紅光輔助傷口治療效果的meta分析

謝南珍,王太武,程紅纓

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·論著·

紅光輔助傷口治療效果的meta分析

謝南珍,王太武,程紅纓

目的運用meta分析方法系統評價紅光輔助傷口愈合的效果。方法系統檢索Cochrane、PubMed、Embase、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫、中國知網、維普數據庫等數據庫，收集有關紅光輔助傷口愈合的隨機對照臨床研究，檢索時間為2004年12月～2014年12月。按納入排除標準收集文獻，采用Revman 5.3對提取的數據進行meta分析。計數資料和計量資料分別采用相對危險度(relative risk，RR)和標準化均數差(standardized mean difference，SMD) 作為效果分析效應量，二者均以95%可信區間(confidence interval，CI)表示。結果共納入17個研究，1 389例患者。對以傷口愈合的總有效率為評價指標的研究進行合并統計量，RR=1.21，95%CI (1.14,1.27)；對以傷口愈合時間為評價指標的研究進行合并統計量，SMD=-2.66，95%CI(-3.49,-1.83)。meta分析結果表明紅光組較對照組有更高的有效率和更短的傷口愈合時間。結論本研究為紅光療法在臨床中應用提供重要循證證據，對納入研究的質量評價提示今后的臨床研究應當進一步完善實驗設計，提高研究方法學的質量。

傷口； 紅光； 光功能； meta分析； 愈合

傷口的治療與護理是臨床醫護人員工作中所面臨的常見問題，隨著傷口治療研究的深入，其處置理念與方法發生了變化：從簡單的傷口消毒包扎到選擇功能性創面敷料；從傳統的保持創面干燥轉變為維持局部微濕環境。盡管目前皮膚創面的治療方案多樣，如創面清創術、壓力調節、應用生長因子、特定傷口敷料等，然而創面愈合仍需要大量時間和昂貴的費用[1]。近年來，隨著物理醫學與康復醫學的發展，應用物理療法輔助傷口愈合日趨成為人們關注的熱點。光動力治療是臨床常用的物理干預治療方法之一，其中，波長為600～700nm的紅光可有效減輕傷口的疼痛、促進傷口的愈合[2]。臨床中紅光照射作為傷口愈合的輔助療法逐漸得到醫護人員的廣泛關注和重視。本研究收集有關紅光輔助傷口愈合的隨機對照臨床研究，對納入研究進行meta分析，系統評價紅光對傷口愈合效果的影響，為紅光輔助傷口治療提供循證醫學證據。

資料與方法

1文獻檢索

采用計算機檢索、文獻追溯以及手工檢索等方法。從文獻數據庫： Cochrane、Pubmed、Embase、中國知網、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫、維普數據庫中檢索符合入選標準的文獻。檢索時間：2004年12日31日～2014年12月31日。

檢索英語Phototherapy/light-emitting diode/LED/Red light、Wound Healing/Skin Ulcer/Chronic Ulcer。檢索策略：(“Phototherapy” OR “light-emitting diode” OR “LED” OR “Red light”) AND(“Wound Healing” OR “Skin Ulcer” OR “Chronic Ulcer”)；中文

紅光/光子治療儀/LED、傷口愈合/創面愈合/皮膚潰瘍/慢性潰瘍。

2納入標準

2.1研究設計臨床研究中所有紅光輔助傷口愈合的隨機對照試驗(RCT)；試驗組和對照組的基線資料具有可比性。

2.2研究對象有急/慢性傷口或者難愈性傷口的患者，且試驗組與對照組在年齡、性別、病情、疾病種類、傷口面積及分期上具有可比性。

2.3干預措施試驗組(紅光組)采用紅光(波長600～700nm)照射+換藥處置方案；對照組與試驗組的換藥處置方案相同或再加另一種普通光源照射作為安慰劑。因具體照射參數設置各不相同，對照射參數不做特定限制。

2.4評價指標傷口愈合時間；或者按照傷口的療效標準[3]分為愈合、有效、無效，計算傷口愈合的總有效率。愈合：創面閉合，創面完全上皮化；有效：創面明顯縮小，分泌物減少，有明顯新生健康肉芽生長；無效：創面無減少或者擴大，分泌物增多，無新生健康肉芽生長。總有效率=(愈合例數+有效例數)/總例數×100%。

3文獻質量評價

3.1文獻數據提取仔細閱讀納入研究的重要信息：第一作者、發表年份、研究的樣本量(包括試驗組與對照組)、紅光光源及波長、干預方案、主要評價指標等，由本研究小組2名研究者采用盲法分別獨立提取數據，對其中存有分歧的數據咨詢該小組的第三位研究員，經討論和商議達成一致。

3.2偏倚風險評估納入文獻的質量由研究小組兩名成員采用盲法的形式分別評價，對于存在分歧的研究由該組第三位成員評價并確定最終評價結果。采用Revman 5.3中的“偏倚風險評估”工具評價文獻質量，主要包括以下六個方面： (1)隨機分配方案； (2)分配隱藏； (3)對受試者和執行者實施盲法； (4)對數據結果的評價者采用盲法； (5)結果數據的完整性； (6)選擇性報告結果。對納入的研究逐一進行以上六項的風險評估。

4統計學處理與分析

對提取的數據進行分析與合并，采用Revman5.3進行meta分析。計數資料(傷口愈合的有效率)采用相對危險度(RR值)及其95%CI作為最終的合并統計量；計量資料(傷口愈合時間)采用標準化均數差(SMD)及其95%CI作為最終的合并統計量。采用Q檢驗(卡方檢驗)和I2值評價研究的異質性，當P>0.10，I2≤50%時采用固定效應模型；當P<0.10，I2>50%時，則使用分層分析，使之達到同質性，如經異質性處理后，仍不具有同質性時，則考慮采用隨機效應模型[4]。采用轉換模型對統計學異質性做敏感性分析；并用Egger’s檢驗來評價發表偏倚。

結　果

1文獻檢索結果

檢索文獻994篇，其中英文631篇，中文363篇，排除重復文獻265篇，剩余729篇。通過閱讀標題和摘要排除不符合納入要求的文獻665篇，剩余64篇，仔細閱讀全文按照文獻納入標準和排除標準，最終納入17個研究(共1 389例患者)。納入研究的文獻中：以傷口愈合的有效率為評價指標的研究有8個；以傷口愈合時間為評價指標的研究有11個。其中Trelles和Allones[5]的研究采用單盲的自體對照研究(10例患者左右半邊臉完全隨機分為紅光照射或不照射)。納入的17個研究具體情況見表1。

2文獻的質量評價

采用Revman 5.3的“偏倚風險評估”工具對納入的研究進行質量評價[21]，結果如圖1所示：納入的17個研究在結果數據完整性及選擇性報告研究結果方面為低度偏倚風險。17個研究均為隨機對照研究，但只有三個研究[8，13，20]描述了隨機分配方案的產生方法。所有研究都未詳細描述是否隱藏分配方案，存在不確定偏倚。參與者盲法方面，除田昭濤等[3]的研究采用普通烤燈作為“安慰劑”外，其他研究存在高風險偏倚；評價者盲法方面，僅Trelles和Allones[5]的研究實施了盲法，其他研究在此方面存在不確定偏倚。

表1　納入17個研究的一般資料情況

圖1　納入的17例研究偏倚風險評估匯總圖

3療效評價

3.1傷口愈合的總有效率以傷口愈合的總有效率為評價指標的8個研究中，紅光組合計356例，對照組合計345例，共計701例。異質性分析結果表明具有同質性(P=0.25,I2=23%)，采用固定效應模型進行計算合并統計量結果為RR=1.21，95%CI(1.14,1.27)，提示紅光照射是促進傷口愈合的有利因素(圖2)。

3.2傷口愈合時間以傷口愈合時間為評價指標的11個研究中，共822例，其中有10例為自體對照研究。異質性分析結果顯示具有明顯的異質性(P<0.00001，I2=95%)，進行亞組分析仍具有異質性，采用隨機效應模型合并統計量。結果提示SMD=-2.66,95%CI(-3.49,-1.83),表明紅光照射能有效縮短傷口愈合時間(圖3)。

4敏感性分析

對以傷口愈合有效率為評價指標的8個研究采用轉換模型做敏感分析，通過轉換合并模型(隨機效應模型)結果：[RR=1.18,95%CI(1.11,1.26),P<0.05]。轉換前后的RR值及95%CI接近[轉換前：RR=1.21,95%CI(1.14,1.27),P<0.05]，說明結果穩定可信。

以愈合時間為評價指標的11個研究，通過轉換合并模型(固定效應模型)結果：[SMD=-1.58,95%CI(-1.74,-1.41),P<0.05]。轉換前后均有統計學差異[轉換前：SMD=-2.66,95% CI (-3.49,-1.83),P<0.05]，說明結果較穩定。

5發表偏倚

以有效率為評價指標的8個研究的Egger’s檢驗結果為P=0.034(P<0.05),95% CI (0.17,3.06)不包含0，提示有發表偏倚。以愈合時間為評價指標的11個研究的Egger’s檢驗結果為P=0.001(P<0.05)，95%CI (-11.04,-3.77)不包含0，同樣提示有發表偏倚。

圖2　采用傷口愈合總有效率作為評價指標的森林圖

圖3　采用傷口愈合時間作為評價指標的森林圖

討　論

1紅光輔助傷口愈合的效果

1.1紅光輔助傷口愈合的作用機制紅光對創面愈合的影響主要是通過光化學效應發揮作用，線粒體是紅光在細胞中的主要效應器，紅光照射可提高線粒體產生細胞色素的效率，提高ATP的合成率，從而促進機體細胞的增殖，加速傷口愈合[22-23]。此外，有研究證明紅光還具有促進釋放生長因子[24]、抑制炎癥反應[25-26]、促進膠原沉積等作用[27]。Chaves等[28]對波段為630～790nm的低功率光療法用于傷口愈合的文獻做了系統評價，納入的文獻研究時間為1992～2012年，結果顯示在體外研究和動物實驗中此波段的光(包括紅光600～700nm)可有效促進傷口愈合。

1.2國外臨床研究現狀除本研究中納入的一篇文獻外，目前國外關于紅光輔助傷口愈合的臨床研究也在積極開展之中。de Oliveira等[29]采用紅光[LED，波長(640±20)nm]對接受冠狀動脈旁路移植術(CABG)后的患者傷口進行輔助治療，此研究結果顯示紅光能夠減輕疼痛、促進切口閉合、降低傷口裂開率；Dehlin、Caetano以及Minatel等[30-32]采用紅光與紅外光聯合療法分別對老年人II期壓瘡、下肢靜脈潰瘍以及糖尿病下肢潰瘍進行輔助治療，結果顯示紅光和紅外光聯合療法對這些慢性傷口的愈合有著積極作用。此外，Landau等[33]的研究發現波長為400～800nm的寬帶可見光也能有效促進糖尿病潰瘍或下肢靜脈潰瘍愈合。雖然這些研究不符合納入標準，有些研究體現的是紅光的聯合效益，但其結果均提示紅光在輔助傷口愈合中具有有利的作用。

1.3國內臨床研究現狀近幾年來，國內紅光療法應用于臨床的研究日益增多,其中涉及的傷口類型主要包括以下幾類：手術切口、糖尿病創面、燒傷、燙傷、難愈性慢性潰瘍以及其他特殊傷口等。研究結果都表明紅光輔助傷口愈合具有顯著效果，然而由于關于紅光輔助傷口愈合的臨床研究中實驗設計以及方法學的質量參差不齊，目前紅光輔助療法在臨床中應用還缺乏有力的循證證據。

本研究對近10年來紅光輔助傷口愈合的臨床研究進行meta分析，總共納入17個隨機對照研究。分析結果顯示：與對照組相比，紅光能顯著提高傷口愈合的有效率并縮短傷口愈合時間。盡管有文獻報道紅光能減少傷口的滲出量、減輕疼痛，但因為傷口滲出液的量化指標不精確以及各研究的疼痛的評價方法不統一，本研究meta分析未納入滲出量與疼痛評分等評價指標，期待以后的研究中有比較精確、統一的相關評價指標。

2納入研究的局限性

本研究納入了17個隨機對照試驗，采用meta分析方法對紅光對傷口愈合的有效率以及愈合時間進行合并來探討紅光輔助傷口愈合的應用效果，雖然樣本含量增加，檢驗效能增強，但仍然存在一定局限性：(1)本研究中符合納入標準的研究多是國內的臨床研究，相關的國外研究多為體外實驗和動物實驗研究，臨床研究較少。最終納入研究的文獻水平總體不高。(2)納入的17例研究中雖然均采用隨機分組法，然而只有3個研究詳細敘述了隨機分配方案的產生方法，其他研究未詳細提及；17個研究均未提及是否隱藏了分配方案。因此，納入研究可能存在一定的選擇偏倚。(3)大多研究未實行盲法(對參與者實施盲法以及對數據結果評價者采用盲法)，結果中有可能產生測量偏倚。(4)納入的研究存在發表偏倚，產生發表偏倚的原因可能與陰性結果往往不容易被發表有關，可能會對Meta分析產生一些影響。

3總結

作為臨床常用的物理干預治療方法之一，紅光輔助療法還具有減輕疼痛、安全無不良反應的特點，使其在臨床中的應用越來越廣泛。紅光輔助傷口愈合的機制目前較為明確，然而缺乏大樣本的臨床研究。本研究采用meta分析方法對紅光輔助傷口愈合的臨床研究進行了系統評價，并證實紅光可以促進傷口愈合，縮短傷口愈合時間，為其在臨床中的應用提供循證證據。同時對納入研究的文獻質量評價提示在今后的臨床研究中應當進一步完善實驗設計，提高研究方法學的質量，如：詳細報告隨機分配序列的產生與分配隱藏方案，盡可能用安慰劑和盲法進行對照等。

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(本文編輯： 秦楠)

Meta analysis on the efficacy of red light assisting treatment in wound healing

XIENan-zhen1,WANGTai-wu2,CHENGHong-ying1

(1.Department of Fundamental Nursing,College of Nursing,Chongqing 400038 China; 2.Department of Military Epidemiology,College of Military Preventive Medicine,Third Military Medical University,Chongqing400038,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of red light assisting treatment in wound healing using meta analysis. MethodsThe published clinical data about red light assisting treatment on wound healing from Dec.2004 to Dec.2014 were extracted from the databases including Cochrane database,PubMed,EMBASE,CBM,Wanfang,CNKI and VIP database. Meta analysis was performed using the Revman 5.3. Dichotomous and continuous data were accessed using relative risk(RR) and standardized mean difference(SMD),respectively. ResultsAccording to the inclusion and exclusion criteria,17 studies and 1389 patients were included in this meta analysis. The result of meta analysis on the effective rate of wound healing indicated that the red light assisting treatment showed a significantly higher performance than the conventional therapy method[RR=1.21 (95%CI，1.14-1.27)]. The result of meta analysis on healing time showed that the wound healing time in the red light group was obviously shorter than that in the conventional therapy group[SMD=-2.66,95% CI (-3.49,-1.83)]. ConclusionOur study provided an important evidence for the application of red light irradiation therapy in clinic. The quality evaluation of the studies included in this paper suggested that the clinical study about the efficacy of red light assisting treatment in wound healing should be improved and performed at higher standards.

wound； red light; light function; meta analysis； healing

1009-4237(2016)04-0217-06

400038 重慶，第三軍醫大學護理學院基礎護理學教研室(謝南珍，程紅纓)，軍事預防醫學院軍隊流行病教研室(王太武)

程紅纓，E-mail:wenyi93@hotmail.com

R 454.2

A【DOI】 10.3969/j.issn.1009-4237.2016.04.008

2015-07-12；

2015-11-08)