克林霉素及其磷酸酯藥物不良反應和合理用藥

陳靖輝

克林霉素及其磷酸酯藥物不良反應和合理用藥

陳靖輝

2006年震驚國人的欣弗事件讓克林霉素處于風口浪尖，事實上，近年來克林霉素及其磷酸酯藥物在臨床的應用越來越廣泛，取得不錯的療效和經濟效益同時不良反應報道也在逐年增多，通過文獻查閱，筆者將克林霉素及其磷酸酯藥物在臨床使用中發生并報道過的不良反應歸納成文，供廣大醫務工作者借鑒參考學習。

克林霉素;不良反應;合理用藥

克林霉素是1966年由Magerle in等以氯離子取代林可霉素分子中第7位羥基而得的半合成衍生物，對葡萄糖菌屬，肺炎鏈球菌，溶血性鏈球菌等革蘭陽性球菌具有強大抗菌作用，但耐甲氧西林葡萄糖球菌和腸球菌屬對之耐藥，多數白喉棒狀桿菌、破傷風桿菌，產氣夾膜桿菌等，厭氧菌包括脆弱擬桿菌及多數放線菌屬對本類藥物敏感，革蘭陰性桿菌則對之均耐藥。本類藥物的作用機制是作用于細菌核糖體的50S亞單位，抑制細菌合成蛋白質，故克林霉素類不宜與大環內酯類合用，以免產生拮抗。

1 資料與方法

通過收集近年來國內外公開報道的克林霉素不良反應，總結歸納其不良反應發生的途徑和臨床表現，為其合理用藥提供依據。

2 結果

克林霉素及其磷酸酯藥物的不良反應可發生于任何年齡階段，累及身體機能的各大系統，建議臨床嚴格按照適應證用藥，必要時進行細菌培養，減少ADR的產生。

3 分析

3.1 過敏反應 臨床常見皮膚及其附件的損害，主要是一般性的皮疹及嚴重的全身性皮疹，臨床表現為皮膚瘙癢，嚴重的導致過敏性休克，顧正平［1］報道注射用克林霉素磷酸酯致過敏性休克一例，臨床表現為惡心嘔吐，四肢抽搐，肢體厥冷，口唇發紺，臉色蒼白，繼之神志不清，停藥后經積極抗過敏性休克治療，患者體征穩定。嚴重的過敏反應還會引起多器官功能衰竭，吳平路［2］報道克林霉素過敏致多器官功能衰竭死亡一例，臨床表現為煩躁不安，咽喉部發癢，發緊，憋氣，呼吸困難，全身出現斑丘疹，抗過敏治療后過敏癥狀好轉，但肺肝腎功能受損，最后死于肝、腎功能衰竭。

3.2 胃腸道系統損害 臨床表現主要有惡心嘔吐、腹瀉、食管黏膜損、偽膜性腸炎、便血。伍學能等［3］報道克林霉素磷酸酯注射液致劇烈腹痛與血尿1例，患者既往無藥物過敏史，否認消化系統與泌尿系統疾病史，因上呼吸道感染就診。給予克林霉素磷酸酯1.2g加入葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，1h后出現持續性腹痛，頻繁惡心嘔吐，可見肉眼血尿，立即停藥后給予藥物治療，癥狀緩解。

3.3 神經肌肉損害 克林霉素不易通過血腦屏障，通常不會對中樞神經產生影響，其對神經系統的不良反應主要是表現對突觸前、受體和神經肌肉阻斷作用等方面，臨床表現主要有抽搐、肌肉疼痛、精神分裂、昏厥等，房麗梅等［4］報道克林霉素致口、唇、手臂麻木1例，給予患者靜脈滴注鹽酸克林霉素0.6g加入氯化鈉注射液500ml，滴注20min后出現口、唇麻木，隨后手臂逐漸麻木，停藥后2h麻木減輕，4h后基本消失。

3.4 泌尿系統損害 克林霉素在腎組織中藥物濃度數倍于血液中濃度，尿中藥物濃度過高可直接損害腎臟，藥物沉淀在腎小管內，阻塞及損傷腎小管，引起急性腎功能損害和血尿，祁建平［5］報道1例患者，注射克林霉素1d之后出現泌尿系統受損的表現，出現無尿、嘔吐及雙下肢水腫等，診斷為急性間質性腎炎并發急性腎衰竭。

3.5 血液系統損害 常見血小板和出凝血障礙，主要臨床表現為紫癜，陳煒等［6］報道鹽酸克林霉素致過敏性紫癜1例，患者因化膿性扁桃腺炎2d就診，無藥物過敏史，給予克林霉素0.6g溶于250ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注15min發現小腿內側出現米粒大小紅色斑丘疹，經檢查診斷為克林霉素引起的過敏性紫癜，立即停藥，經治療2d后，癥狀消失。另外吳蓓等［7］報道1例白細胞減少癥，患者因急性化膿性扁桃腺炎就診，既往無藥物過敏史，靜脈滴注克林霉素磷酸酯0.6g 2d后患者主訴乏力頭暈，經檢查確診為藥物致白細胞減少癥，停藥后3d痊愈，復查血常規正常。

3.6 肝膽系統損害 本類藥物主要在肝內代謝并經膽汁和糞便排泄，大劑量靜脈快速滴注可引起肝膽損害。周菊華［8］報道克林霉素致急性肝損害1例。患者因中上腹疼痛30min就診給予克林霉素及其顛茄合劑口服治療，疼痛緩解，服藥7h后患者出現尿黃，無別的明顯不良癥狀，未引起重視，給藥3d后出現鞏膜黃染，4d后出現皮膚黃染，入院診斷為急性肝損害，住院停用克林霉素，給予保肝對癥治療，病情明顯好轉，11d后基本恢復。

3.7 心血管系統損害 臨床表現為心律失常、陣發性心動過速、長QTc間期綜合征、低血壓等。王志強等［9］報道1例克林霉素致陣發性室上性心動過速，患者因呼吸道感染就診，用藥前體檢心、肝、腎功能均正常，有青霉素過敏史。給予克林霉素磷酸酯0.8加入250ml氯化鈉注射液靜脈滴注，給藥過程患者主訴胸悶，頭暈，乏力伴有惡心反酸，手抖等癥狀，停藥后好轉。

3.8 呼吸系統損害 臨床表現為過敏性哮喘和呼吸困難，陳金玉［10］報道克林霉素致哮喘1例。患者因發熱、喉嚨疼痛就診，診斷為上呼吸道感染，給予0.9g克林霉素靜脈滴注后15min，患者主訴胸悶氣喘、煩躁不安，立即停藥并對癥治療，癥狀緩解。

4 討論

盡管出現多系統多器官的不良反應，但是克林霉素及其磷酸酯類藥物因抗菌活性強，抗菌譜廣，生物利用度高，用藥前無需皮試使用方便，成為我院臨床治療感染的高效抗菌藥品之一，所以如何合理應用克林霉素成為廣大醫藥工作者所面臨的難題。

4.1 流通領域的監管 首先用藥安全要從監督管理抓起，要求藥監部門對于廠家的生產工藝、生產環節、檢驗出廠進行嚴格監督管理，從源頭上杜絕“欣弗”事件的再次發生，藥品進入流通領域后，醫院及藥店在采購環節要把好關，杜絕假冒偽劣藥品流到患者手中。

4.2 用藥注意事項

4.2.1 嚴格掌握適應證和禁忌證 克林霉素對葡萄糖菌屬、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭氏陽性球菌具有強大抗菌作用，但耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌屬對之耐藥，體內分布廣泛，尤其在骨組織及膽汁中可達高濃度，不易通過血腦屏障，不適合用于腦膜炎的治療。

4.2.2 了解患者過敏史 克林霉素做為青霉素和頭孢類藥物的替代藥，無需皮試，但是仍有少數患者用藥后出現過敏反應，甚至死亡，所以用藥前要了解患者的過敏史和用藥史，對有藥物過敏史和過敏體質的患者應密切監測用藥過程，出現不適立即停藥對癥治療。

4.2.3 選擇合適的給藥途徑 克林霉素靜脈給藥所致的不良反應發生率遠高于其他給藥方式，該藥品口服吸收迅速完全，空腹服用生物利用度為90%［11］，且進食不影響吸收，除重癥臥床患者主張靜脈給藥，其他應盡量采取空腹口服給藥。

4.2.4 特殊人群用藥 克林霉素主要在肝內代謝并經過膽汁和糞便排泄。原有肝病患者慎用，如需使用要定期復查肝功能，新生兒與孕婦不宜選用［12］。

4.2.5 配伍禁忌 克林霉素與氨芐西林、苯妥英鈉、巴比妥、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、硫酸鎂存在配伍禁忌［13］，聯用時不得在同一輸液瓶中混合;克林霉素與環丙沙星、甲硝唑、頭孢唑啉、頭孢哌酮、萬古霉素、布洛芬等聯用出現呼吸困難，神經肌肉受損，中樞神經受損及血尿的不良反應［14］，臨床使用應引起重視。

［1］顧正平，談衛新.注射用克林霉素磷酸酯致過敏性休克1例.醫藥衛生，2009，28(10):1344.

［2］吳平路.克林霉素過敏致多器官功能衰竭死亡.第二界全國藥物性損害與安全用藥學術會議，北京:2010.

［3］伍學能，侯愛東.克林霉素磷酸酯注射液致劇烈腹痛與血尿.抗感染藥學，2008，5:63-64.

［4］房麗梅，魏學蘭，劉俊平.靜滴鹽酸克林霉素致口、唇、手臂麻木1例.醫藥產業資訊，2005，2:158.

［5］祁建平.克林霉素的不良反應及防治研究進展.中國民族民間醫藥，2009，18:103.

［6］陳煒，梁曉慧，聶紅衛等.注射用鹽酸克林霉素致過敏性紫癜1例報道.社區醫學雜志，2008，6:86.

［7］吳蓓，邢亞楠.靜脈注射克林霉素致白細胞減少1例分析.中國誤診學雜志，2008，8:5512-5513.

［8］周菊華.克林霉素致急性肝損害1例.保健醫學研究與實踐，2009，6:94.

［9］王志強，蘇家茹，劉華強.克林霉素致陣發性室上性心動過速.中國藥物應用與檢查，2009，6:158-175.

［10］陳金玉.克林霉素致哮喘樣發作一例.醫學創新研究，2006，3:106.

［11］國家藥典委員會，臨床用藥須知.北京:化學工業出版社，2005:543-544.

［12］徐叔云主編，臨床藥理學第3版.人民衛生出版社，2004，31:432.

［13］薛作英，陸惠香，范偉偉.克林霉素的臨床運用.中醫藥臨床雜志，2004，16:291.

［14］黃祥，李軍，鄭麗娜等.克林霉素的不良反應與用藥安全性.藥物不良反應雜志，2003，5:83-86.

537000廣西玉林市第一人民醫院藥學部