拉米夫定對慢性乙肝患者HBV-DNA陰轉的臨床療效研究

胡展瑞

(廣西壯族自治區梧州市中醫醫院，　廣西　梧州　543000)

?

拉米夫定對慢性乙肝患者HBV-DNA陰轉的臨床療效研究

胡展瑞

(廣西壯族自治區梧州市中醫醫院，廣西梧州543000)

【摘要】目的：探討慢性乙肝患者在使用拉米夫定治療后，HBV-DNA陰轉臨床療效研究。方法:將2012年9月至2014年10月治療的符合本組研究要求的87例慢性乙型肝炎患者，根據患者家庭條件在自愿的情況下分為兩組，其中對照組給予常規退黃、護肝治療，試驗組給予拉米夫定抗病毒治療處理，出院后隨訪6月，觀察ALT、HBV-DNA變化情況。結果:試驗組35例患者，隨訪半年后HBV-DNA均控制到理想的范圍，即轉陰；對照組52例患者HBV-DNA有所下降但不明顯，且均未陰轉。結論:慢性乙肝患者服用拉米夫定能有效降低HBV-DNA，提高HBV-DNA陰轉率，改善臨床療效。

【關鍵詞】慢性乙肝；拉米夫定；HBV-DNA陰轉

拉米夫定是近十幾年來用于抗病毒的核苷酸類似物，其結構與人的天然胞嘧啶結構不同，故只作用于病毒，模擬病毒核苷酸的結構，在病毒DNA合成過程中，拉米夫定可以摻入進去，阻礙病毒核苷酸與其特點部位結合，且因其不具有核苷酸功能，不能合成具有正常功能的核酸鏈，從而終止病毒的復制，降低病毒的擴散，長期使用，能有效抑制乙肝病毒的合成。

1資料與方法

1.1一般資料:回顧2012年9月至2014年10月接診的符合要求且自愿參與本研究的87例患者，其中因全身乏力，精神不佳發現的19例；因腹脹、厭油、惡心就診的18例；因皮膚黃染伴瘙癢就診30例；因健康檢查時肝功能，肝、膽、胰、脾B超發現的20人。男48例，女39例，年齡17～65歲，35～45歲患者占52.6%，平均年齡37歲，41例伴有糖尿病、高脂血癥、高血壓、慢性萎縮性胃炎等慢性病，不合并血管瘤、癌癥等危重疾病。標準：①根據臨床表現、病史和實驗室檢查，確診為慢性乙型肝炎；②HBeAg陰性，抗HBe陽性，HBV-DNA≥105拷貝/mL；或HBeAg陽性，HBV-DNA≥104拷貝/mL；③內生肌酐清除率(Ccr)>50mL/min；④排除其他病毒交叉感染；⑤排除哺乳期和妊娠婦女。

1.2治療方法:根據患者的家庭經濟情況和自愿參與的原則將87例慢性乙型肝炎患者分為兩組，其中52例家庭經濟不允許或不愿接受拉米夫定治療的慢性乙肝患者為對照組，給予常規基礎護肝處理，10mL天門冬氨酸鉀鎂加入250mL5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，緩慢滴注；維生素C250mg，每天2次，溶于100mL生理鹽水中靜脈滴注治療，一月為一療程，出院后給予相應口服劑繼續治療。其余35例患者為試驗組，給予0.1g/d口服拉米夫定治療。兩組患者在文化程度、性別、疾病嚴重程度、年齡、慢性病方面差異無統計學意義，P>0.05。一直用藥治療，隨訪半年。

1.3研究方法:調查期間，密切關注并記錄患者的臨床癥狀、體征的變化，包括空腹測量HBeAg、抗HBeAg，HBV-DNA，Ccr，肝功能，全身不適癥狀等。

2結果

2.1兩組治療前后HBV-DNA定量兩組慢性乙型肝炎患者在治療前，和隨訪6月中HBV-DNA定量的變化，治療前兩組在慢性病、年齡、性別方面差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪期間兩組HBV-DNA都有下降，但用拉米夫定治療的試驗組下降程度更顯著，35例患者HBV-DNA全部陰轉，陰轉率高，明顯優于無HBV-DNA陰轉的對照組，兩組數據差異有統計學意義。見表1。

表1　兩組慢性乙肝患者治療前后HBV-DNA定量情況±s)

注：對照組與試驗組比較，#P<0.05

2.2兩組治療前后丙氨酸轉氨酶(ALT)變化:對照組和試驗組慢性乙肝患者在治療前，隨訪6月中丙氨酸轉氨酶(ALT)定量的變化，治療前兩組在年齡、性別、合并慢性病方面差異無統計學意義，P>0.05。隨訪期間兩組患者丙氨酸轉氨酶均有所下降，但試驗組患者ALT恢復速度快，對照組恢復速度和程度明顯較低，兩組數據差異有統計學意義。見表2。

表2　兩組慢性乙肝患者治療前后丙氨酸轉氨酶的比較±s)

注：常規治療組與拉米夫定治療的實驗組比較，#P<0.05

3討論

慢性乙型肝炎是通過體液傳播的一類疾病，主要經注射血液用品，使用不潔的針頭，性傳播，母嬰垂直傳播傳染[3]。好發于腎移植、腫瘤、白血病、艾滋病等免疫功能低下者，既往或現在有酒精中毒性肝硬變、華支睪血吸蟲病、結核病、瘧疾等肝病或較重的并發病。慢性乙肝分為輕、中、重三型，若治療不及時發展為重度，就會持續性出現納差、乏力、腹脹、便溏、肝區疼痛、肝掌、蜘蛛痣等肝炎癥狀[4]，轉氨酶迅速升高超過正常值的3～5倍，膽紅素超過正常上線的5倍，造成較重的肝功能損傷，肝組織均受到不同程度的壞死，且纖維結締組織增生，嚴重影響肝臟的正常功能，若治療不恰當，可并發肝源性糖尿病、脂肪肝、高膽紅素血癥[5]，可進一步發展為肝硬化，甚至轉為肝癌，降低患者的生命質量，加重健康負擔。慢性乙型肝炎的治療原則：①鑒于很多藥物都要經過肝臟解毒，故用藥不宜過多過雜，減少肝臟負擔；②用藥過程中要注意休息，加強營養，注意飲食，不宜過胖；③用藥要規則，持續，不可突然停藥。

拉米夫定成人口服100mg后約1hr左右達血藥峰濃度，Cmax1.1～1.5μg/mL，有80%～85%的生物利用度；若與食物同時服用，可延遲血藥峰0.25～2.5hr出現，Cmax下降10%～40%，生物利用度維持不變。因拉米夫定主要以藥物原型經腎臟排出，且腎臟排泄約占總清除率的70%左右，故患者若有腎功能不全會影響拉米夫定排泄，內生肌酐清除率過低者不建議使用，避免加重腎臟負擔。本組87例慢性乙肝患者，治療前兩組在實驗室數據，合并的慢性病，臨床癥狀和體征，性別，年齡方面差異無統計學意義，P>0.05治療后使用拉米夫定治療的實驗組丙氨酸轉氨酶ALT降為51.2±7.9(U/L)，23例復常，復常率65.7%，HBV-DNA2.88×103±7.19×102(拷貝/mL)，HBV-DNA陰轉100%；使用常規護肝退黃藥物的治療的對照組丙氨酸轉氨酶ALT降為57.6±8.3(U/L)，21例復常，復常率40.4%，HBV-DNA4.13×105±6.09×102(拷貝/mL)。本組調查表明，規則口服拉米夫定能有效降低慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA的定量，提高HBV-DNA陰轉率，可減少肝硬化轉變率，改善患者生命質量。

【參考文獻】

[1]吳娜，蘇菲，張振華.拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效及其預測因素分析[J].實用肝臟病雜志，2010，13(1)：29～30.

[2]常嘯，葉英，李家斌.患者基線和治療24周時參數對拉米夫定治療慢性乙肝療效的預測作用[J].廣東醫學，2011，32(4):465～467.

[3]王英民，楊丹紅，酈衛星.阿德福韋酯聯合拉米夫定對拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者病毒學應答療效研究[J].浙江醫學，2010，32(12)：1776～1778.

[4]孔華麗，馮端浩.阿德福韋酯和拉米夫定治療慢性乙肝的療效和安全性比較[J].中國醫藥導刊，2010，12(12)：2076～2078.

[5]潘懷強.拉米夫定聯合胸腺肽-α1治療慢性乙肝臨床分析[J].河北醫學，2012，18(8)：1113～1114.

【基金項目】廣西壯族自治區科學研究與技術開發項目，(編號：B1202051)

【文章編號】1006-6233(2016)06-1000-03

【文獻標識碼】A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.06.047