毒、黃水淋漓、濕疹、風疹、疥癬瘡癩。二藥研成粗粉，用時冷水浸泡，然后煮沸，待涼后擦洗患處。但作為外洗湯劑，有使用次數多、不方便攜帶等缺點。筆者曾將這兩種藥材制成地白濕疹凝膠劑，工藝簡單、使用舒適，具有生物相容性好、易吸收等優點。但考慮到皮膚濕疹治療的特點，即避免各種外界刺激，如熱水燙洗，過度搔抓、清洗及接觸可能敏感的物質如皮毛制劑等，筆者擬將這兩種中藥，加上另一種中藥白及制成涂膜劑，白及［3］制膠后外用，有收斂保濕作用，有膠黏性，尤其適合制備涂膜劑。涂膜劑為半固體制劑，揮干溶劑后形成薄膜，易洗脫，便于皮膚局部用藥，既不污染衣物，又使創面免受外界污染和刺激，是治療濕疹的理想劑型。

1儀器與試藥

1.1儀器：BS124S分析天平（北京Sartorius公司）；HN-650CT超聲提取儀（上海汗諾儀器有限公司）；冷凍高速離心機（科峻儀器公司）；聚乙烯醇PVA 17-88（美國塞拉尼斯公司）；玻璃柱（徑高比1∶7，直徑7cm，自制）；乳缽，量杯，攪拌器等。

1.2試藥：地膚子，白鮮皮，白及（購于康美藥業股份有限公司，地膚子批號20151103261，白鮮皮批號20060107431，白及批號20151216281）；大孔樹脂D101（天津波鴻樹脂科技有限公司）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）（廣州科瓏化工有限公司）；甘油、三乙醇胺、聚山梨酯80、尼泊金（廣州市展帆化工有限公司）等。

2方法與結果

2.1藥材的提取：取地膚子100g，白鮮皮50g粉碎成粗粉后置于索氏提取器中，加入1000mL 20%乙醇，加回流裝置，置于超聲提取器中，溫度設定為60℃，超聲波提取3次，每次30min，合并提取液后濃縮至20mL，上樣置預先處理好的大孔樹脂柱中，采用不同濃度乙醇梯度洗脫，收集10%～80%濃度梯度段乙醇，合并后揮干溶劑，得干浸膏，粉碎備用。

取白及［4］藥材50g，粉碎為粗粉，加入1000mL蒸餾水浸泡過夜，置90℃水浴中20min后不斷攪拌使白及膠充分溶出，過濾，濾液備用，重復以上步驟2次，合并3次濾液并濃縮成稠膏狀，加入95%乙醇，充分攪拌后得大量絮狀沉淀物，過濾，將沉淀物置于50℃左右烘箱中干燥后粉碎成細粉，即得白及膠粉。

2.2涂膜劑的制備：涂膜劑中除藥物和成膜材料外，還常加入一些其他高分子輔料增強療效和提高成膜性能，如甘油等。同時也常用甲基纖維素鈉（CMC-Na）與聚乙烯醇（PVA）混合應用，提高膜劑的黏稠度。處方中白及膠除了有治療作用，也有提高涂膜劑物理性質的作用。因此，本試驗采用正交試驗，考察PVA 17-88、CMC-Na、甘油、白及膠的質量分數對成膜工藝的影響，優化成膜工藝。

2.2.1基質制備工藝［5］：取處方量的PVA17-88、CMC-Na、白及膠粉，分別加入適量純凈水，浸泡過夜，充分溶脹。將溶脹后的PVA17-88、CMC-Na置于80℃水浴中加熱混合溶脹，然后待冷卻至50℃后加入溶脹的白及膠、處方量的甘油、適量聚山梨酯80、尼泊金低速充分攪拌，加入純凈水至100g同時滴加三乙醇胺調節pH值至6～8，繼續攪拌成均勻凝膠狀，即得涂膜劑基質。

2.2.2正交試驗：以成膜時間、基質黏稠度、薄膜柔韌性為指標進行評分，如下表：

表1正交試驗評價指標

試驗評分以以上3項相加的總分計算。

經過預試驗，考察因素為PVA17-88、CMC-Na、甘油、白及膠的質量分數，如下表：

表2 L9（34）正交表

2.3試驗結果

試驗結果見表3表4。

由表3表4可見：各因素對指標的影響大小為：PVA17-88質量分數＞白及膠質量分數＞甘油質量分數＞CMC-Na質量分數，其中PVA17-88質量分數對整個工藝有顯著影響。最佳基質制備工藝為PVA17-88含5%，CMC-Na含0.5%，甘油含3%，白及膠含15%。

根據上述試驗，確定地白濕疹涂膜劑的制備方法為：取5g PVA17-88、0.5g CMC-Na、15g白及膠粉，分別加入適量純凈水，浸泡過夜，充分溶脹。將溶脹后的PVA17-88、CMC-Na置于80℃水浴中加熱混合溶脹，然后待冷卻至50℃后加入溶脹的白及膠、3g甘油、適量聚山梨酯80、尼泊金低速充分攪拌，同時緩緩加入地膚子和白鮮皮提取物浸膏粉和純凈水至100g，并滴加三乙醇胺調節pH值至6～8，繼續攪拌成均勻凝膠狀，即得地白濕疹涂膜劑。根據該制備方法，我們試制了3批樣品，均具有較好的物理性質。

表3正交試驗結果

表4正交試驗方差分析

3討論

3.1在上述實驗中，白及膠既是藥物，對濕疹皮膚起到收斂保濕作用，也是重要的輔料，增加涂膜劑的韌性和粘度，正交試驗中，白及膠對試驗結果并無顯著影響，因此在后續試驗中，我們可以根據臨床需要對其用量進行調節。

3.2一般涂膜劑可選用高濃度乙醇或純凈水作為溶劑，高濃度乙醇能縮短涂膜劑成膜時間，但高濃度乙醇有強烈的脫水作用，濕疹創面應盡可能減少接觸刺激性化學物質，因此我們選擇純凈水作為溶劑。在成膜時間指標中，最短時間為12min，最長時間為20min，可以滿足臨床需求。

3.3地白濕疹涂膜劑目前僅單純外用，未考慮其透皮吸收作用，因此也未添加透皮吸收促進劑。后續研究中，如有條件，將對其透皮吸收的臨床效果進行研究。

［1］國家藥典委員會.中國藥典2015年版（一部）［S］.北京：化學工業出版社，2015：123.

［2］國家藥典委員會.中國藥典2015年版（一部）［S］.北京：化學工業出版社，2015：110.

［3］國家藥典委員會.中國藥典2015年版（一部）［S］.北京：化學工業出版社，2015：103.

［4］王恒，譚勇，李國玉.復方紫草燒燙傷涂膜劑的制備及質量控制［J］.中國藥師，2014，17（4）：673-675.

［5］姜昊，謝京宇，龍海東.癬濕涂膜劑的制備工藝研究及評價［J］.中國實驗方劑學雜志，2007，13（11）：13-16.

R283.6

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1672-8351（2016）08-0099-02