替格瑞洛對老年非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者炎癥因子、心功能的影響

張勁松

(天津市第五中心醫院急診科，天津　300450)

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替格瑞洛對老年非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者炎癥因子、心功能的影響

張勁松

(天津市第五中心醫院急診科，天津300450)

〔摘要〕目的探討替格瑞洛對老年非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者炎癥因子、心功能的影響。方法將納入研究的105例老年NSTE-ACS患者抽簽分為觀察組(55例)和對照組(50例)，觀察組在常規治療的基礎上給予替格瑞洛，對照組在常規治療的基礎上給予氯吡格雷。觀察治療前后兩組炎癥因子、心功能的變化。結果治療后，兩組超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-8水平均持續下降，各指標在治療第4、7天與治療前比較差異顯著，且第7天與第4天比較差異顯著(P<0.05)；觀察組上述指標下降速度快于對照組，兩組各指標在治療第4、7天同期比較差異顯著(P<0.05)。治療第7天，兩組左室射血分數(LVEF)、左室舒張期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)及氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)均較本組治療前改善(P<0.05)，且觀察組改善幅度大于對照組，兩組治療后同期比較差異顯著(P<0.05)。結論替格瑞洛治療老年NSTE-ACS較氯吡格雷能更快降低機體炎癥反應程度，保護心功能作用更明顯。

〔關鍵詞〕非ST段抬高型急性冠脈綜合征；替格瑞洛；氯吡格雷；炎癥因子；心功能

急性冠脈綜合征(ACS)是老年人常見病，具有并發癥多、致死率高的特點〔1〕。ACS發生后需采取積極有效的溶栓治療以期早期、快速、持續開通栓塞的血管，從而起到維持心功能的穩定、抑制機體炎癥反應進一步擴大的作用〔2〕。替格瑞洛是新型抗血小板活化藥物，近年來在ACS中廣泛應用，本研究旨在觀察其對老年非ST段抬高型ACS(NSTE-ACS)患者炎癥因子、心功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2014年7月至2015年6月我科收治的老年NSTE-ACS患者105例，年齡均滿60周歲，符合中華醫學會心血管分會2012年擬定的《非ST段抬高型急性冠脈綜合征診斷和治療指南》〔3〕中的診斷標準。排除及脫落標準：①肺、肝、腎等臟器嚴重疾病以及造血系統、內分泌系統嚴重疾病者；②既往腦出血病史，近3個月內存在活動性出血、消化性潰瘍患者及長期使用華法林、雙香豆素等抗凝藥物治療者；③對應用藥物過敏以及凝血功能障礙、哮喘患者；④臨床資料不全，中途轉冠狀動脈內介入溶栓(PCI)手術治療者；⑤未簽署知情同意書者。依據抽簽結果隨機分為觀察組和對照組。觀察組55例，其中男31例，女24例；年齡60～76〔平均(67.91±6.34)〕歲；發病至就診時間1～11〔平均(4.41±4.35)〕h。對照組50例，男28例，女22例；年齡60～79〔平均(68.18±7.63)〕歲；發病至就診時間1～12〔平均(4.36±4.38)〕h。兩組性別、年齡、病程及并發癥比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法納入研究后兩組均給予常規治療，包括使用硝酸甘油、他汀類藥物以及阿司匹林等常規治療。與此同時給予臥床休息、吸氧，低鹽、低脂飲食，禁煙等基礎治療。觀察組在常規治療的基礎上給予替格瑞洛(商品名：倍林達 生產商：阿斯利康制藥有限公司 國藥準字：J20130020)，負荷劑量180 mg，之后90 mg/次，2次/d維持治療。對照組在上述常規治療而對基礎上給予氯吡格雷〔商品名：波利維 生產商：賽諾菲(杭州)制藥有限公司 國藥準字：J20130083〕，負荷劑量300 mg，之后75 mg/次，1次/d維持治療。

1.3觀察指標①炎癥因子：超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-8、IL-6，治療前以及治療第4、7天各檢測1次；心功能指標：采用超聲心動圖測量左室舒張期容積(LVEDV)、左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期容積(LVESV)，并檢測氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)，治療前以及治療7 d各檢測1次。

1.4統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件對數據的組間比較進行t檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后炎癥因子水平比較治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組上述指標均持續下降，各指標在治療第4、7天與治療前比較差異顯著，且第7天與第4天比較差異顯著(P<0.05)；治療后，觀察組上述指標下降速度快于對照組，兩組各指標在治療第4、7天同期比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后心功能指標比較治療前，兩組LVEF、LVEDV、LVESV及NT-proBNP比較無統計學差異(P>0.05)；治療第7天，兩組上述指標均較本組治療前改善(P<0.05)，且觀察組改善幅度大于對照組，兩組治療后同期比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后炎癥因子變化比較±s)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與本組第4天比較：2)P<0.05；與對照組治療后同期比較：3)P<0.05

表2　兩組治療前后心功能指標變化比較±s)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療第7天比較：2)P<0.05

3討論

目前已經認識到ACS的本質是慢性炎癥的急性爆發過程〔4〕，在其發生、發展過程中炎性細胞起到了重要作用，后者分泌的多種炎癥因子被認為與ACS有密切關系〔5〕，本研究中hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8不單促進ACS的發生、發展，在ACS發生后活化的血小板會促進、激活炎性細胞功能，同時在缺血缺氧、應激等因素作用下炎癥因子水平亦會顯著升高，從而導致炎癥反應擴大、血小板激活、新血栓的形成等，致使機體尤其是心臟損傷加劇〔2〕。研究〔6〕顯示，早期、快速、持續開通栓塞的血管后，心肌缺血缺氧環境改善的同時應激反應激烈程度亦會下降，與之對應的是炎癥因子水平下降、對心肌的后續損傷亦會隨之減小，有助于保護心功能、改善患者預后。替格瑞洛是新型抗血小板藥物，屬于非噻吩吡啶類，口服后無需肝臟激活而直接快速起效，在體內對二磷酸腺苷的關鍵受體(P2Y12)選擇性地抑制，使纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合受阻而起到抗血小板聚集的作用〔7〕。氯吡格雷也通過抑制(P2Y12)起效，但在體內需經肝臟與脂酶活化，起效較慢〔8〕。可見，病初選擇替格瑞洛應優于氯吡格雷，前者可快速溶栓緩解心肌缺血缺氧。此外研究顯示，氯吡格雷與P2Y12受體為不可逆性結合，而替格瑞洛為選擇性抑制，前者持續抑制血小板功能而有導致出血的風險〔9〕。同時部分人群易發生在氯吡格雷抵抗也會影響整體治療效果，有研究〔10〕顯示替格瑞洛長期維持治療的效果也好于氯比格雷。本研究結果提示替格瑞洛快速起效有助于機體炎癥反應得到控制；且其作用有助于保護心臟。目前已經認識到抗血小板藥物可通過抑制血小板活性而起到抑制炎癥反應的作用，同時通過血管疏通后改善缺血缺氧環境、降低應激反應程度而有相同的作用。但是否還存在其他途徑影響免疫炎癥反應，受限于炎癥反應的復雜性和目前認識的有限性，替格瑞洛抑制炎癥反應的作用仍需進一步研究。觀察組心功能得到更好的保護與栓塞的血管疏通更快、更及時心肌細胞損傷減少有關，也與炎癥反應等到更大程度的抑制有關，但替格瑞洛是否存在影響心肌細胞缺血缺氧耐受程度等而起到保護心功能的作用仍不得而知，需深入研究。

4參考文獻

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〔2015-11-10修回〕

(編輯袁左鳴)

〔中圖分類號〕R54

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3169-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.034

第一作者：張勁松(1970-)，男，碩士，主治醫師，主要從事急診、心血管方面疾病的研究。