氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復發性真菌陰道炎的臨床療效研究

鐘美雄　黃敏宜　李　越（.佛山市順德區婦幼保健院藥劑科　佛山　58300；.佛山市順德區婦幼保健院婦科　佛山　58300）

氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復發性真菌陰道炎的臨床療效研究

鐘美雄1黃敏宜1李越2（1.佛山市順德區婦幼保健院藥劑科佛山528300；2.佛山市順德區婦幼保健院婦科佛山528300）

目的：探討應用氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復發性真菌陰道炎的臨床效果。方法：選取2015年7月～2016年3月在我院婦科門診確診為復發性真菌陰道炎的200例患者，隨機分為兩組，均給予強化治療和鞏固治療。兩組強化治療方案相同，對照組的鞏固治療方案為硝酸咪康唑栓置入陰道深部，連用3d后，使用氯喹那多/普羅雌烯陰道片置入陰道深部，連用7d，同時口服氟康唑膠囊，連用3個月。治療組的鞏固治療方案為連續18d陰道用氯喹那多/普羅雌烯陰道片，在月經期依然持續用藥，待再次月經完畢干凈后，繼續給陰道連續12d用氯喹那多/普羅雌烯陰道片，治療周期為兩個月。統計對比兩組治療總有效率。結果：對照組的治療總有效率為83%，觀察組的治療總有效率為98%。結論：氯喹那多/普羅雌烯陰道片是治療復發性真菌陰道炎的有效藥物，值得在臨床推廣。

氯喹那多/普羅雌烯陰道片 復發性 真菌陰道炎

復發性真菌陰道炎是指婦女患單純性念珠菌外陰陰道炎經就醫完成診療后，自覺不適和臨床體征消除，真菌學檢查結果為陰性后。健康狀態維持一段時間，身體再次出現不適的臨床病征，真菌學檢查結果則為陽性，這種狀態1年內反復發作4次或以上。這樣一來不但女性的身體造成了傷害，也對其心理帶來很大的困擾。作為婦產科醫務工作者我們有義務也有責任，從多方面研究更有效的治療復發性真菌陰道炎的方法。氯喹那多/普羅雌烯陰道片既能抑制細菌生長，又能提高陰道局部抵抗力，在國內外應用多年，治療效果好，復發率低，安全性高，毒副作用小，患者使用依從性好。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇佛山市順德區婦幼保健院2015年7月～2016年3月在婦科門診確診為復發性真菌陰道炎的200例患者，年齡22～54歲，平均年齡（29.5±5.0）歲，病程5～26個月，平均病程（6.8±2.7）個月。遵照知情同意自愿原則隨機分為兩組，其中對照組100例，年齡21～52歲，平均年齡（37.5±4.0）歲；病程5～23個月，平均病程（5.0±3.5）個月。治療組100例，年齡23～54歲，平均年齡（38.8±5.5）歲；病程4～26個月，平均病程（5.2± 4.0）個月。

1.2研究病例標準

1.2.1病例納入標準：嚴格按照真菌陰道炎的復發診斷標準納入患者：①臨床癥狀：外陰瘙癢、陰道分泌物增多伴有燒灼感，有豆腐渣狀或白色凝乳狀，并伴有尿痛、尿頻、性交痛等。②臨床體征：黏膜充血，局部皮膚潮紅，陰道分泌物呈現豆腐渣狀。③一年之內做真菌學檢查念珠菌陽性多達4次以上。④白帶涂片鏡檢念珠菌呈現陽性。

1.2.2排除標準：①有內外科合并癥及妊娠期的患者；②有雌激素依賴性疾病的患者；③研究對象的配偶或性伴侶無法配合協同檢查和治療的患者；④入組前半個月內使用過抗真菌類藥物治療的患者；⑤對氯喹那多/普羅雌烯陰道片過敏的患者。

1.3治療方法：本研究所用藥物均為指南推薦的一線用藥［1、2］

對照組：①強化治療：以局部用藥為主，口服藥物為輔。局部用藥：用藥前務必清潔外陰，后將硝酸咪康唑栓較深置入陰道，連用12d。口服用藥：氟康唑每日服用一次，每次150mg，連服3d，后隔一日服用一次，共計5次。②鞏固治療：月經期結束后開始鞏固治療，用藥前清潔外陰，將硝酸咪康唑栓較深置入陰道，用藥3d后使用氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療，較深置入陰道，用藥7d。同時配合氟康唑膠囊150mg，每日口服一次，每次150mg，連服3d。

治療組：①強化治療方法同對照組。②鞏固治療：經前期抗真菌治療后，給研究對象使用氯喹那多/普羅雌烯陰道片陰道置入，月經期間不停止用藥，連續18d。再次經期結束干凈后，繼續陰道用氯喹那多/普羅雌烯陰道片，連續用藥12d。整個方案治療周期為兩個月。

1.4療效評價標準：顯效：白帶正常，外陰無瘙癢，經鏡檢分泌物念珠菌報告為陰性，陰道清潔度為一度，一年內無復發。有效：白帶表現癥狀明顯減輕，外陰瘙癢病癥明顯減輕或消除，經鏡檢分泌物念珠菌報告為陰性，偶見陽性；陰道清潔度為二度也可能高于二度；一年內少數復發。無效：臨床病癥未能減輕甚至加重，經鏡檢分泌物念珠菌報告為陽性。總有效率為顯效+有效/100%。

1.5統計學方法：統計學數據采用SPSS13.0統計學分析軟件包進行處理，定量數據采用均數±標準差（±s）表示。采用t檢驗和X2檢驗。檢驗水準取α=0.05。

2結果

2.1兩組基線情況比較：所有患者嚴格按照研究病例標準進行篩選入組，兩組平均年齡、病程對比，P＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性。

2.2兩組治療效果比較：如表1可見，對照組的治療總有效率為83%，治療組的治療總有效率為98%，P＜0.05，差異有統計學意義。

表1兩組治療效果比較（N，%）

3討論

女性的陰道生態系統是一個復雜精細的生態體系，在正常情況下保持動態穩定平衡。這個生態系統包括各種功能細菌，它們持續地分泌酸性物質、蛋白質等代謝產物，結合細胞崩解死亡所產生的核酸、脂肪酸及糖類等物質，保持著陰道的弱酸性環境［3］。

真菌陰道炎是由白色念珠菌引起的，屬于性傳播疾病之一，由于男性的生殖道、口腔內潛伏著白色念珠菌，這些部位的生態環境不適宜其繁殖，所以男性沒有出現相應的病癥，但是通過各種性行為白色念珠菌進入女性的陰道，這個生態環境最適宜其繁殖，引發犯病。有文獻報道，成年人中約5%的患者為復發性外陰、陰道念珠菌病［4］，真菌陰道炎的反復發作，給廣大女性帶來極大痛苦。

氯喹那多/普羅雌烯陰道片為復方制劑，藥物成分為氯喹那多200mg和普羅雌烯10mg。其中普羅雌烯屬于雌激素，在局部產生作用，不會產生全身反應。氯喹那多是一種廣譜抑菌劑、接觸性殺菌藥物，在陰道中逐漸釋放藥物分子，不會被代謝排到體外，具有抗真菌、細菌、滴蟲、衣原體以及支原體等作用，常被用于生殖器內部感染的治療。其作用機理是通過胞吞作用進入病原體細胞，使病原體細胞pH值改變，抑制病原體代謝導致其死亡。在國內外主要觀點認為，陰道菌群失調是引發生殖道感染的主要原因，尤其是受陰道有益菌乳酸桿菌的變化影響。本研究使用的藥物中普羅雌烯具有獨特的雙醚分子結構，是雌二醇二醚氧化物，屬于雌激素產品，作用機制是在原位上發生生物效應，不需要代謝發揮藥物的作用，能夠直接作用在陰道黏膜，從而修復損傷后的陰道黏膜。其特點類似低級性分子，局部用藥不會使人體有全身性激素效應的損害，因為滲透率低于0.1%，能夠不被皮膚及陰道上皮細胞吸收。與口服的雌性激素藥物相比有諸多優點，例如：子宮內膜不會因藥物刺激產生增生，也不會產生撤退性出血，減少了乳房脹痛等副作用。該藥物局部作用于陰道，加快基底細胞分裂增殖，促進角化細胞的生成，損傷的陰道黏膜得以修復，從而平衡陰道的酸堿值，陰道受損的微生態環境得到有效恢復。本研究的治療方案從多方面治療陰道假絲酵母菌病，解決病情多次復發的問題。

氯喹那多/普羅雌烯陰道片在真菌陰道炎反復發作的治療過程中主要起到兩個功能：首先是有效抑制假絲酵母菌的產生；其次能夠增加陰道細胞內糖原含量，平衡陰道酸堿值。目前，我國海南李娟報道應用氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復發性外陰、陰道念珠菌病，浙江顧玲英亦報道應用氯喹那多/普羅雌烯陰道片治療復發性外陰、陰道念珠菌病，但所用方法均與本研究有所不同［5］。

生殖道感染一直是敏感的健康問題，逐漸被人們正確認知，生殖道癥狀在育齡婦女中已很普遍，且有增加趨勢，真菌陰道炎在育齡期的婦女中復發率高，嚴重影響患者身心健康。有效治療真菌陰道炎頻繁復發的方法是系統規范用藥，本文是關于氯喹那多/普羅雌烯陰道片對復發性真菌陰道炎治療的研究，結果顯示臨床療效較常規方案明顯提高，值得在臨床推廣。

［1］樊尚榮.2010年美國疾病控制中心陰道炎治療指南［J］.中國全科醫學，2011，14（8）：57.

［2］劉櫻曼，劉連連，馬曉艷.圍經期及圍排卵期治療36例復發性外陰陰道念珠菌病分析［J］.中國婦幼保健，2011，26（36）：56-96.

［3］劉民，周錫妹，張孔來，等.615例城鄉育齡婦女下生殖道感染現狀及危險因素的研究［J］.中國婦幼保健，1999，14（10）：629-631.

［4］李春陽，李穎.復發性外陰陰道念珠菌病的病因與控制對策［J］.中華皮膚科雜志，2006，39（8）：489-491.

［5］辛崇敏，趙彤，徐寶蘭.調節陰道微環境在治療妊娠期復發性念珠菌性陰道炎中的作用［J］.中國真菌學雜志，2012，7（5）：293-296.

R711.31

B

1672-8351（2016）08-0029-02