不同類型兒童癲癇采取丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療的臨床對比

梁海桃（廣東省廣州市第一人民醫(yī)院藥劑科　廣州　510180）

不同類型兒童癲癇采取丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療的臨床對比

梁海桃（廣東省廣州市第一人民醫(yī)院藥劑科廣州510180）

目的：探討不同類型兒童癲癇治療方案。方法：選取120例于2014年8月～2015年8月我院接收的小兒難治性癲癇患者，根據(jù)疾病類型分為四組，即部分發(fā)作型（PS）組（n=46）、全面性發(fā)作（GS）組（n=30）、部分繼發(fā)全面發(fā)作（SGS）組（n=33）、Lennox Gastaut綜合征（LGS）組（n=11），治療方案均為在丙戊酸鈉基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪，觀察療效。結(jié)果：四組治療后臨床療效比較無明顯差異（P＞0.05）；各組治療后6個月、12個月時癲癇發(fā)作頻率明顯減少（P＜0.05）。結(jié)論：小兒難治性癲癇采取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，療效較佳，藥物副反應(yīng)少，具有推廣價值。

兒童癲癇 拉莫三嗪 丙戊酸鈉

癲癇是小兒常見的神經(jīng)系統(tǒng)病變，往往由化學(xué)、遺傳、病毒等引起，發(fā)病率1.33%～3.78%。隨著小兒神經(jīng)學(xué)的發(fā)展和新型抗癲癇藥物的出現(xiàn)，大部分癲癇的發(fā)作能通過藥物治療基本控制，但仍有一小部分病例藥物控制不佳，即難治性癲癇，是指癲癇發(fā)作每月至少4次，經(jīng)過合理的藥物治療，至少兩年仍不能控制發(fā)作，同時并無進行性占位性病變或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。近年來，我院對難治性癲癇發(fā)作患兒采取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，取得滿意效果，現(xiàn)作以下報道：

1資料與方法

1.1一般資料：選取120例于2014年8月～2015年8月我院接收的小兒難治性癲癇患者，均為初次就診治療，經(jīng)頭部CT檢查、腦電圖（EEG）等檢查結(jié)合臨床癥狀確診，排除以下情況：①先天性神經(jīng)功能發(fā)育不全；②既往有其他抗癲癇藥物使用史；③具有癲癇家族史；④伴有嚴重內(nèi)分泌系統(tǒng)病變或基礎(chǔ)性疾病。根據(jù)疾病類型分為四組，即部分發(fā)作型（PS）組（n=46）、全面性發(fā)作（GS）組（n=30）、部分繼發(fā)全面發(fā)作（SGS）組（n=33）、Lennox Gastaut綜合征（LGS）組（n=11）。PS組中，女性21例，男性25例，年齡5～13歲，平均年齡（5.28±1.09）歲，GS組中，女性12例，男性18例，年齡6～12歲，平均年齡（5.29±1.11）歲，SGS組中，女性15例，男性18例，年齡5～11歲，平均年齡（5.25±1.03）歲，LGS組中，女性4例，男性7例，年齡5～13歲，平均年齡（5.29±1.05）歲。4組在年齡、性別等資料上基本一致（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：患者均口服湖南迪諾制藥有限公司丙戊酸鈉（批號：國藥準字H20067474）治療，起始劑量為10mg/kg·d，直至血藥濃度達50～100μg/mL，同時加用波蘭Glaxo拉莫三嗪（批號：H20140478）治療，治療第1～2周初始劑量為0.15mg/kg·d，1次/d，第3～4周每天口服0.3kg/kg·d，而后逐漸將劑量增加至1～5mg/kg·d，服藥前均行肝、腎功能及血常規(guī)檢查。

1.3觀察項目：觀察治療前、治療6個月后患兒平均發(fā)作次數(shù)，計算每月發(fā)作次數(shù)減少率，以評價療效［1］：控制：治療后癲癇無發(fā)作；治療后發(fā)作頻率減少不低于75%為顯效；發(fā)作頻率減少＜75%，但不低于50%為有效；發(fā)作頻率減少低于50%為無效。本文以控制、顯效、有效歸納為臨床有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS15.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以（±s）表示計量資料，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，組間比較以t檢驗。

2結(jié)果

2.1四組臨床療效對比：四組治療后臨床療效比較無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1四組臨床療效組間比較

2.2各型癲癇月平均發(fā)作頻率治療前后變化：各組治療后6個月、12個月時癲癇發(fā)作頻率明顯減少（P＜0.05），具體見表2。

表2各型癲癇月平均發(fā)作頻率治療前后變化

2.3不良反應(yīng)：本組患兒中，有10例出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、納差、惡心等不良反應(yīng)，均在1～2周內(nèi)自行消失。患兒在治療前后肝腎功能、血、尿常規(guī)、心電圖均無明顯異常。

3討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病之一，臨床上控制癲癇發(fā)作主要采用藥物療法，目前有效的抗癲癇藥物較多，但仍有少數(shù)癲癇患兒發(fā)作控制效果不佳。丙戊酸鈉是一種非鎮(zhèn)靜性抗驚厥藥物，能輕易透過血-腦脊液屏障，既能抑制γ丁醛酸脫氫酶和氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶，也能活化谷氨酸脫氫酶，從而加強γ氨基丁酸化酶活性起到抗驚厥作用，尤其對失張力、失神、肌陣攣等多種發(fā)作形式有效。拉莫三嗪是新型抗癲癇藥物，屬于葉酸拮抗劑，其作用機制和化學(xué)性質(zhì)不同于其他抗癲癇藥物，半衰期為25.4～32.8h，經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)為無活性產(chǎn)物排出，主要通過對電壓依賴性Na+通道產(chǎn)生作用，抑制反復(fù)放電，同時也作用于谷氨酸相關(guān)遞質(zhì)，抑制谷氨酸和天冬氨酸的釋放而起到抗癲癇的作用。拉莫三嗪對多種癲癇，包括全面強直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、部分發(fā)作等有較好的作用。一項關(guān)于多種抗癲癇藥物的比較發(fā)現(xiàn)［2］，1253例部分發(fā)作患者使用拉莫三嗪的有效性顯著優(yōu)于加巴噴丁、卡馬西平、托比酯，終止發(fā)作卡馬西平與奧卡西平、拉莫三嗪比較無明顯差異；524例原發(fā)性全身性發(fā)作有效性評價丙戊酸鈉顯著優(yōu)于托比酯，但與拉莫三嗪比較無明顯差異。

近年來研究表明［3］，聯(lián)合應(yīng)用拉莫三嗪和丙戊酸鈉臨床療效要優(yōu)于單獨用藥，治療時拉莫三嗪和丙戊酸鈉血藥濃度明顯降低。丙戊酸鈉與拉莫三嗪聯(lián)合可擴大抗癲癇譜，解決難治性癲癇的肌痙攣、失神及非對稱性強直動作、姿勢性發(fā)作等特殊發(fā)作形式并存時選藥困難的問題，使治療的有效性顯著提高，同時丙戊酸鈉提高拉莫三嗪的血藥濃度，使其用藥劑量減少，二者抗癲癇的機制互補，從而使療效增加，此外后者對興奮性氨基酸的釋放有抑制作用，前者有增強GABA能突觸作用，共同使膜電位趨于穩(wěn)定。本研究中，治療總有效率為48.3%，與文獻報道的數(shù)據(jù)46.3%基本一致［4］，治療6、12個月時，各種癲癇類型患兒平均癲癇發(fā)作頻率顯著下降（P＜0.05），表明，兩藥聯(lián)合應(yīng)用顯示良好的療效。在不良反應(yīng)上，丙戊酸鈉最常見的為惡心、困倦，拉莫三嗪為頭痛、嗜睡、頭暈、嘔吐、復(fù)視、皮疹等。本研究中，僅少數(shù)患兒出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、納差、惡心、皮疹等不良反應(yīng)，發(fā)生率低，考慮拉莫三嗪在發(fā)揮抗癲癇作用時，對神經(jīng)細胞正常電活動影響較少［5］。我們體會在添加拉莫三嗪時，為降低皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率，起始劑量要小，劑量添加速度宜慢。

綜上所述，小兒難治性癲癇采取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，療效較佳，藥物副反應(yīng)少，具有推廣價值。

［1］陳秀敏.拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)合治療兒童難治性癲癇臨床觀察［J］.中國病案，2011，12（3）：63-64.

［2］袁應(yīng)雙.拉莫三嗪治療兒童癲癇77例療效觀察［J］.航空航天醫(yī)藥，2010，21（3）：355-356.

［3］閆彩萍，郝潤喜.癲癇兒童聯(lián)用拉莫三嗪與丙戊酸時血藥濃度觀察［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，44（12）：971-972.

［4］陳英才，文程，王薇，等.丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測及其治療兒童癲癇224例療效分析［J］.兒科藥學(xué)雜志，2012，18（10）：28-30.

［5］王宇.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療兒童癲癇療效研究［J］.中外醫(yī)療，2012，31（19）：88.

R742.1

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1672-8351（2016）08-0091-02