他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓療效及安全性的影響

張敬毅　劉秀平

山東淄博市第一醫(yī)院　淄博　255200

?

他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓療效及安全性的影響

張敬毅劉秀平

山東淄博市第一醫(yī)院淄博255200

【摘要】目的探討他汀類藥物治療對急性缺血性腦卒中(AIS)患者靜脈溶栓的療效及安全性。方法選取發(fā)病后6 h內(nèi)入院就診的AIS患者90例為研究對象，入院后均行靜脈溶栓治療，根據(jù)術(shù)前他汀類藥物治療情況分為A組和B組各45例，A組未使用他汀類藥物治療，B組使用他汀類藥物治療，行神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)，觀察2組預(yù)后及顱內(nèi)出血的幾率。結(jié)果B組溶栓效果良好率、病死率等與A組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組溶栓前舒張壓和收縮壓與A組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組溶栓前TG、TC、LDL-C分別為(1.26±0.51)mmol/L、(4.20±1.38)mmol/L、(2.91±1.06)mmol/L均較A組低，HDL-C為(3.06±0.58)mmol/L較A組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論發(fā)病前服用他汀類藥物對AIS溶栓治療效果及患者預(yù)后無明顯影響。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性腦卒中；靜脈溶栓；阿托伐他汀；溶栓效果；預(yù)后

AIS是臨床常見的腦血管疾病，占腦卒中是發(fā)病率的68%～80%[1]。目前，臨床研究結(jié)果已證實(shí)，靜脈溶栓是治療AIS的有效方式，能夠有效控制疾病發(fā)展。他汀類藥物是臨床常見的調(diào)脂藥物，在預(yù)防AIS中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[2]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，溶栓治療前予以抗血小板藥物、他汀類藥物治療，會增加AIS患者出血風(fēng)險(xiǎn)，還有學(xué)者認(rèn)為，發(fā)病前使用他汀類藥物對溶栓治療無影響，還有待進(jìn)一步研究。本文對比分析了AIS發(fā)病前有無使用他汀類藥物對疾病預(yù)后的影響，以探討AIS發(fā)病前服用他汀類藥物的安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無靜脈溶栓用藥禁忌證[4]；(3)發(fā)病至入院時(shí)間<6 h；(4)無嚴(yán)重心、肺功能障礙；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會通過，患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病至入院時(shí)間≥6 h；(2)頭顱CT顯示存在活動性出血；(3)入組前3個(gè)月內(nèi)存在頭顱外傷史、重大手術(shù)史、AIS發(fā)病史；(4)存在影響顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)因素；(5)凝血酶原時(shí)間延長；(6)過敏體質(zhì)。

1．2一般資料選取2012-09—2014-09我院收治AIS患者90例為研究對象，均行溶栓治療，男59例，女31例，年齡40～71歲，平均(59.16±2.97)歲；發(fā)病至入院時(shí)間為0.5 ～ 5.3 h，平均(2.96±0.52)h。既往高血壓史7例，糖尿病史3例，吸煙史6例。根據(jù)術(shù)前有無使用均行缺血性腦卒中分為A組和B組，2組性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3治療方法A組發(fā)病前未使用他汀類藥物，B組發(fā)病前使用他汀類藥物治療，29例予以阿托伐他汀口服用藥，睡前用藥1次，服藥時(shí)間為5～134個(gè)月；7例予以氟伐他汀口服用藥，術(shù)前用藥1次，服藥時(shí)間9～187個(gè)月；9例辛伐他汀口服用藥，睡前用藥1次，服藥時(shí)間為9～52個(gè)月。經(jīng)患者及家屬同意后均行溶栓治療。根據(jù)患者發(fā)病至入院時(shí)間選擇溶栓治療方案：發(fā)病至入院時(shí)間低于4.5 h，取0.9 mg/kg重組組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)治療，最大用藥劑量控制在90 mg，取總劑量的10%靜注，剩余藥物微量泵入，泵入時(shí)間控制在1 h內(nèi)；發(fā)病至入院時(shí)間為4.5～6 h，予以100～150 U尿激酶(UK)治療，將尿激酶置入100 mL生理鹽水中持續(xù)泵入，泵入時(shí)間控制在1 h內(nèi)。

1．4觀察指標(biāo)(1)溶栓后90 d后行改良Rankin評分評估溶栓預(yù)后效果。改良Rankin評分量表總分為0～5分，≤1分預(yù)后良好，≥2分預(yù)后不良；(2)分析2組溶栓前舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)變化情況；(3)記錄2組溶栓前血脂的變化情況。血脂觀察指標(biāo)：總膽固醇(TC)、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)；(4)記錄2組患者顱內(nèi)出血及死亡的發(fā)生率。

2結(jié)果

2．1靜脈溶栓效果B組預(yù)后良好22例，占48.89%；A組預(yù)后良好25例，占55.56%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.40，P>0.05)。

2．2溶栓前血脂指標(biāo)B組溶栓前TG、TC、LDL-C均較A組低，HDL-C為(3.06±0.58)mmol/L較A組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組溶栓前血脂指標(biāo)改善情況比較

2．3溶栓前血壓B組溶栓前舒張壓和收縮壓與A組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組溶栓前血壓比較

2．4預(yù)后分析B組術(shù)后顱內(nèi)出血、癥狀性出血、病死率與A組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組靜脈溶栓后預(yù)后分析　[n(%)]

3討論

AIS是臨床常見的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、預(yù)后差的特點(diǎn)，直接影響患者的預(yù)后生活質(zhì)量。臨床常見的溶栓藥物主要包括rt-PA、UK，能夠激活人體纖溶系統(tǒng)，改善凝血機(jī)制異常，有效預(yù)防血栓，改善血液循環(huán)異常情況，在臨床治療AIS中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南(2014版)推薦他汀類藥物作為預(yù)防心血管疾病中，可降低腦卒中發(fā)病率[5]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，AIS發(fā)病前服用他汀類藥物占總?cè)藬?shù)的20%左右。但目前關(guān)于發(fā)病前有無服用他汀類藥物對AIS靜脈溶栓效果的影響尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。有學(xué)者指出，他汀類屬于調(diào)脂藥物，AIS患者發(fā)病前使用他汀類藥物會降低膽固醇水平，誘發(fā)溶栓后出血[6]。有研究表明，溶栓前服用大劑量他汀類藥物，溶栓后病死率較高，與未服用他汀類藥物患者預(yù)后相比差異顯著。但有學(xué)者認(rèn)為，發(fā)病前服用調(diào)脂內(nèi)藥物對AIS溶栓有效率、病死率無明顯差異[7]。有文獻(xiàn)指出，溶栓前服用溶栓藥物治療不會增加溶栓后出血風(fēng)險(xiǎn)[8]。還學(xué)者認(rèn)為，發(fā)病前服用他汀類藥物對溶栓具有一定的協(xié)同作用，能夠有效控制疾病發(fā)展。

為了解發(fā)病前服用他汀類藥物對AIS患者靜脈溶栓效果的影響，本文分析了溶栓前有無使用他汀類藥物對患者血脂、血壓及預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)2組溶栓效果、出血率及病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；本研究中，B組血脂水平較A組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示，發(fā)病前應(yīng)用他汀類藥物雖可降低患者的血脂水平，但對溶栓效果及疾病預(yù)后無明顯影響，與部分學(xué)者研究相似。但本研究仍存在一定局限性，即未對發(fā)病前使用他汀類藥物類型對靜脈溶栓效果的影響、有無使用他汀類藥物治療AIS患者遠(yuǎn)期療效的影響等進(jìn)行分析。

綜上所述，發(fā)病前服用他汀類藥物治療對AIS患者靜脈溶栓效果及疾病預(yù)后無明顯影響，不會增加溶栓后的出血風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，能夠有效調(diào)節(jié)患者的血脂水平，對AIS患者預(yù)后可能具有積極影響，但需進(jìn)一步研究。

4參考文獻(xiàn)

[1]張順清，常成，張娟，等．對青年缺血性腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素的再認(rèn)識[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，4(25):1 936-1 940．

[2]方曉霞，陳俊，何國厚，等．他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞水平的影響[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(33):96-100．

[3]中國醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-152．

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組．中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):154-160．

[5]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級指南2014[J]．中華神經(jīng)科雜志，2015，48(4)：258-273．

[6]楊瓊，張新宇，李小剛，等．他汀類藥物在急性缺血性腦卒中的早期應(yīng)用[J]．中華老年心腦血管病雜志，2012，14(8):892-894．

[7]陳小芳，劉海燕.阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者血清S100 B蛋白的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2014，24(19):5 591-5 592．

[8]冼文川，朱育昌，張惠婷，等．缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血性轉(zhuǎn)化[J]．中國老年學(xué)雜志，2015，19(1):110-111．

(收稿2015-05-25)

【中圖分類號】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)14-0120-03