HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的應用

肖　林,　郭　梅,　楊曉華,　胡佳萍

(1.中國人民解放軍第272醫院檢驗科，　天津　和平區　300020 2.中國人民解放軍第254醫院檢驗科，　天津　河北區　300020)

?

HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的應用

肖林1,郭梅2,楊曉華2,胡佳萍1

(1.中國人民解放軍第272醫院檢驗科，天津和平區300020 2.中國人民解放軍第254醫院檢驗科，天津河北區300020)

【摘要】目的：探討HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的應用。方法：選取我院2012年6月至2014年9月收治并確診的卵巢癌及卵巢良性腫瘤患者各50例，另選取健康志愿者50例進行研究。通過ELISA法檢測HE4水平，通過化學發光法檢測CA125水平，比較單項檢測與聯合檢測的診斷價值。結果：各組檢測CA125及HE4水平，卵巢癌組均顯著高于卵巢良性腫瘤組及對照組(P<0.01)；HE4水平比較卵巢良性腫瘤組與對照組相比無顯著差異(P>0.05)，而CA125水平顯著高于對照組(P<0.05)；聯合檢測CA125及HE4的敏感性值為84.00%，顯著高于單獨檢測CA125(78.00%)及HE4(76.00%)；進一步對特異性檢測發現聯合檢測82.00%顯著高于CA125單獨檢測64.00%，但明顯低于HE4單獨檢測91.00%。結論：聯合檢測CA125和HE4可顯著提高卵巢癌的診斷準確率。

【關鍵詞】HE4；CA125；卵巢癌

卵巢癌是我國發病率最高的生殖系統惡性腫瘤，其死亡率高達75%～85%，嚴重威脅著女性患者的生命安全[1]。卵巢癌的治療重點在于早期診斷，現階段CA125是診斷卵巢癌的主要血清標志物，但卵巢癌患者常伴有其它并發癥而影響機體CA125水平，對卵巢癌的準確診斷造成干擾[2]。為進一步提高卵巢癌的診斷準確率，本院將CA125與一種新型腫瘤標志物HE4進行聯合檢測，取得了顯著效果。

1資料與方法

1.1一般資料:選取我院2012年6月至2014年9月收治并確診的卵巢癌及卵巢良性腫瘤患者各50例，另選取健康志愿者50例進行研究。卵巢癌組年齡27～74歲，平均年齡(54.27±6.89)歲，早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者19例，晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者31例；卵巢良性腫瘤組年齡28～75歲，平均年齡(54.37±7.01)歲，其中16例卵巢囊腫，4例粘液性囊腺瘤，4例子宮平滑肌瘤，7例漿液性囊腺瘤，13例囊性畸胎瘤，其他類型腫瘤6例。所有患者均經病理學檢查確診；對照組齡25～77歲，平均年齡(54.87±6.93)歲，排出心、腎等器官功能不全患者；排出高血壓等慢性病患者及有腫瘤病史患者。所有研究項目患者均知情同意，并由我院倫理委員會批準通過后進行。

1.2檢測方法:采集所有待檢者術前禁食8h的清晨肘靜脈血3ml，3000r/min離心并分離血清，置于-80℃條件下待檢。采用自動免疫發光分析儀(雅培i1000)檢測CA125及HE4水平，嚴格按照試劑盒及儀器說明書操作。血清CA125及HE4正常水平參考值分別為0～35Ku/L及0～70pmoL/L。

1.3觀察指標:對三組研究對象的CA125及HE4水平進行觀察，對單獨檢測CA125、HE4及聯合檢測的特異性、敏感性等指標進行比較分析

2結果

2.1各組檢測CA125及HE4水平，卵巢癌組均顯著高于卵巢良性腫瘤組及對照組(P<0.01)；HE4水平比較卵巢良性腫瘤組與對照組相比無顯著差異(P>0.05)，而CA125水平顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

表1　各組CA125及HE4水平比較

注：#與對照組相比，P>0.05；*與對照組相比，P<0.05；△與對照組相比，P<0.01；○與卵巢良性腫瘤組相比，P<0.01

2.2聯合檢測CA125及HE4的敏感性值為84.00%，顯著高于單獨檢測CA125(78.00%)及HE4(76.00%)；且聯合檢測特異性(82.00%)高于單獨檢測CA125(64.00%)，低于單獨檢測HE4(91.00%)。見表2。

表2　卵巢腫瘤診斷效果與CA125及HE4與水平檢測關系分析n(%)

3討論

腫瘤標記物是一種在腫瘤細胞中出現異常表達的物質，可有效反映腫瘤的存在[3]。因正常組織與良、惡性病變組織中腫瘤標記物的表達具有顯著性差異，故而臨床可通過腫瘤標記物的特異性對惡性腫瘤的早期診斷提供數據參考并提示該腫瘤的具體類型，還可作為腫瘤治療預后及隨訪恢復情況的評估指標。

CA125屬于高分子糖蛋白，現已被普遍應用卵巢癌的腫瘤標記及診斷中，并作為術后判斷卵巢癌復發及療效的重要指標。但近年來的研究[4]發現其對卵巢腫瘤的診斷敏感性較低，特異性不高。本研究對CA125進行單獨檢測發現其敏感性為78.00%，相對較低，可能造成診斷錯誤或漏診，而降低治療效果。現階段有醫生通過借助其他重要腫瘤標記物與CA125聯合診斷，發現診斷的特異性得到了提高，與其他高分子糖蛋白的聯合應用也逐漸展開。故此，為進一步提高卵巢癌的診斷準確率，本院將CA125與一種新型腫瘤標志物HE4進行聯合檢測。

敏感性檢測結果顯示聯合檢測為84.00%明顯高于CA125單獨檢測78.00%及HE476.00%。上述結果說明聯合檢測CA125及HE4可有效提高卵巢癌的診斷敏感性，進一步單獨檢測HE4的特異性發現其高達91.00%，這充分說明HE4在診斷卵巢癌中的重要價值。

人附睪蛋白4(HE4)是一種新的腫瘤標志物，研究證實[5]其有助于卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷、治療監測和預后評估。有研究發現與CA125相比，HE4的敏感度更高、特異性更強，尤其是在疾病初期無癥狀表現的階段，疾病早期HE4診斷的敏感度是82.7%，而CA125卻僅有45.9%。與CA125僅20%的特異性相比，HE4的特異性高達99%。這意味著，臨床醫生對HE4的檢測結果更具信心。在本院研究中各組檢測CA125及HE4水平，卵巢癌組均顯著高于卵巢良性腫瘤組及對照組(P<0.01)；HE4水平比較卵巢良性腫瘤組與對照組相比無顯著差異(P>0.05)，而CA125水平顯著高于對照組(P<0.05)。上述結果說明單獨檢測HE4對卵巢腫瘤的良、惡性診斷能力顯著高于單獨檢測CA125。在診斷卵巢癌的過程中，單獨檢測CA125及HE4的敏感性無顯著差異，但HE4的準確性及特異性明顯高于單獨檢測CA125。因而HE4為區分卵巢腫瘤的良、惡性的重要腫瘤標記物，較CA125能更好地區分卵巢癌患者和正常者。

【參考文獻】

[1]汪振文, 高海彥, 張會玲. 血清HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的價值[J].中國生育健康雜志, 2014,20(7):481～482.

[2]田峰, 易夢璐, 齊素文,等. 聯合檢測 HE4、CA125和 CYFRA21-1在卵巢癌診斷中的應用[J].檢驗醫學, 2014,29(7):697～700.

[3]程喜鋒, 權曉芳, 安瑞芳. HE4聯合 CA125檢測對卵巢良惡性腫瘤的診斷價值[J].中國婦幼健康研究, 2014,25(2):273～275.

[4]王芝琴, 許劍, 陳茵,等. 卵巢癌患者血清和腫瘤組織HE4和CA125聯合檢測的臨床意義[J].實用癌癥雜志, 2014,29(4):412～414.

[5]王華杰, 張慧慧, 馮衛,等. CA125與HE4聯合檢測及不同CA125陽性區間在卵巢腫瘤鑒別診斷中的意義[J].中國實驗診斷學, 2015,19(6):1016～1017.

【基金項目】天津市科委自然基金資助項目，(編號:033606911)

【文章編號】1006-6233(2016)06-0955-03

【文獻標識碼】A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.06.027