麻杏石甘湯與西藥對比治療小兒肺炎的隨機對照試驗的meta分析

甘肅中醫藥大學(甘肅，730000)

賴　乾　袁振潔1△　李金田　張　毅　劉　濤

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麻杏石甘湯與西藥對比治療小兒肺炎的隨機對照試驗的meta分析

甘肅中醫藥大學(甘肅，730000)

成都中醫藥大學(四川，610075)

賴乾袁振潔1△李金田張毅劉濤

摘要：本研究通過計算機檢索萬方數據庫、重慶維普數據庫、中國知網數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、Pubmed數據庫、Cochrane圖書館、Embase，獲取所有涉及單用麻杏石甘湯對照西藥治療小兒肺炎的隨機對照試驗，根據Jadad評分標準評價納入研究文獻的質量。采用Cochrane協作網提供的RevMan5.2 軟件進行分析。分析的目的是評價單用麻杏石甘湯對照西藥治療小兒肺炎的臨床療效。通過篩選，共有11篇文獻符合納入標準，共計988例患者。Meta分析顯示單用麻杏石甘湯治療小兒肺炎與西藥治療總有效率比較，差異具有統計學意義[合并OR(固定效應模型)=3.14，95%可信區間(2.02，4.88)，Z=5.09，P<0.00001]。 通過分析發現，單用麻杏石甘湯治療小兒肺炎的總有效率明顯優于西藥治療，表明其臨床療效值得肯定。但由于納入的隨機對照試驗文獻數量有限且質量較低，因此還不能得出完全肯定的結論，尚需高質量證據進一步驗證。

關鍵詞：麻杏石甘湯西藥肺炎meta分析

麻杏石甘湯出自《傷寒論》原文63、162條，原治太陽病發汗或攻下后風寒入里化熱、汗出而喘者。后世兒科常以本方加減治療肺炎。肺炎是小兒常見的肺系疾病之一，臨床以發熱、咳嗽、痰壅、氣急、鼻煽為主要癥狀，其基本病機為邪熱閉肺，治以開肺化痰、止咳平喘為主[1]。本文對已發表的單用麻杏石甘湯與西藥對比治療小兒肺炎的臨床隨機對照試驗進行科學、客觀的系統評價，以求為臨床應用麻杏石甘湯治療小兒肺炎提供有價值的治療依據。

研究材料

數據庫：計算機檢索中國知網數據庫、萬方數據庫、重慶維普數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、Pubmed數據庫、Cochrane圖書館和Embase的相關文獻。檢索時間從1994年至2015年8月31日，主題檢索結合自由檢索，各庫交叉檢索，以免遺漏。

關鍵詞：以“麻杏石甘湯”、“小兒肺炎”為詞組檢索，逐一閱讀文獻，去除檢索結果中重復的文獻。

檢索式：中文為麻杏石甘湯AND小兒肺炎。英文為Ma Xing Shi Gan Decoction AND Children Pneumonia。

研究方法

納入標準：①有關麻杏石甘湯治療小兒肺炎的臨床隨機對照、半對照試驗；②干預措施：治療組為麻杏石甘湯或其散劑加減，對照組為西醫常規治療；③臨床療效指標為有效率；④樣本量大于10例。

排除標準：①動物實驗、綜述、個案報道、專家經驗報道；②會議論文、學位論文；③妊娠、哺乳期婦女；④治療組使用了麻杏石甘湯之外的藥物治療；⑤對照組使用了中醫療法，設有多個對照組。

隨機對照試驗選擇標準：根據國際Cochrane 協作網制定的手檢指南，檢索符合要求的相關隨機對照試驗文章[2]。①在一個或多個病人中進行的一種研究；②同期比較的兩種或多種干預措施；③隨機對照試驗：將受試者分入不同處理組時采用隨機分配法(隨機數字表、計算機隨機排序、抽簽、拋硬幣等隨機方法) 的臨床治療試驗。

研究質量評價：研究質量評價納入研究的方法學質量采用改良Jadad質量計分法[3]。由2名評價員獨立進行資料的質量評價，如意見不一致，討論協商解決。

文獻數據提取：兩位研究人員對納入的文獻進行獨立的數據提取，提取的內容有作者、年份、樣本含量、隨機化方法運用、是否運用盲法、是否具有基線均衡性、是否有診斷和療效判定標準、研究對象選擇(納入與排除標準)、干預措施、療程、療效評價指標、隨訪與否、文獻出處等。

統計學處理：采用Cochrane國際協作組織提供的Review Manager(RevMan 5.2)統計軟件進行分析。

研究結果

1.文獻基本情況

共檢索到文獻236篇。其中英文文獻10篇，無相符文獻；中文文獻226篇，通過閱讀標題、摘要、全文后，共有11篇文獻[4]-[14]符合納入標準, 共計988例患者,發表時間為1998- 2015年,詳見表1。

表1　納入研究的特征

2.文獻評價

質量評價7篇文獻[4,6,7,9- 11,13]提及“隨機分組”， 3篇文獻[8,12,14]按隨機數字表法分組， 1篇文獻[5]按照簡單隨機法。1篇文獻[8]有隨訪及隨訪結果。所有文獻未實施分配隱藏。根據改良Jadad評分標準評分，其中1篇文獻[8]為3分，3篇文獻[5,12,14]為2分，其余文獻為1分。11篇文獻中大部分評分為1分，表明文獻質量較低，詳見表 2。

表2　納入研究的質量

標準評價①診斷標準：1篇文獻[6]符合全國小兒呼吸道疾病學術會議制訂的診斷標準。1篇文獻[7]參考《諸福棠實用兒科學》[15]。2 篇文獻[8,9]符合小兒支氣管肺炎的臨床診斷標準。1篇文獻[10]嚴格按照《實用兒科學》中的相關標準[16]。1篇文獻[12]參照衛生部頒布的《小兒肺炎預防方案》細則。2篇文獻[5,13]參照《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[17]、《中醫病證診斷療效標準》[18]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[19]、葉任高編著的《內科學》[20]。1篇文獻[14]參照王吉耀編著的《內科學》[21]。2篇文獻[4,11]未提及診斷標準。②療效標準：4篇文獻[4,5,9,11]參照衛生部頒布的《小兒肺炎預防方案》細則。4篇文獻[6,7,8,13]《中醫病證診斷療效標準》[18]制定。2篇文獻[8,12]療效標準自擬。1篇文獻[5]療效標準未提及。

麻杏石甘湯與西藥治療肺炎的meta分析

1.總有效率分析

單用麻杏石甘湯與西藥治療肺炎的總有效率比較。“x2=7.26，p= 0.70”，表面研究間的效應量是同質的，采用固定效應模型。菱形落在垂直線的右側，合并效應量OR=3.14， 95%可信區間為(2.02，4.88)，表明治療組與對照組比較，在統計學上具有顯著性差異，即治療組總體療效優于對照組，表明單用麻杏石甘湯治療肺炎是有效的。 “Z=5.09，P<0.00001”，表明兩組在統計學上具有極其顯著性差異，有統計學意義。詳見圖1。

圖1　麻杏石甘湯與西藥對比治療小兒肺炎的療效分析森林圖

2.發表偏倚分析

治療組與對照組總有效率比較的倒漏斗圖上分析的點呈不對稱性，提示納入的研究可能存在發表偏倚，這可能與陰性結果的文章不易發表，部分文獻納入研究對象較少有關。詳見圖2。

圖2　麻杏石甘湯與西藥對比治療小兒肺炎有效率發表性偏倚分析倒漏斗圖

討論

本研究采用Meta分析對收集到的麻杏石甘湯與西藥對比治療小兒肺炎的臨床隨機對照研究進行總體療效評價，結果提示麻杏石甘湯治療小兒肺炎總有效率與西藥治療總有效率相比，有顯著性差異。但通過對11篇納入文獻的分析，也暴露了麻杏石甘湯治療小兒肺炎的臨床實驗設計方面的一些問題：(1)隨機方法使用不嚴謹：11篇文獻中僅4篇文獻描述了具體的隨機方法，其他均未進行具體描述，隨機方法使用不嚴謹，可能造成實驗組與對照組的可比性差。(2)未使用分配隱藏和盲法：使用分配隱藏和盲法主要是為了避免主、被試雙方因為主觀期望所引發的額外變量，確保實驗結果的可靠性，本文納入的11篇文獻均未使用盲法，因此存在實施偏倚性。(3)副作用未記錄：在臨床應用中，應重視對中藥不良反應的標準化監測和客觀報告，11篇文獻均未提及副作用發生情況。(4)缺失退出與隨訪的報道：1篇文獻[8]有隨訪及隨訪結果，其余文獻均未提退出與隨訪。(5)沒有統一的療程標準規定，缺乏統一的辨證分型及療效判定標準，無統一療程規定時間。以上結果造成文獻的Jadad評分多數得分為1分，表明文獻質量較低。

根據本系統評價的分析結果顯示，麻杏石甘湯治療小兒肺炎的療效優于西藥治療，表明其臨床療效值得肯定。但是由于納入的隨機對照試驗過少，特別是高質量、大樣本、多中心的隨機研究更少，納入排除標準不統一，無盲法的運用，大部分病例脫落失訪情況報告不詳細，高質量研究甚少，文獻存在發表、語種、選擇和實施偏倚性等問題，因此還不能得出完全肯定的結論。因此，期待有更多的高質量、設計嚴謹的、多中心的隨機雙盲對照試驗評估麻杏石甘湯治療肺炎的療效。

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(修回日期：2016- 03- 09)

通訊作者△

中圖分類號：R256.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006- 4737(2016)03- 0032- 05

A Meta Analysis: Clinical Effectiveness of Ma Xing Shi Gan Decoction Versus Western Medicine for Treatment of Children Pneumonia

LAI Qian, YUAN Zhen-jie1, Li Jin-tian

(Gansu University of Chinese Medicine, Gansu 730000, China 1.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Sichuan 610075, China)

Abstract：This research is to evaluate the curative effect of Ma Xing Shi Gan Decoction decoction versus western medicine for the treatment of children pneumonia. We searched Wang Fang, VIP, CNKI, CBMdisc, Pubmed, Cochrane library, Embase database. Controlled trials of clinical therapentic studies on Ma Xing Shi Gan Dection versus medicine for the treatment of children pneumonia were included. According to the Jadad score standard evaluation into the quality of the studies, the data was taken by the Cochrane pensonnel providing RevMan5.2 on meta anlaysis. Eleven trials involving 988 participants were included. Meta analysis indicated that the total effective data of Ma Xing Shi Gan Dection the treatment of children pneumonia was higher than the medicine. The difference was statistically significant [OR=3.14, 95%CI(2.02, 4.88), Z=5.09, P<0.00001]. Meta analysis showed that Ma Xing Shi Gan Dection was more effective than western medicine in improving symptoms of children pneumonia. This suggests that the clinical effect was positive. However, the evidence is not strong enough due to the low quality of included trials. So it′s hard to pin down. Further high-quality studies are need.

Keywords：Ma Xing Shi Gan Decoction; Medicine; children pneumonia; meta analysis