缺血性卒中急性期他汀類藥物治療對血清超敏C反應蛋白的影響及預后評價

楊麗英　趙江龍

陜西寶雞市人民醫院　延安大學醫學院附屬寶雞市人民醫院干部病區　寶雞　721000

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缺血性卒中急性期他汀類藥物治療對血清超敏C反應蛋白的影響及預后評價

楊麗英趙江龍

陜西寶雞市人民醫院延安大學醫學院附屬寶雞市人民醫院干部病區寶雞721000

【摘要】目的探索缺血性卒中急性期他汀類藥物治療對血清超敏C反應蛋白影響及預后評價。方法 選取2010-07—2012-09于我院神經內科治療的急性缺血性卒中患者120例，收集基線資料，根據是否接受他汀類藥物治療分為他汀治療組和對照組，于入院時及發病后3個月時行神經功能缺損程度及日常生活活動能力進行評價，同時對影響預后因素進行多因素Logistic回歸分析。結果2組一般資料、NIHSS評分、BI及mRS評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；實驗室指標測定發現，2組除總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇含量有顯著差異外，其余各類指標差異均無統計學意義(P>0.05)；采用他汀類藥物治療后，他汀治療組患者發病30 d時血清hs-CRP水平顯著降低(P<0.01)；預后良好組患者接受他汀類藥物治療例數、NIHSS評分均顯著升高，而合并冠心病例數及發病后48 h血清hs-CRP水平顯著降低(P均<0.05)，NIHSS評分及發病后48 h血清hs-CRP水平可作為急性缺血性卒中患者發病3個月時預后的指標(P<0.05)。結論缺血性卒中患者急性期血清超敏C反應蛋白水平可用于患者發病后3個月預后的預測，行他汀類藥物治療可通過降低血清超敏C反應蛋白水平對預后產生影響。

【關鍵詞】缺血性卒中；C反應蛋白質；他汀類藥物；預后

目前，腦卒中已成為導致我國人口致死、致殘的首要原因，2010年統計結果顯示，腦卒中每年死亡人數高達170萬，占到總死亡人數的20%，其中多數為缺血性腦卒中[1]。目前研究發現，炎癥是導致急性缺血性卒中發病的重要因素，且造成的腦損傷對患者預后造成不良影響。超敏C反應蛋白(hs-CRP)作為炎性指標之一，已逐漸用于心腦血管疾病發生及預后的預測[2]。他汀類藥物的抗炎作用也逐漸被闡明，其對無高脂血癥但hs-CRP水平升高的健康人群的一級預防的有效性已被證實[3]。本研究探討急性缺血性腦卒中患者預后的影響因素，以期明確他汀類藥物治療對于急性缺血性腦卒中患者臨床預后的影響。

1對象與方法

1．1研究對象選取2010-07—2012-09于我院神經內科就診治療的急性缺血性卒中患者120例為研究對象，所有患者均符合以下條件：(1)參照1995年第4屆全國腦血管病學術會議制定的急性缺血性卒中診斷標準[4]確診；(2)所有患者均采用TOAST分型行病因學分型[5]；(3)均使用阿司匹林抑制血小板聚集，劑量100 mg/d；(4)排除嚴重心、肝、腎功能障礙者，排除腦出血及腦部腫瘤者；(5)行心電圖、超聲檢查排除心源性栓塞，同時排除治療前已接受他汀類藥物治療或服用影響患者超敏C反應蛋白水平藥物者。

1．2研究方法

1．2.1一般資料： 所有患者自入院后收集其基線資料，包括年齡、性別、腦卒中危險因素等；分別于發病后48 h和30 d進行實驗室指標測定，包括血糖、總膽固醇、甘油三酯、低/高密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、超敏C反應蛋白等。

1．2.2治療方法：120例急性缺血性卒中患者根據是否接受他汀類藥物治療，分為他汀治療組和非他汀治療組(對照組)。他汀治療組60例，于發病3 d后給予阿托伐他汀治療，使用劑量根據患者的實際情況確定，使用范圍為20 ～40 mg/d；對照組60例，未予他汀類藥物治療。

1．2.3觀察指標：所有患者入院時及發病后3個月時均行神經功能缺損程度及日常生活活動能力評價，其中，神經功能缺損程度采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評價；日常生活活動能力采用Barthel指數(BI)和改良Rankin評分量表(mRS)[7]評價。于預后判斷依據mRS 評分進行，0～2分為預后良好，3～6分為預后不良。

2結果

2．12組臨床資料比較由表1所示，2組性別、年齡、卒中危險因素、NIHSS評分、BI及mRS評分差異均無統計學意義(P>0.05)。實驗室指標測定發現，2組血壓、WBC、RBC、PLT、糖化血紅蛋白、超敏C反應蛋白、高密度脂蛋白膽固醇差異均無統計學意義(P>0.05)，他汀治療組患者均伴發高血脂癥，其總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇含量分別為(5.74±1.25)mmol/L、(3.76±1.02)mmol/L，較對照組[(4.35±0.82)mmol/L、(2.61±0.76)mmol/L]顯著升高，差異有統計學意義(t=7.202、7.003，P均<0.05)。

表1　2組臨床資料比較

2．22組血清超敏C反應蛋白變化比較由表2可見，2組急性缺血性腦卒中發病后48 h時，hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)。至發病30 d時，他汀治療組患者血清hs-CRP水平顯著降低(P<0.01)。

2．3臨床結局預測因素評價根據mRS評分結果，120例患者中預后良好98例，預后不良22例。單因素分析發現，預后良好組患者的接受他汀類藥物治療例數、NIHSS評分均顯著升高，而合并冠心病例數及發病后48 h血清hs-CRP水平顯著降低(P均<0.05)(見表3)。多因素分析發現，NIHSS評分及發病后48 h血清hs-CRP水平可作為急性缺血性卒中患者發病3個月時的預后指標(P<0.05)。

表2　2組血清超敏C反應蛋白變化比較

表3　預后影響因素的單因素分析

表4　預后影響因素的多因素分析

3討論

超敏C反應蛋白是一種急性時相蛋白，被廣泛應用于指征感染和急性組織損傷，超敏C反應蛋白為炎癥發生標志物。近年來研究顯示，超敏C反應蛋白也參與了動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的發生，其血清水平的升高也逐漸成為導致心腦血管疾病的危險因子。王光勝等[8]研究發現，隨著梗死灶面積的增加，急性缺血性卒中患者的血清hs-CRP水平顯著增加，且患者預后較差。腦組織缺血導致的血管損傷往往會通過激活巨噬細胞增加炎性因子(如IL-6、TNFα及hs-CRP)的分泌，同時促進基質金屬蛋白酶(MMPs)的生成，增加血-腦脊液屏障通透性，促進炎癥發生，而炎癥的形成也進一步促進了血管內皮的損傷。急性缺血性卒中患者血清hs-CRP水平的升高，預示著炎癥反應越嚴重，并促進興奮性氨基酸的釋放，激活補體系統，進而加重血管內皮細胞損傷，導致病情惡化。因此，通過觀察hs-CRP的表達變化，有助于了解患者的病灶大小及病情嚴重程度，從而對預后做出判斷[9-10]。本研究結果發現，預后良好組患者發病48 h時hs-CRP水平較預后不良組顯著降低，表明急性缺血性卒中患者的預后與發病48 h時患者的hs-CRP水平顯著相關，可作為急性缺血性卒中預后的指標。

他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，可競爭性抑制HMG-CoA還原酶的活性，降低膽固醇的合成，從而減少高脂密度膽固醇含量，有效預防腦卒中發生[11]。但越來越多的研究提示，及早使用他汀類藥物治療急性缺血性卒中可有效改善患者的預后，這可能與其抗血小板聚集作用相關[12]。本研究Logistic回歸分析結果顯示，他汀類藥物治療與患者預后間無明顯相關性，但發病后30 d時，他汀治療組患者的血清hs-CRP水平較對照組顯著降低，表明他汀類藥物具有抗炎作用，從而影響hs-CRP表達，進一步影響患者預后。對于Logistic回歸分析結果而言，其可能是因為藥物使用劑量差異、樣本量較小以及樣本選擇偏倚所致。

綜上所述，缺血性卒中患者急性期血清超敏C反應蛋白水平可用于患者發病后3個月預后的預測；而及早采用他汀類藥物治療，可有效降低血清超敏C反應蛋白水平，減輕炎癥反應，從而對預后產生影響。但限于樣本量小及樣本選擇偏倚等因素，尚需進一步研究證實。

4參考文獻

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(收稿2015-04-05)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)14-0111-02