黃芪對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影響*

王 旭，陳寶華，張彩娣，董喬菁，史建平

(南通大學第三附屬醫院呼吸科，江蘇無錫 214041)

黃芪對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的影響*

王 旭，陳寶華△，張彩娣，董喬菁，史建平

(南通大學第三附屬醫院呼吸科，江蘇無錫 214041)

目的 探討黃芪對急性加重期慢性阻塞性肺疾病(COPD) 患者免疫功能的影響。方法 將2014年4月至2015年8月該院明確診斷的急性加重期COPD患者隨機數字表法分成治療組和對照組，均接受臨床常規治療，治療組加用黃芪治療，于入院1 d(治療前)、7 d及14 d檢測血免疫細胞(Th、Tc、NK、Treg及B細胞)，同時在吸入支氣管擴張劑后予肺功能檢測，記錄指標一秒用力呼氣容積(FEV1)和流速 (FEV1/FVC)，觀察以上指標的改變。結果 治療組及對照組NK、B細胞及Th/Tc均較治療前有顯著升高(P<0.05)，而Treg較治療前顯著下降(P<0.05)；同時治療組Th/Tc比值、NK細胞顯著高于對照組(P<0.01)，Treg較對照組顯著降低(P<0.01)，而B細胞較對照組差異無統計學意義(P>0.05)。治療組及對照組肺功能指標FEV1和FEV1/FVC在治療14 d時與治療前比較均現顯著增高(P<0.05)，且治療組均顯著高于對照組(P<0.05)。結論 黃芪能改善急性加重期COPD患者的免疫功能。

肺疾病,慢性阻塞性；黃芪；呼吸功能試驗；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是以不完全可逆性氣流阻塞，呈進行性發展為特征的慢性支氣管炎和肺氣腫所引起的疾病，是世界范圍內嚴重危害民眾身體健康的常見病[1-2]。累及肺實質、氣道及肺血管的慢性炎癥是病情發展的基礎。在COPD急性加重期(AECOPD)，免疫細胞參與炎癥過程。調節免疫功能,控制炎性反應，改善肺功能，對提高COPD患者的生活質量有著重要意義[3-5]。黃芪作為中醫學中的補氣良藥，現代醫學認為其具有顯著地改善機體免疫功能作用[6-8]。本研究依據中醫理論，以黃芪結合常規方法治療AECOPD患者，觀察其對機體免疫狀態回穩的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2015年8月在本院診治的AECOPD患者82例，按隨機數字表方式(按照入院順序編號)分為對照組(n=41，男21例，女20例，年齡51～90歲)及治療組(n=41，男22例，女19例，年齡46～93歲)。納入標準：(1) AECOPD的診斷符合中華醫學會呼吸病學分會制定的COPD診治指南(2007 年修訂版)的定義標準[9]；(2) 入組前3個月內未使用局部及全身激素；(3) 入院時能夠接受肺功能檢測。排除標準：所有患者排除 COPD 以外的其他呼吸系統疾病、左心室收縮或舒張功能不全、血液病、惡性腫瘤、全身性自身免疫性病、其他感染性疾病以及嚴重的內分泌、肝、腎疾病和近期手術。該研究符合醫學倫理學標準，并經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 治療組所有患者均按照中華醫學會制定的COPD診治指南( 2007年修訂版)的要求，常規予解痙、化痰、平喘、抗感染治療，治療組加用黃芪顆粒劑(江陰天江藥業集團)，每日2次，每次20 g沖服，均連續治療14 d。

1.2.2 肺功能檢測 治療組及對照組患者均于入院當日及第7、14天清晨于清醒狀態下吸入支氣管擴張劑特布他林5 mg 15 min后，應用肺功能儀(MasterScreen系列肺功能儀，德國耶格公司產品)測肺功能3次，取最佳一次并記錄指標FVC、FEV1和FEV1/FVC。

1.2.3 免疫細胞檢測 實驗組及對照組患者均于入院當日及第7、14天清晨空腹抽取靜脈血5 mL分置1支EDTA抗凝試管(當日做免疫細胞檢測)。免疫細胞包括Th(CD3+/CD4+)、Tc(CD3+/CD8+)、NK(CD3-/CD16/56+)、Treg(CD4+/CD25+/Foxp3+)及B(CD3-/CD19+)細胞，采用流式細胞術，試劑盒購自美國BD公司，檢測儀器為FACSCalibur流式細胞儀(BD USA),具體操作按照儀器及試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1 研究對象數量分析 列入研究的82例COPD患者，治療中對照組及治療組分別有6例和3例患者因數據遺漏、更換治療方式或提前出院等原因被剔除，共計73例患者(對照組35例，治療組38例)進入結果分析。

2.2 治療組及對照組的基線資料比較 納入的73例COPD患者的基線資料中，治療組及患者的年齡[(73.18±10.79)歲vs. (74.17±10.20)歲；t=0.388，P=0.699]與性別(男/女：20/18vs. 16/19，χ2=0.349，P=0.555)差異無統計學性意義；治療組及對照組患者肺功能指標：FEV1[(52.34±7.13)%vs. (51.57±7.53)%；t=0.443，P=0.659]和FEV1/FVC[(56.75±9.44)%vs. (57.49±9.08)%；t=0.341，P=0.734]組間差異無統計學意義；兩組治療前的免疫學指標的比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前免疫學指標比較

2.3 治療組及對照組NK、Treg、B細胞及Th/Tc的改變比較 研究終點時治療組及對照組NK、B細胞及Th/Tc均較治療前有顯著升高(P<0.05)，而Treg較治療前顯著下降(P<0.05)；組間比較， Th/Tc比值在治療7 d時差異有統計學意義(P<0.05)，治療組升高更多；治療組NK細胞比率在治療14 d時顯著高于對照組(P<0.05)，Treg細胞比率在治療14 d時顯著低于對照組(P<0.05)，而B細胞比率在治療14 d時兩組間差異無統計學意義(P>0.05)，見圖1。

2.4 治療組及對照組肺功能FEV1和FEV1/FVC的改變 治療組及對照組肺功能FEV1和FEV1/FVC在治療7 d和14 d時與治療前比較均現顯著增高(P<0.05)；在組間比較上，治療14 d時治療組FEV1和FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05)，見圖2。

a:P<0.05,與對照組比較。

圖1 治療組及對照組治療后Th/Tc、NK、Treg及B細胞的比較

a:P<0.05,與對照組比較。

圖2 治療組及對照組隨治療時間肺功能FEV1和FEV1/FVC比較

2.5 不良反應 治療組2例出現輕度腹瀉癥狀，1例出現腹脹，對癥處理后緩解，對照組未見不良反應。

3 討 論

COPD患者免疫功能紊亂，尤其對病毒或細菌感染均顯示出較差的抵抗力，存在免疫失衡[10]，表現為體現細胞免疫能力的Th/Tc比值、NK細胞、B細胞等出現降低[11-12]；而中性粒細胞(PMN)、Treg細胞應激性增高，這些紊亂的免疫細胞參與炎性反應，形成促進COPD持續進展的內在網絡[13-15]。

黃芪具有多種生物學作用，為良好的免疫調節劑[16-18]，能夠調節T淋巴細胞功能，抑制NF-κB的活化，使呼吸道黏膜的SIgA含量增高，調節機體的體液免疫表達，減輕支氣管黏膜的炎性水腫，從而控制COPD患者的臨床癥狀；黃芪還能抑制氧自由基生成,阻止其作用于膜脂質生成脂質過氧化物,減少對生物膜的損傷[19],抑制血小板黏附作用。

在本研究中，兩組COPD患者急性加重期在給予解痙、化痰、平喘、抗感染治療14 d后，免疫細胞中NK、B細胞及Th/Tc均較治療前有顯著升高(P<0.05)，Treg較治療前顯著下降(P<0.05)，說明該種治療策略的優點還是很明確的，在宏觀上也表現出肺功能指標FEV1和FEV1/FVC的顯著改善。研究還發現，治療組(加用黃芪組)Th/Tc比值、NK細胞顯著高于對照組(P<0.01)，Treg較對照組出現顯著降低(P<0.01)。這說明黃芪通過其具有的多種活性組份更多地干涉了急性加重期COPD患者的體液免疫表達，顯著促進Th細胞和NK細胞的增殖活化以及Treg細胞的回歸，從而削弱了炎性反應，提高了機體的抗感染能力，達到治療效果的更好轉歸。同樣治療組較對照組更高的FEV1和FEV1/FVC檢測值也說明了該點。

綜上所述，在解痙、化痰、平喘、抗感染治療的基礎上聯用黃芪能更好地平衡急性加重期COPD患者的體液免疫、細胞免疫及促進肺功能的改善。

[1]Laniado-Laborin R.Smoking and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Parallel epidemics of the 21 century[J].Int J Environ Res Public Health,2009,6(1):209-214.

[2]Issac MS,Ashur W,Mousa H.Genetic Polymorphisms of Surfactant Protein D rs2243639,Interleukin (IL)-1beta rs16944 and IL-1RN rs2234663 in Chronic Obstructive Pulmonary Disease,Healthy Smokers,and Non-Smokers[J].Mol Diagn Ther,2014,18(3):343-354.

[3]陳謹,王浩彥,夏成青,等.慢性阻塞性肺疾病急性期免疫狀況與藥物干預[J].中國實用內科學雜志,2006,26(9):676- 678.

[4]Dadvand P,Nieuwenhuijsen MJ,Agusti A,et al.Air pollution and biomarkers of systemic inflammation and tissue repair in COPD patients[J].Eur Respir J,2014,44(3):603-613.

[5]Shen LL,Liu YN,Shen HJ,et al.Inhalation of glycopyrronium inhibits cigarette smoke-induced acute lung inflammation in a murine model of COPD[J].Int Immunopharmacol,2014,18(2):358-364.

[6]黃家林,張勇.黃芪多糖抗炎免疫作用機制研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2013,11(11):1374-1376.

[7]趙志強,賈麗霞,張慶波,等.黃酮對免疫功能影響的體內研究[J].臨床薈萃,2014,29(1):49-51.

[8]趙福東,董競成,謝瑾玉,等.補腎、益氣中藥對哮喘模型大鼠神經內分泌免疫網絡若干指標的影響[J].中國中西醫結合雜志,2007,27(8):715-719.

[9]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[10]Lee SH,Goswami S,Grudo A,et al.Antielastin autoimmunity in tobacco smoking-induced emphysema[J].Nat Med,2007,13(5):567-569.

[11]黃茂,黃峻,殷凱生，等.慢性肺源性心臟病急性加重期細胞免疫功能變化的研究[J].南京醫科大學學,2000,20 (2):107-109.

[12]Prieto A,Reyes E,Bernstein ED,et al.Defective natural killer and phagocytic activities in chronic obstructive pulmonary disease are restored by glycophosphopeptical (inmunoferon)[J].Am J Respir Crit Care Med,2001,163(7):1578-1583.

[13]Roos-Engstrand E,Ekstrand-Hammarstrom B,Pourazar J,et al.Influence of smoking cessation on airway T lymphocyte subsets in COPD[J].COPD,2009,6(2):112-120.

[14]Barcelo B,Pons J,Ferrer JM,et al.Phenotypic characterisation of T-lymphocytes in COPD:abnormal CD4+CD25+regulatory T-lymphocyte response to tobacco smoking[J].Eur Respir J,2008,31(3):555-562.

[15]Profita M,Sala A,Bonanno A,et al.Chronic obstructive pulmonary disease and neutrophil infiltration:role of cigarette smoke and cyclooxygenase products[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2010,298(2):261-269.

[16]Jin M,Zhao K,Huang Q,et al.Structural features and biological activities of the polysaccharides from Astragalus membranaceus[J].Int J Biol Macromol,2014,64:257-266.

[17]Li W,Sun YN,Yan XT,et al.NF-kappaB inhibitory activity of sucrose fatty acid esters and related constituents from Astragalus membranaceus[J].J Agric Food Chem,2013,61(29):7081-7088.

[18]Chen X,May B,Di YM,et al.Oral Chinese Herbal Medicine Combined with Pharmacotherapy for Stable COPD:A Systematic Review of Effect on BODE Index and Six Minute Walk Test[J].PLoS One,2014,9(3):e91830.

[19]Wang T,Sun Y,Jin L,et al.Enhancement of non-specific immune response in sea cucumber (Apostichopus japonicus) by Astragalus membranaceus and its polysaccharides[J].Fish Shellfish Immunol,2009,27(6):757-762.

The effects of Astragalus membranaceus(Huang Qi) on immune function in patients with acute exacerbated acute chronic obstructive pulmonary disease*

WangXu,ChenBaohua△,ZhangCaidi,DongQiaojing,ShiJianping

(DepartmentofRespiration,theThirdAffiliatedHospitalofNantongUniversity,Wuxi,Jiangsu214041,China)

Objective To investigate the effect of Astragalus membranaceus(Huang Qi) on immune function in patients with acute exacerbated chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods A total of 73 patients with AECOPD treated in our hospital from April,2014 to August,2015 were randomly divided into treatment group and control group.Before and 7 d and 14 d after the course,Th(CD3+/CD4+cells),Tc(CD3+/CD8+cells),NK(CD3-/CD16/56+cells),Treg(CD4+/CD25+/Foxp3+cells) and B-lymphocytes(CD3-/CD19+cells) were measured by flow cytometry respectively.Post bronchodilator FEV1 and FEV1/FVC were tested.Results NK,B-lymphocytes and Th/Tc ratio increased significantly in patients treated with Astragalus membranaceus compared with those in control subjects.Treg decreased significantly compared with those before the course(P<0.01).FEV1 and FEV1/FVC results were improved in 14 d after treatment both in the groups(P<0.05).Conclusion Astragalus membranaceus can improve the disorder of immune function in AECOPD.

pulmonary disease,chronic obstructive;astragalus membranaceus;respiratory function tests;immune function

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.34.009

江蘇省中醫藥局科技基金資助項目(LB13007)。 作者簡介：王旭(1968-)，副主任醫師，本科，主要從事慢性氣道疾病的研究。△

，E-mail：wxsy66566@163.com。

R562.2

A

1671-8348(2016)34-4779-03

2016-04-28

2016-08-06)