丙氨酰-谷氨酰胺強化腸外營養對結腸癌合并腸梗阻患者炎癥反應及免疫功能的調節作用

程學遠，黃忠

（廣西壯族自治區北海市人民醫院 普通外科，廣西 北海 536000）

丙氨酰-谷氨酰胺強化腸外營養對結腸癌合并腸梗阻患者炎癥反應及免疫功能的調節作用

程學遠，黃忠

（廣西壯族自治區北海市人民醫院 普通外科，廣西 北海 536000）

目的探討丙氨酰-谷氨酰胺強化腸外營養對結腸癌合并腸梗阻患者炎癥反應及免疫功能的影響。方法選取100例結腸癌合并腸梗阻患者，分為觀察組和對照組，每組50例。對照組僅給予標準腸外營養，觀察組加用丙氨酰-谷氨酰胺100ml/d。比較兩組手術前后血清前白蛋白、白蛋白、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。統計患者住院期間并發癥發生率。結果術前及術后3 d，兩組患者血清前白蛋白、白蛋白、IgA、IgG、IgM、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后7 d，與對照組比較，觀察組患者血清前白蛋白、白蛋白、IgA、IgG、IgM水平增高（P＜0.05），TNF-α、IL-6水平降低（P＜0.05）。觀察組并發癥發生率低于對照組（4.0%vs 16.0%）（P＜0.05）。結論結腸癌合并腸梗阻圍手術期采用丙氨酰-谷氨酰胺強化腸外營養，可顯著增強營養，提高機體免疫力，抑制炎癥反應，降低感染率，其效果優于標準腸外營養。

丙氨酰-谷氨酰胺；腸外營養；結腸癌；腸梗阻

急性腸梗阻是結腸癌晚期的常見并發癥，術前長時間禁食易導致機體體液喪失、免疫功能低下、腸內細菌大量分泌毒素及炎癥遞質，甚至誘發全身性感染［1］。而結腸癌手術又進一步加劇機體免疫抑制及炎癥反應，這對于術后恢復是極為不利的［2］。全胃腸外營養是結腸癌合并腸梗阻圍手術期的重要營養支持手段，但常規腸外營養無法糾正術后免疫失衡、抑制炎癥級聯反應［3-4］。本研究采用丙氨酰-谷氨酰胺強化腸外營養為結腸癌合并腸梗阻患者提供圍手術期營養支持，在提高免疫功能、抑制炎癥反應方面取得滿意效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年10月-2015年10月北海市人民醫院普外科收治的結腸癌合并腸梗阻患者100例為研究對象。納入標準：①結腸癌合并不全腸梗阻患者；②年齡≤75歲。排除標準：①術前嚴重營養不良；②無法耐受腸外營養；③完全性腸梗阻；④術前存在感染征象；⑤合并多器官功能不全；⑥遠處轉移。按入組順序進行編號，奇數納入對照組，偶數納入觀察組，每組50例。兩組患者性別、年齡、病變部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

表1　兩組患者一般資料比較 （n=50）

1.2營養支持方法

術前3 d及術后7 d在禁食情況下給予等熱量全腸外營養支持（98.0±8.4）kJ/（kg·d），脂肪占熱卡40%～50%。觀察組添加丙氨酰-谷氨酰胺（商品名：力太；生產廠家：華瑞制藥有限公司；國藥準字：H20053409，規格：100 ml，20 g）100 ml/d，相當于谷氨酰胺20 g；對照組僅給予相同熱卡的平衡氨基酸。

1.3觀察指標

分別于手術前1 d及手術后3和7 d，抽取受試者清晨空腹肘靜脈血，常規分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血清前白蛋白及白蛋白水平；采用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白介素-6 （interleukin-6，IL-6）；統計患者住院期間并發癥發生率。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數資料以率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1營養指標

術前及術后3 d，兩組患者血清前白蛋白、白蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后7 d，兩組患者血清前白蛋白、白蛋白水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義，觀察組患者血清前白蛋白、白蛋白水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組營養指標比較 （n=50，g/L，±s）

表2　兩組營養指標比較 （n=50，g/L，±s）

前白蛋白白蛋白組別術后7 d觀察組　213.8±35.7　184.5±28.1　225.7±13.6　40.7±3.6　33.5±3.1　44.6±3.1對照組　216.9±40.2　179.3±21.9　203.6±15.2　41.4±4.8　32.2±4.7　36.4±2.9 t值　0.087　0.247　3.108　0.114　0.168　2.846 P值　0.935　0.817　0.036　0.915　0.875　0.047術前術后3 d 術后7 d 術前術后3 d

2.2免疫指標

術前及術后3 d，兩組患者血清IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后7 d，兩組患者血清IgA、IgG、IgM水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義，觀察組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3炎癥因子

術前及術后3 d，兩組患者血清TNF-α、IL-6表達水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后7 d，兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義，觀察組患者血清TNF-α、IL-6水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表3　兩組免疫指標比較 （n=50，g/L，±s）

表3　兩組免疫指標比較 （n=50，g/L，±s）

組別IgA IgG IgM術后7 d觀察組　2.6±0.4　2.2±0.5　2.7±0.3　15.3±3.1　11.7±2.6　14.9±2.3　1.3±0.4　1.0±0.3　1.4±0.3對照組　2.7±0.6　2.1±0.4　2.2±0.4　15.4±2.8　10.8±3.0　11.3±2.1　1.2±0.3　0.9±0.4　1.1±0.2 t值　0.240　0.271　2.874　0.041　0.375　3.125　0.114　0.250　2.982 P值　0.822　0.800　0.045　0.969　0.727　0.035　0.915　0.815　0.041術前術后3 d 術后7 d 術前術后3 d 術后7 d 術前術后3 d

表4　兩組血清炎癥因子水平比較 （n=50，g/L，±s）

表4　兩組血清炎癥因子水平比較 （n=50，g/L，±s）

IL-6組別TNF-α術后7 d觀察組　358.6±47.2　37.8±4.5　7.4±2.5　58.3±3.4　12.7±2.1　3.9±1.2對照組　352.9±42.6　54.2±5.1　12.8±3.4　60.1±4.8　19.8±3.5　7.2±2.4 t值　0.240　0.271　2.874　0.041　0.375　3.125 P值　0.822　0.800　0.045　0.969　0.727　0.035術前術后3 d 術后7 d 術前術后3 d

2.4并發癥

觀察組和對照組的并發癥發生率分別為4.0% （2/50）和16.0%（8/50），觀察組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5　兩組手術并發癥發生率比較　［n=50，例（%）］

3　討論

本研究結果顯示，術后早期（術后3 d）患者血清前白蛋白、白蛋白水平較術前出現不同程度的降低（P＜0.05）；而術后7 d，觀察組患者血清前白蛋白、白蛋白水平均較對照組提高（P＜0.05），與楊洋等［5］研究結論一致，提示結腸癌合并腸梗阻圍手術期應用丙氨酸-谷氨酰胺強化腸外營養，有利于促進蛋白質合成，糾正營養失衡［6］。由于長時間受惡性腫瘤的慢性消耗，大多數結腸癌患者術前已存在不同程度營養不良，而急性腸梗阻所致機體內環境紊亂、手術應激所致熱量及蛋白質大量消耗及圍手術期長時間禁食等，均進一步加劇機體營養失衡，甚至影響手術效果及臨床預后［7-9］。因此，在結腸癌合并腸梗阻圍手術期開展營養支持治療是十分必要的。丙氨酸-谷氨酰胺作為機體條件必須氨基酸，既是腎臟合成氨的重要底物，又是肝臟合成谷胱甘肽的主要原料［10］。在應激和病理狀態下，機體丙氨酸-谷氨酰胺消耗量急劇上升，而適時補充外源性丙氨酸-谷氨酰胺可有效促進機體蛋白質合成，糾正負氮平衡，進而達到改善機體營養失衡的作用［11］。

本研究結果顯示，患者術后早期血清IgA、IgG、IgM水平較術前降低（P＜0.05），提示存在不同程度體液免疫抑制現象，分析其原因可能與手術應激及腸道切除所致的腸功能抑制有關；術后7 d觀察組患者血清IgA、IgG、IgM水平較對照組提高（P＜0.05），提示圍手術期持續應用丙氨酸-谷氨酰胺強化腸外營養可有效提高結腸癌合并腸梗阻患者術后免疫能力，而這也是其減少患者術后并發癥發生的重要原因［12］。但本研究也發現，丙氨酸-谷氨酰胺強化腸外營養對患者術后早期體液免疫的增強作用并不明顯，其效果與標準腸外營養相當，分析其原因可能與丙氨酸-谷氨酰胺應用時間過短及機體自身免疫功能恢復速度有關［13］。

本研究結果顯示，患者術后早期血清TNF-α、IL-6水平較術前升高（P＜0.05），與王海之等［14］研究結果一致，提示機體術后存在不同程度炎癥反應。腸梗阻所致內毒素分泌、手術應激及圍手術期禁食所致腸道微生態失衡是誘發術后炎癥反應的主要因素。而圍手術期持續應用丙氨酸-谷氨酰胺強化腸外營養則可有效抑制術后炎癥反應，表現為患者術后7 d血清TNF-α、IL-6水平較術前及對照組降低（P＜0.05），分析其原因可能與其提供機體必要營養，修復腸道損傷，提高機體免疫功能有關［15］。

綜上所述，結腸癌合并腸梗阻圍手術期采用丙氨酰-谷氨酰胺強化腸外營養，可顯著增強營養，提高機體免疫力，抑制炎癥反應，降低感染率，其效果優于標準腸外營養，值得臨床推廣應用。

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（童穎丹 編輯）

Effect of alanyl-glutamine parenteral nutrition on inflammatory response and immunological function in patients with colon cancer and intestinal obstruction

Xue-yuan Cheng，Zhong Huang
（Department of General Surgery，Beihai People's Hospital，Beihai，Guangxi 536000，China）

Objective To evaluate the effect of alanyl-glutamine parenteral nutrition on inflammatory response and immunological function in patients with colon cancer and intestinal obstruction.Methods One hundred patients with colon cancer and intestinal obstruction were divided into observation group and control group with 50 in each group.The control group was given norm parenteral nutrition，and the observation group was given additional alanyl-glutamine（100 ml/d）.The serum levels of prealbumin，albumin，IgA，IgG，IgM，tumor necrosis factor-α（TNF-α）and interleukin 6（IL-6）were compared between the two groups.The complication rate of the patients during hospitalization was calculated.Results The serum levels of prealbumin，albumin，IgA，IgG，IgM，TNF-α and IL-6 of the two groups were not statistically different before operation and 3 d after operation（P＞0.05）.Compared with the control group，the serum levels of prealbumin，albumin，IgA，IgG and IgM of the observation group significantly increased（P＜0.05），and the TNF-α and IL-6 levels of the observation group significantly decreased（P＜0.05）on the 7th d after operation.The complication rate of the observation group was significantly lower than that of the control group（4.0%vs 16.0%，P＜0.05）. Conclusions Alanyl-glutamine parenteral nutrition used during the perioperative period in patients with colon cancer and intestinal obstruction can significantly enhance nutrition，improve body immunity，restrain inflammation and reduce infection rate.Its effect is better than that of the standard parenteral nutrition.

alanyl-glutamine；parenteral nutrition；colon cancer；intestinal obstruction

R735.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.09.024

1005-8982（2016）09-0110-04

2016-01-06