不同病因缺血性腦卒中患者血清CXC趨化因子16、脂蛋白相關磷脂酶、生長分化因子-15水平的變化及意義

劉希奇

(滄州市中心醫院，河北　滄州　061000)

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不同病因缺血性腦卒中患者血清CXC趨化因子16、脂蛋白相關磷脂酶、生長分化因子-15水平的變化及意義

劉希奇

(滄州市中心醫院，河北滄州061000)

〔摘要〕目的探討不同病因缺血性腦卒中(CIS)患者血清CXC趨化因子(CXCL)16、脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PLA2)、生長分化因子(GDF)-15水平的變化及其臨床意義。方法選取2014年1月至2016年1月該院收治的CIS患者85例，根據病因分為大動脈粥樣硬化組(LAA組，n=38)、小動脈閉塞組(SAO組，n=26)、心主動脈栓塞組(CAE組，n=21)，另選取同期在該院行體檢的健康志愿者24例為對照組。均于入院次日清晨，檢測各組空腹血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，同時采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估各組的神經功能。結果LAA組、SAO組、CAE組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平均明顯高于對照組，且均以LAA組最高，其次為SAO組，最低為CAE組(P<0.05)；LAA組、SAO組、CAE組NIHSS評分比較差異顯著(P<0.05)；相關性分析結果顯示，LAA組、SAO組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平均與血清hs-CRP水平呈顯著正相關，與NIHSS評分呈負相關(P<0.05)。結論LAA和SAO所致CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15升高較為明顯，與炎性反應的發生和神經功能缺損有關。

〔關鍵詞〕缺血性腦卒中；CXC趨化因子16；脂蛋白相關磷脂酶；生長分化因子-15

缺血性腦卒中(CIS)是神經內科的常見腦血管疾病，是腦卒中的主要類型。動脈粥樣硬化(AS)是導致CIS發病的最主要原因，而炎癥是AS的重要病理生理機制。研究表明〔1〕，CXC趨化因子16(CXCL16)、脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PLA2)、生長分化因子(GDF)-15與炎癥反應密切相關，并在AS過程中起一定的作用。目前，CXCL16、 Lp-PLA2、 GDF-15與不同病因CIS的研究尚不多見。本研究旨在探討CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15在不同病因所致CIS中的作用及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2016年1月我院神經內科收治的老年CIS患者。納入標準：①均經臨床表現、體征和顱腦CT或磁共振成像(MRI)明確診斷為CIS，診斷標準符合2010年中國急性CIS診治指南中關于急性腦卒中的診斷標準〔2〕；②年齡60～75歲；③均為首次腦卒中發病，且發病時間為2 w內，發病前均未服用降血脂藥、抗凝藥、激素或免疫抑制劑。排除標準：①動脈夾層、血管炎等其他原因所致的CIS及不明原因的CIS；②合并意識障礙、認知障礙，不能較好地配合治療者；③嚴重的心肺功能不全或肝腎功能障礙者；④創傷、感染、腫瘤、自身免疫性疾病或近期有出血性疾病者；⑤合并嚴重并發癥或病情進展迅速者。共納入85例老年CIS患者，根據病因學實際操作阻止卒中與急性卒中治療試驗(SSS-TOAST)標準分為大動脈AS組(LAA組，n=38)、小動脈閉塞組(SAO組，n=26)、心主動脈栓塞組(CAE組，n=21)。另選取在我院行體檢的健康志愿者24例為對照組。四組的一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審批，并獲取所有納入對象或其窒息親屬的書面知情同意。

1.2方法所有患者均于入院次日清晨，對照組于體檢當天清晨無菌采集空腹外周肘靜脈血5 ml，肝素抗凝，于室溫下靜置30 min，4 000 r/min離心3 min，留取上層清液，置于-80℃冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫療公司。主要儀器為美國BioTek公司Elx800型酶標儀。同時采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)，對CIS患者神經功能缺損程度進行評估。

1.3統計學方法應用SPSS17.0軟件進行方差檢驗、t檢驗、χ2檢驗和Spearman秩相關分析。

表1　四組一般資料的比較〔n(%)〕

2結果

2.1四組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平及NIHSS評分比較LAA組、SAO組、CAE組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平均明顯高于對照組，且均以LAA組最高，其次為SAO組，最低為CAE組(P<0.05)；LAA組、SAO組、CAE組NIHSS評分比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2　四組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平及NIHSS評分比較

與對照組比較：1)P<0.05；與CAE組比較:2)P<0.05；與SAO組比較:3)P<0.05

2.2CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平與hs-CRP水平、NIHSS評分的關系LAA組、SAO組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平均與血清hs-CRP水平呈顯著正相關，與NIHSS評分呈負相關(P<0.05)；CAE組患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平與hs-CRP水平、NIHSS評分無明顯相關性(P>0.05)。見表3。

表3　CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平與hs-CRP水平、NIHSS評分的關系

3討論

趨化因子是一類小分子分泌蛋白，在炎癥和免疫應答過程中起樞紐作用，其中CXCL16是近年來發現的一種新型趨化因子。研究表明〔3〕，可溶性CXCL16通過趨化T淋巴細胞參與炎癥反應，促進AS的發生，從而參與CIS的發生、發展中。Lp-PLA2是近年來發現的一種新型炎癥標志物，可反映血管壁周圍的炎性狀態，且具有高特異性。研究發現〔4〕，Lp-PLA2可通過水解氧化型低密度脂蛋白以生成氧化型游離脂肪酸和溶血卵磷脂，從而促進細胞因子和黏附因子的釋放，使單核細胞由管腔向內膜方向聚集并衍生為巨噬細胞，并進一步形成泡沫細胞，當大量的泡沫細胞聚集于已損傷的內皮細胞周圍，則可引發AS形成。此外，Lp-PLA2還可介導基質金屬蛋白酶的表達，進而促進纖維帽的降解，增加斑塊的不穩定性〔5〕。而GDF-15是一種分泌蛋白，是轉化生長因子-β超家族的成員之一，可反饋抑制巨噬細胞激活，進而減輕炎癥反應〔6〕。研究認為〔7〕AS形成的起始標志是白細胞黏膜導致的內皮細胞損傷，而動脈血管壁的內皮細胞損傷所引發的細胞免疫所介導的慢性炎癥反應是AS的重要病理生理機制，眾多炎性細胞和炎性介質在AS的發生、發展以及斑塊的不穩定化形成過程中均顯示出至關重要的作用。hs-CRP是一種非特異性的炎癥反應標志物，其血清水平可反映機體內炎性狀態和AS嚴重程度〔8〕。本研究結果提示LAA和SAO所致的CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15升高較為明顯，尤其是LAA所致的CIS，與炎性反應的發生有關。此外，本研究還提示LAA和SAO所致的CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15升高與神經功能缺損程度有關，CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15在CIS患者病情嚴重程度預測中具有一定的臨床價值，有待進一步證實。此外，本研究納入研究的病例數偏少，所得結果可能存在偏頗，有待累積病例進一步深入研究。

4參考文獻

1吳劍鋒,張敏,李元,等.GDF-15與動脈粥樣硬化〔J〕.中南醫學科學雜志,2014;42(1):86-9.

2中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010〔J〕.中華神經科雜志,2010;43(2):146-53.

3劉丹,張偉,孫洪英.趨化因子CXCL16和腫瘤壞死因子-α基因聯合作用與動脈粥樣硬化性腦梗死的相關性〔J〕.實用醫學雜志,2015;31(5):728-30.

4Tai W,Garcia M,Mlynash M,etal.Lipoprotein phospholipase A2 mass and activity are not associated with the diagnosis of acute brain ischemia〔J〕.Cerebrovasc Dis,2014;38(5):324-7.

5陳瑞英,鄭清存,安雅臣,等.脂蛋白相關性磷脂酶A2、超敏C反應蛋白與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的關系〔J〕.中國實驗診斷學,2011;15(7):1122-4.

6Worthmann H,Kempf T,Widera C,etal.Growth differentiation factor 15 plasma levels and outcome after ischemic stroke〔J〕.Cerebrovasc Dis,2011;32(1):72-8.

7劉俊田.動脈粥樣硬化發病的炎癥機制的研究進展〔J〕.西安交通大學學報:醫學版,2015;36(2):141-52.

8梁瀟瀟,劉學文.急性腦梗死與CysC及hs-CRP相關性的研究〔J〕.中國神經精神疾病雜志,2015;41(3):168-71.

〔2016-02-23修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R749

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3171-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.035

第一作者：劉希奇(1982-)，男，碩士，主治醫師，主要從事腦血管病癡呆代謝性腦病等研究。