不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對(duì)預(yù)后的影響

王曉霞　白　潔

西安市西安北車醫(yī)院　西安　710086

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不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對(duì)預(yù)后的影響

王曉霞白潔

西安市西安北車醫(yī)院西安710086

【摘要】目的探討不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的療效及對(duì)預(yù)后的影響。方法66例TIA患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組予阿托伐他汀(20 mg/d)聯(lián)合氯吡格雷治療，觀察組予高劑量阿托伐他汀(40 mg/d)聯(lián)合氯吡格雷治療，比較2組近期療效及隨訪12個(gè)月TIA復(fù)發(fā)次數(shù)、腦梗死發(fā)生率。結(jié)果2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組基本痊愈率(75.76%)顯著高于對(duì)照組(51.52%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨訪12個(gè)月觀察組TIA 復(fù)發(fā)次數(shù)明顯少于對(duì)照組，腦梗死發(fā)生率也低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高劑量阿托伐他汀(40 mg/d)聯(lián)合氯吡格雷治療TIA可快速有效控制臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)并阻止TIA的進(jìn)一步發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】短暫性腦缺血發(fā)作；阿托伐他汀；氯吡格雷；腦梗死

短暫性腦缺血發(fā)作(transiernt ischemic attack，TIA)是一種臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，指由于腦動(dòng)脈短暫性供血障礙引起局灶性神經(jīng)功能缺損或視網(wǎng)膜功能障礙表現(xiàn)，多持續(xù)10～15 min，但一般在1 h內(nèi)完全恢復(fù)，最長不超過24 h，可反復(fù)、多次發(fā)作，CT等影像學(xué)檢查無占位、出血及梗死病灶[1]。雖TIA臨床癥狀時(shí)間短且不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀，但其出現(xiàn)卻預(yù)示腦卒中的進(jìn)展方向，及時(shí)治療具有重要意義[2]。目前，TIA的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但多認(rèn)為其發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生微血管栓塞有關(guān)。因而穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抗血小板聚集成為TIA治療的重要內(nèi)容[3]。本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對(duì)預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1．1一般資料選擇2013-01—2014-03我院神經(jīng)內(nèi)科診治的66例短暫性腦缺血發(fā)作患者，男36例，女30例，年齡45～73(61.9±7.2)歲；合并高血壓21例，高脂血癥20例，糖尿病16例。均符合1995年全國第4屆腦血管疾病會(huì)議中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)可逆性、短暫性、反復(fù)發(fā)作性的局部腦循環(huán)障礙；(2)可表現(xiàn)為頸內(nèi)動(dòng)脈和(或)椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)的體征和癥狀，癥狀持續(xù)時(shí)間在數(shù)分鐘至1 h(≤24 h)；(3)影像學(xué)檢查無出血、梗死等病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱內(nèi)占位性病變、腦出血、腦梗死患者；(2)近期有他汀類藥物、抗血小板藥物使用史；(3)對(duì)阿托伐他汀或氯吡格雷過敏者；(4)合并惡性腫瘤、慢性肝病、自身免疫性疾病，以及心臟、肝臟、腎臟等重要臟器功能不全者。66例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各33例，2組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法對(duì)照組入院后給予氯吡格雷75 mg/d，阿托伐他汀20 mg/d；觀察組給予氯吡格雷75 mg/d，阿托伐他汀40 mg/d；療程均為12個(gè)月。

1．3觀察指標(biāo)(1)療效評(píng)價(jià)：病情3 d內(nèi)控制為基本痊愈，2周內(nèi)得到控制為有效，2周以上仍未控制為無效，進(jìn)展為腦梗死為惡化，總有效率=(基本痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。(2)對(duì)患者進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，記錄TIA 復(fù)發(fā)次數(shù)及腦梗死發(fā)生情況。(3)觀察藥物相關(guān)不良反應(yīng)，如出血、肝功能損害、肌痛等。

2結(jié)果

2．12組療效比較治療后觀察組基本痊愈25例(75.76%)，有效6例(18.18%)，無效2例(6.06%)，總有效率93.94%；對(duì)照組基本痊愈17例(51.52%)，有效12例(36.36%)，無效3例(9.09%)，惡化1例(3.03%)，有效率87.88%；2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.733，P>0.05)，但觀察組基本痊愈率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.191，P<0.05)。

2．22組TIA復(fù)發(fā)次數(shù)及腦梗死發(fā)生率比較隨訪12個(gè)月后，觀察組TIA 復(fù)發(fā)次數(shù)明顯少于對(duì)照組，腦梗死發(fā)生率也低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組TIA復(fù)發(fā)次數(shù)及腦梗死發(fā)生率比較

2．3不良反應(yīng)2組均未發(fā)生出血、過敏、肌痛等嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)消化道不適2例，輕度轉(zhuǎn)氨酶升高3例；對(duì)照組出現(xiàn)消化道不適2例，輕度轉(zhuǎn)氨酶升高1例，均給予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，未予停藥。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(15.15% vs 9.09%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.569，P>0.05)。

3討論

隨著我國老齡化社會(huì)的進(jìn)展，各類腦血管疾病的發(fā)病率、致殘率及病死率均逐年升高，在我國已成為僅次于惡性腫瘤的第2位死亡原因。短暫性腦缺血發(fā)作以50～70歲的中老年人多發(fā)，其發(fā)生與多因素有關(guān)，包括高血壓、糖尿病、血脂異常、血流動(dòng)力學(xué)異常以及飲酒、吸煙、肥胖等[5]。TIA雖呈一過性發(fā)作，且不遺留神經(jīng)缺損癥狀，但研究表明，1/3的TIA 患者會(huì)進(jìn)展為腦梗死，另1/3頻繁發(fā)作，約5%的患者會(huì)在發(fā)病2 a后死亡[6]。因而對(duì)于TIA需及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，以避免疾病進(jìn)展。

TIA病因尚未完全明確，目前關(guān)于其發(fā)病機(jī)制的最重要學(xué)說為“微栓子學(xué)說”，認(rèn)為TIA的發(fā)生主要原因?yàn)轭i內(nèi)動(dòng)脈狹窄處的附壁血栓及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊來源的微栓子阻塞小動(dòng)脈，并反射性刺激小動(dòng)脈造成小動(dòng)脈痙攣，引起腦部區(qū)域性供血障礙而出現(xiàn)一過性的腦缺血癥狀；另外，血管斑塊脫落后造成血管內(nèi)皮下膠原直接暴露，進(jìn)而吸附血小板及纖維蛋白原使新的微血栓形成，使TIA反復(fù)發(fā)作。研究證實(shí)，微栓子是頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者發(fā)生TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。TIA進(jìn)展的第一步即為血小板的聚集，因而抗血小板聚集、穩(wěn)定及逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)易損斑塊是阻斷TIA發(fā)病的關(guān)鍵一環(huán)。氯吡格雷是一種新型的ADP受體拮抗劑，口服進(jìn)入腸道后經(jīng)肝臟代謝可轉(zhuǎn)化為一類機(jī)體內(nèi)活性物質(zhì)進(jìn)而與血小板膜表面的ADP受體不可逆結(jié)合，發(fā)揮抗血小板凝集的作用[8]。研究[9-10]表明，阿托伐他汀作為一類新型的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，在經(jīng)典調(diào)脂作用外還具有降低斑塊脂質(zhì)中氧化低密度脂蛋白、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制膠原酶活性及炎癥反應(yīng)、干擾血小板聚集等重要作用，起到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、減少斑塊體積的作用，在心腦血管疾病的預(yù)防和治療中占有重要地位。但目前關(guān)于其在TIA治療中的應(yīng)用劑量方面的研究并不多。本研究發(fā)現(xiàn)，2組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組基本痊愈率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；隨訪12個(gè)月后，觀察組TIA 復(fù)發(fā)次數(shù)明顯少于對(duì)照組，腦梗死發(fā)生率也低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明高劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA可快速有效控制患者的臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)并阻止TIA進(jìn)展為腦梗死。他汀類藥物主要不良反應(yīng)為是肌肉毒性和肝臟損害，但一般具有較好的耐受性和安全性，本研究發(fā)現(xiàn)2組治療過程中僅出現(xiàn)消化道反應(yīng)及輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明高劑量阿托伐他汀也具有較好的用藥安全性。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA可快速有效地控制患者的臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)并阻止TIA的進(jìn)一步發(fā)展，且具有較好的用藥安全性，值得臨床推廣。

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(收稿 2015-07-02)

【中圖分類號(hào)】R743.31

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)15-0115-02