97例小兒嚴重不良反應報告分析

郭石劉欣寧盧厚新

（1開封市兒童醫院，河南 開封 475000；2南陽市人民醫院，南陽 473000）

97例小兒嚴重不良反應報告分析

郭石1劉欣寧1盧厚新2

（1開封市兒童醫院，河南 開封 475000；2南陽市人民醫院，南陽 473000）

目的：探討嚴重不良反應發生的特點，為臨床安全用藥提供參考。方法：對某院2005年10月1日 -2015年10月1日上報的嚴重不良反應報告進行統計分析。結果：共收集97例嚴重不良反應報告，多數為0～3歲患兒（84例，86.60%），涉及藥物品種主要為中藥注射液（25例，25.77%）、維生素類（20例，20.62%）、抗菌藥物（16例，16.49%）；臨床表現主要有全身性損害（38例，26.95%）、循環系統（29例，20.57%）和呼吸系統損害（25例，17.73%），大部分對癥治療后好轉。結論：醫院應加強中藥注射劑、抗菌藥物不良反應監測，重新評價水溶性維生素和脂溶性維生素的安全性，保障兒童用藥安全。

嚴重不良反應；兒童；合理用藥

兒童正處于生長發育期，其肝腎功能、免疫系統、神經系統發育不完全，新上市藥品往往缺乏兒童臨床試驗資料，新藥上市后，有適應證兒童使用過程中可能會發生成人不曾發生的藥品不良反應（ADR），兒童ADR較成人可能發病更急、病情更重，由于代謝排泄速度較慢，較成人ADR威脅性更大。本文對發生的97例嚴重ADR進行統計分析，為臨床安全用藥提供依據。

1材料與方法

在我院2005年10月1日至2015年10月1日全國不良反應監測網上報病例中，按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》嚴重ADR判斷標準，得到97例嚴重ADR病例，按照患者性別、年齡、引起嚴重ADR的藥物、累及器官及表現進行統計分析。

2結果

2.1一般情況

97例病例資料中，男 54例（55.67%），女 43例（44.33%），其中單一用藥68例（70.10%），聯合用藥29例（29.90%），有過敏史4例（4.12%）。

年齡最小2天，最大13歲，平均年齡1.86歲。各年齡段分布具體情況見表1。

表1　發生嚴重ADR病例的年齡分布

2.2引起嚴重ADR的藥物

按《新編藥物學》第 17版的藥物分類方法［1］對引起嚴重ADR的藥品進行分類，其中引起嚴重ADR例數最多的是中藥注射劑（或源于中藥提取物的注射劑）（25例，25.77%），其次是維生素類（20例，20.62%）。涉及單一藥物78例（占66.7%），合并用藥39例（33.3%），涉及藥物情況見表2。

表2　引起嚴重ADR藥物種類分布

2.3主要累及器官或系統和臨床表現

涉及的損害器官主要有皮膚及附件、神經系統、呼吸系統、循環系統、消化系統等多個系統器官的損害，其癥狀及發生例數見表3。

表3　嚴重ADR累及器官或系統及臨床表現

2.4給藥途徑

97例嚴重ADR中，靜脈給藥87例（89.69%），肌注給藥6例（6.19%），口服給藥4例（4.12%）。靜脈給藥是住院病人主要的給藥方式。

2.5轉歸

97例患者經過吸氧、注射氟美松、非那根對癥支持等救治，痊愈 55例，好轉37例，未好轉2例，不詳2例，死亡1例。

3討論

我院小兒嚴重ADR發生的年齡、性別分布與文獻報道［2-4］一致。0～ 3歲（不含3歲）患兒發生的嚴重ADR例數最多，占86.60%，與該年齡段兒童生理特點有關：體液占體質量比例較高，肝腎發育不成熟，對藥物的代謝排泄能力弱，藥物在體內存量增加是導致ADR發生的主要原因。

本次調查中，中藥注射劑或源于中藥提取物的注射劑發生嚴重ADR比例最高，占25.77%，與文獻［5-6］一致。導致ADR發生的原因可能包括：受提取技術的限制，難以保證有效成分完全純化，往往含有大分子雜質，如蛋白質、鞣質、淀粉等致敏成分，進入機體后可作為半抗原，可結合血漿蛋白氨基酸化合成更大分子化合物，從而刺激機體產生抗體［7］。另外有些中藥成分本身就是致敏物質，如具有抗菌、抗病毒作用的綠原酸就具有致敏作用［8］。

在給藥途徑方面，靜脈給藥引起的ADR最多（89.69%），表明靜脈給藥是一種風險相對較大的給藥方式，臨床用藥時建議能口服給藥的不選擇靜脈給藥，減少輸液次數。

累及器官或系統方面，以全身反應多見，表現為過敏樣反應、過敏性休克等。且這些ADR大多在首次用藥后的10 min內出現，臨床用藥后應觀察 10～ 30 min，以便及時發現問題并采取有效措施，保證患者用藥安全。

綜上所述，嚴重ADR的發生與藥物質量、個體差異、給藥途徑等多種因素有關。用藥前詢問藥物使用過敏史，對易過敏體質密切觀察，嚴格掌握適應證，能口服給藥不選擇輸液，減少輸液次數，發生ADR及時采取有效措施，加強合理用藥管理，可以減少嚴重ADR發生［9-10］或降低對患者損害程度。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.17版.北京：人民衛生出版社，2011：11-14.

［2］ 孫言才，劉斌，蘇丹，等.12249例藥品不良反應報告中年齡分布的分析評價［J］.藥物流行病學雜志，2004，23（1）：29-34

［3］曹軍華，韓勇，陳東生.1596例藥品不良反應報告分析［J］.藥物流行病學雜志，2012，21（9）：431-433.

［4］ 湯松，張萬智，唐曉霞.181例嚴重藥品不良反應/事件報告分析［J］.中國執業藥師，2015，12（10）：39-43.

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［8］ 郭潔，黃偉.HPLC法測定雙黃連泡騰片中綠原酸的含量［J］.云南中醫中藥雜志，2011，32（9）：67-68.

［9］師桂英，張然.頭孢菌素類藥物的不良反應及臨床使用對策［J］.中國現代藥物應用，2011，5（19）：18-20.

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美國FDA批準治療肺動脈高壓藥物Selexipag上市

美國FDA于2015年12月21日批準愛可泰隆（Actelion）公司的Selexipag（參考譯名：賽樂西帕，商品名：Uptravi）片劑上市，用于治療肺動脈高壓（PAH），以延緩疾病進展和減少PAH住院風險。

本藥為前列環素受體（IP-受體）激動藥，經羧酸酯酶1水解為其活性代謝產物，其活性代謝產物的藥效約為本體的37倍。Selexipag及其活性代謝產物對IP-受體的選擇性優于其他前列腺素受體。

本藥的有效性經1項多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組、事件驅動試驗證明，試驗的首要終末指標為至試驗結束首次出現下列事件的時間：死亡、PAH住院、PAH惡化需肺移植或行球囊房間隔造口術、開始腸外前列腺素治療或慢性氧療、其他疾病進展或需額外的PAH治療。試驗結果顯示，本藥治療組首要終末指標事件發生率較安慰劑組降低40%，主要因為減少PAH住院和其他疾病進展事件發生率。

本藥最常見的不良反應為頭痛、腹瀉、頜痛、惡心、肌痛、嘔吐、肢痛和面部潮紅。

（來源：http://www.fda.gov）

Analysis of Report of 97 Cases of Serious Adverse Reactions in Children

Guo Shi1，Liu Xinning1，Lu Houxin2
（1 Children's Hospital of Kaifeng City，Henan Kaifeng 475000，China；2 People's Hospital of Nanyang City，Nanyang 473000）

Objective：To investigate the characteristics of severe adverse drug reactions（ADRs）so as to provide a reference for safe drug application in clinic.Methods：The severe ADRs reported from October 1，2005 to October 1，2015 in a hospital were analyzed.Result：A total of 97 cases of serious ADRs were collected，most of which（84 cases，86.60%）occurred in children at ages of 0～3 years，and were mainly caused by traditional Chinese medicine injections（25 cases，25.77%），vitamins（20 cases，20.62%）and antibacterial drugs（16 cases，16.49%）.The clinical manifestations of ADRs included systemic damage（38 cases，26.95%）as well as damages in circulatory system（29 cases，20.57%）and respiratory system（25 cases，17.73%），most of which were improved after symptomatic treatment.Conclusion：The monitoring on ADRs caused by antibiotics and traditional Chinese medicine injection should be further strengthened，and the safety of water-soluble and fat-soluble vitamins for injection should be re-evaluated to ensure the safety of medication in children.

Severe Adverse Reactions；Children；Rational Drug Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.03.013

郭石，女，碩士，主管藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-mail：guo-shilove@163.com

2015-11-27）