堿滴定法測定紫菀中二氧化硫的殘留

張盈盈　蘇胄豪　何月云　梁華倫　徐萬幫

1.廣東省中醫院，廣東　廣州　510180；2.廣東省藥品檢驗所，廣東　廣州　510180

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堿滴定法測定紫菀中二氧化硫的殘留

張盈盈1蘇胄豪1何月云1梁華倫1徐萬幫2

1.廣東省中醫院，廣東廣州510180；2.廣東省藥品檢驗所，廣東廣州510180

【摘要】目的：建立堿滴定法在紫菀二氧化硫殘留量測定并考察方法學。方法：采用堿滴定法測定紫菀二氧化硫殘留量，通過重復性、線性等因素的考察建立符合紫菀二氧化硫殘留量測定的方法。結果：采用堿滴定法測定紫菀中二氧化硫殘留量的線性關系良好，其中Y=1.4055X+0.0221，R2=0.9998，回收率在92.16%～102.36%之間，重現性良好(RSD=2.8%， n=6)，檢測限為12.5mg/kg。結論：該法操作簡單，準確度高。

【關鍵詞】紫菀；二氧化硫；滴定

硫磺熏蒸中藥材具有防蟲、殺蟲、防腐等作用，也是中藥材有效的干燥方法之一[1-2]。部分中藥材加工過程中，多會采用硫磺熏蒸作為售前的處理程序之一。研究表明，藥材中二氧化硫過量殘留不僅可破壞中藥的有效成分，而且對人類健康造成嚴重威脅，引起服用者咽喉疼痛、胃腸不適等不良反應，甚至可能引起腦、心、肝、肺等多種組織器官的損傷和疾病[3-4]。因此，2005年版《中國藥典》取消了藥材的硫磺熏蒸養護法。但在藥材加工過程中，過度使用硫磺熏蒸現象屢禁不止，濫用硫磺熏蒸中藥材的問題十分嚴重。如中央電視臺曾經報道甘肅岷縣“毒當歸”事件。2010年版《中國藥典》在附錄中增加了蒸餾-碘滴定法測定二氧化硫殘留量，2011年國家食品藥品監督管理局制訂中藥材及其飲片二氧化硫殘留限量標準，對《中國藥典》收載的山藥、牛膝、粉葛、甘遂、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術、黨參等11味藥材及其飲片品種項下增加“二氧化硫殘留量”檢查項目，限度為“二氧化硫殘留量不得超過400mg/kg”，對其他中藥材及飲片，在《中國藥典》“藥材和飲片檢定通則”中增加“除另有規定外，中藥材及飲片二氧化硫殘留量不得超過150mg/kg”的規定。2015版《中國藥典》作為第一法，增加了蒸餾-酸滴定法。

紫苑為菊科多年生草本植物紫苑的干燥根及根莖，別名青苑、還魂草等，具有潤肺下氣、止咳祛痰的功效，主治氣逆咳嗽、痰葉不利、肺虛久咳、痰中帶血等癥，是臨床常用的潤肺祛痰止咳藥[5]。在《中國藥典》中未涉及到該品種的二氧化硫殘留量，研究依據《中國藥典》2015年版四部附錄中二氧化硫殘留量測定法第一法(酸堿滴定法)及標準規定，以市售中藥飲片紫菀作為試驗樣品，采用酸堿滴定法對二氧化硫殘留量進行測定，并探討滴定法在中藥材二氧化硫殘留量測定中應用優劣[6]。

1儀器和材料

1.1儀器Sartorius電子天平(精度十萬分之一)；兩頸圓底燒瓶；2ml微量滴定管；25ml藍線滴定管；豎式回流冷凝管；帶刻度分液漏斗；磁力攪拌器。

1.2材料紫菀(批號：20150310，購自廣州清平藥材市場)；氫氧化鈉滴定液經雙人滴定配制(201525651)(F=1.013)，標定濃度：0.1mol/L。所用試劑均為分析純。

2方法與結果

2.1對照溶液配制取無水亞硫酸鈉約0.50236g，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.05%EDTA溶液稀釋至刻度，搖勻，作為無水亞硫酸鈉對照貯備液(濃度為10.0472mg/ml)。分別精密量取無水亞硫酸鈉對照貯備液0.05、0.1、0.25、1、2、3ml，置10ml容量瓶中，加0.05%EDTA溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液Ⅰ～Ⅵ，靜置，備用。

2.2滴定方法取粉碎并過二號篩的紫菀約10g，精密稱定，置兩頸圓底燒瓶中，加水350ml。打開回流冷凝管開關，將冷凝管的上端口處連接一橡膠導氣管置于1000ml錐形瓶底部。錐形瓶內加入3%過氧化氫溶液50ml作為吸收液。在吸收液中加人3 滴甲基紅乙醇溶液指示劑(2.5mg/ml)，并用0.01mol/L氫氧化鈉滴定液滴定至黃色。開通氮氣，使用流量計調節氣體流量至約0.2 L/min，打開分液漏斗的活塞，使鹽酸溶液(6mol/L )1.0ml流入蒸餾瓶，立即加熱兩頸燒瓶內的溶液至沸，并保持微沸；燒瓶內的水沸騰1.5h后，停止加熱。吸收液放冷后，置于磁力攪拌器上不斷攪拌，用氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L) 滴定，至黃色持續時間20s不褪，并將滴定的結果用空白實驗校正。

2.3線性關系考察分別精密量取對照品溶液Ⅰ～Ⅵ各5ml置兩頸圓底燒瓶中，按“2.2”的實驗操作，用氫氧化鈉滴定液(0.01015mol/L)滴定，記錄滴定體積，并將滴定結果用空白實驗校正。記錄滴定體積，以加入無水亞硫酸鈉對照溶液的量(X)為橫坐標，滴定體積(Y)為縱坐標繪制標準曲線，得到線性回歸方程：Y=1.4055X+0.0221，R2=0.9998。結果表明，無水亞硫酸鈉濃度在0.05～3 mg/ml之間與其滴定體積線性關系良好。見表1、圖1。

表1　線性關系考察結果

2.4檢測限和定量限參照2015年版《中國藥典》四部藥材和飲片檢定通則，根據二氧化硫最大殘留量不得過150mg/g。本實驗中，最低濃度為0.05mg/ml，此時折算出二氧化硫的的量為12.5mg/kg，低于國家標準規定含量的十分之一，參照中國食品藥品檢定研究院的相關文件與文獻報道，該濃度為報告檢測限的濃度，報告檢測限的三倍，即37.5 mg/kg為本方法的定量限。

2.5重復性試驗取紫菀細粉6份，每份約10g，精密稱定，置兩頸圓底燒瓶中，加水350ml，按“2.2”操作，用氫氧化鈉滴定液(0.01013mol/L)滴定，記錄滴定體積，并將滴定結果用空白實驗校正，計算二氧化硫殘留量，RSD為2.8%，表明本實驗方法的重復性良好。見表2。

表2　重復性試驗結果

2.6準確度(加樣回收率試驗)取已知含量的紫菀細粉6份，每份約5g，精密稱定，分別精密加入無水亞硫酸鈉溶液(濃度為1.00472mg/ml，相當于二氧化硫0.51033mg/ml)3ml，按“2.2”操作，用氫氧化鈉滴定液(0.01013mol/L)滴定，記錄滴定體積，并將滴定結果用空白實驗校正，結果見表3。

表3　準確度試驗結果

由表3可知，回收率在92.16%～102.36%之間，平均回收率為97.3%，RSD為3.8%，符合《中國藥典》的相關要求。

3討論

酸堿滴定法操作簡單，容易掌握，特別是對于貧困邊遠欠發達地區，能作為有效方法對硫磺熏蒸進行監管。但實驗室利用酸堿滴定法測定其他中藥材二氧化硫殘留時發現有如下幾方面的缺陷。部分藥材在蒸餾過程中容易起泡，如人參，因此建議在蒸餾時加入防泡劑，防止爆沸；部分品種有測定終點不明顯的現象，如丹參。此外，在天麻的二氧化硫殘留量測定時，發現回收率非常低，平均回收率才60%左右，原因需要進一步研究。

研究參照2015版《中國藥典》所載方法，采用堿滴定法測定紫宛中二氧化硫殘留量，方法簡單結果準確可靠。該方法的優點在于檢測所用儀器較為簡單、操作簡便快捷，對檢驗人員要求較低，可用于條件受限的偏遠地區中藥材加工存儲過程中二氧化硫殘留量的初步控制。

參考文獻

[1] 單秀明，吳愛英，郭楠. 100批中藥材中二氧化硫殘留量的考察[J]. 中國藥師，2014：17(1)：163-164.

[2]皮文霞，韋漢燕，蔡黎明，等. 滴定法及離子色譜法測定中藥二氧化硫殘留量的對比實驗[J]. 時珍國醫國藥，2014，25(5)：1197-1199.

[3] 陸兔林，寧子碗，單鑫，等.硫磺熏蒸對中藥材化學成分和藥理作用影響的研究進展[J].中國中藥雜志，2014，39(15)：2796-2800.

[4] 賈云龍，侯福才. 目前市場上山藥中二氧化硫殘留測定[J]. 臨床合理用藥,2014,7(7):95.

[5] 侯海燕，陳立，董俊興.紫莞化學成分及藥理活性研究進展[J]. 中國藥學雜志，2006,41(3)：161-163.

[6] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(四部) [S]. 北京：中國醫藥科技出版社,2015.

作者簡介：張盈盈(1987-)，女，廣東廣州人，中藥師，主要從事藥品調配及藥品管理工作。

【中圖分類號】R284.1

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)12-0033-02

(收稿日期：2016.04.26)

Determination of Sulfur Dioxide Residue in Aster by Base-titration

ZHANG Yingying1SU Zhouhao1HE Yueyun1LIANG Hualun1XU Wanbang2

1.Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medical ，guangzhou 510180，China；2.Guangdong Institute for Drug Control，guangzhou 510180，China

Abstract:Objective To establish a method for determination the residues of sulfur dioxide.in Aster by base titration. Methods The method was applied to determinate the residues of sulfur dioxide in aster, the repeatability, linearity, etc. Factors, which were investigated.Results The linear relationship with the amount of good, y=1.4055x+0.0221, r2=0.9998. Recovery rate between the 92.16%～102.36% and reproduce well (RSD=2.8%,n=6), and the detection limit is 12.5mg/kg. Conclusion the method is simple and accurate.

Key words:aster；sulfur dioxide；titration