肌松藥的研發(fā)進展及市場情況

張建忠+戴厚玲+沈佳琳

摘 要 肌松藥可作全麻時的輔助藥，使在較淺麻醉下骨骼肌完全松弛，從而減少全麻藥的用量，方便氣管插管等，以提高外科手術(shù)的安全性。本文就肌松藥的國外上市和開發(fā)現(xiàn)狀以及國內(nèi)、外銷售情況作一簡要介紹。

關(guān)鍵詞 肌松藥 研發(fā) 市場

中圖分類號：R982 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2016）13-0077-03

Recent progress in the research and development of muscle relaxant and its situation on market

ZHANG Jianzhong*， DAI Houling， SHEN Jialin（R&D Management Department， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co. Ltd.， Shanghai 200020， China）

ABSTRACT Muscle relaxant can be used to be an adjuvant for general anesthesia， can make the skeletal muscle completely relaxed in shallow anesthesia and thereby reduce anesthetics dosage， facilitate tracheal intubation so as to improve the safety of surgery. The foreign development status， domestic and foreign sales of muscle relaxant are briefly introduced.

KEY WORDS muscular relaxant； research and development； market

神經(jīng)肌肉阻滯藥又稱肌肉松馳藥，簡稱肌松藥。肌松藥是全麻主要的輔助用藥，在麻醉期間應(yīng)用于全麻誘導氣管插管及術(shù)中肌松維持。肌松藥自1942年箭毒應(yīng)用于臨床開始至今已有半個多世紀，最初肌松藥是從植物中提取，而現(xiàn)在所研制和推薦用于臨床的都是合成的肌松藥。產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)發(fā)布的《2014—2018年中國麻醉藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及投資潛力評估分析報告》分析指出：隨著各國老齡化進程的加快，患病人數(shù)大量增加，與此相伴隨的住院手術(shù)數(shù)量迅速增加。在中國，手術(shù)人次從2003年的不足1 500萬人次增長至2011年的超過3 270萬人次，8年間復合增長率達11%。隨著全麻手術(shù)量的增加，肌松藥的市場也將維持較高增長[1]。本文就肌松藥的國外上市和開發(fā)現(xiàn)狀以及國內(nèi)、外銷售情況等作一簡要介紹。

1 國外肌松藥的研發(fā)現(xiàn)狀和市場情況

1.1 目前常用的幾種肌松藥

目前在國外已上市的主要肌松藥見表1。

肌松藥根據(jù)其作用機理不同可分為去極化和非去極化兩類。按照作用時效不同又可分為超短時效、短時效、中時效和長時效4類（表2）。其中氯筒箭毒堿、氯二甲箭毒已在臨床上逐漸少用或已停用，瑞庫溴銨因出現(xiàn)有關(guān)支氣管痙攣的不良反應(yīng)且有5例死亡報道而由其生產(chǎn)廠家Organon公司于2001年主動提出撤出美國市場。

常用肌松藥的劑量時效見表3[2-3]。

1.2 研發(fā)概況

國內(nèi)外新型肌松藥的研發(fā)項目不多，更他氯銨（gantacurium chloride）是代表性藥物之一。更他氯銨最早由葛蘭素威康公司與Weill康奈爾醫(yī)學院設(shè)計研發(fā)，研發(fā)代號GW280430A，是新的可控性強的芐異喹啉類肌松藥，50 s左右起效，持續(xù)僅7～8 min，幾乎與琥珀膽堿相似，是比較有潛力的候選藥物。其于2005年至2006年在德國開展并完成了臨床1期和2期試驗，早期試驗顯示更他氯銨的ED95在0.19 mg/kg這個劑量的起效時間小于2 min，維持時間是12～14 min。增加劑量的研究顯示：4倍ED95劑量的維持時間只增加了5 min， 恢復間隔時間不變。與臨床前實驗不同（其效能可被吸入麻醉藥增強），人類志愿者在接受4倍ED95劑量時表現(xiàn)出血漿組胺濃度增加，而血壓會有平均17%的降低。正是由于組胺釋放的副作用比較大，所以目前更他氯銨的研發(fā)沒有更多的進展[4]。

1.3 銷售情況

主要肌松藥的全球年銷售額見表4。

2 國內(nèi)肌松藥的生產(chǎn)、研發(fā)和市場情況

2.1 生產(chǎn)情況

國外制藥公司在非去極化肌松藥的研究、生產(chǎn)上一直處于領(lǐng)先優(yōu)勢，多年來國內(nèi)使用的肌松藥多以進口產(chǎn)品為主，市場幾乎被其壟斷。隨著國內(nèi)科研機構(gòu)和制藥公司的不懈努力，國產(chǎn)肌松藥也逐步上市，得到了國內(nèi)專家的廣泛認可，并在臨床上獲得廣泛應(yīng)用。已在國內(nèi)獲準生產(chǎn)的主要肌松藥見表5。

2.2 市場情況

國內(nèi)20個重點城市樣本醫(yī)院中的肌松藥用藥金額見表6。

2.3 研發(fā)、注冊情況

目前，國內(nèi)藥企對新藥的搶仿速度非常快，申報競爭程度也十分激烈。國外常用的肌松藥國內(nèi)企業(yè)基本都有仿制，苯磺順阿曲庫銨國內(nèi)有3家已有原料藥和注射用粉針共9個生產(chǎn)批文，另外十余家企業(yè)在申報評審中。阿曲庫銨有原料藥和注射用粉針2個生產(chǎn)批文，羅庫溴銨有2個進口批件和7個生產(chǎn)批文，維庫溴銨有1個進口批件和39個生產(chǎn)批文，哌庫溴銨有1個進口批件和2個生產(chǎn)批文，該類產(chǎn)品都有幾家到十幾家的企業(yè)申報在藥審中心的評審中。

米庫氯銨屬雙酯型芐異喹啉類化合物。由Abbott Lab開發(fā)，于1992年在美國首次上市，商品名“美維松”（Mivacron）。國內(nèi)最初2005年8月批準了的米庫氯銨進口。該產(chǎn)品有一定的特色，可用于門診手術(shù)。國內(nèi)有北京世橋生物制藥有限公司申請生產(chǎn)批文，審評結(jié)論為不批準，另外原料藥進口注冊正在評審中。

3 結(jié)語

理想的肌松藥應(yīng)具備以下特點：屬于非去極化肌松藥，起效迅速；時效短；作用強；恢復快；無蓄積；無組胺釋放；無心血管不良反應(yīng)；代謝產(chǎn)物無藥理活性；其作用可被抗膽堿酯酶藥物逆轉(zhuǎn)。目前臨床上應(yīng)用的肌松藥各有優(yōu)缺點，尚無一種肌松藥能夠完全滿足上述條件，因此新肌松藥的研究工作正向這個目標努力進行，希望能盡可能多地滿足理想肌松藥的特點。

參考文獻

[1] 劉強. 我國麻醉鎮(zhèn)痛藥行業(yè)市場現(xiàn)狀分析[EB/OL].（2015-02-02）[2016-0-02]. http：//blog.sina.com.cn/s/ blog_4f04dfdd0102vbzr.html.

[2] 中華醫(yī)學會麻醉學分會. 肌肉松弛藥合理應(yīng)用的專家共識（2013）[J]. 中華麻醉學雜志， 2013， 33（7）： 781-785.

[3] 龍躍， 李準民， 易禮清. 新型肌松藥—瑞庫溴銨、羅庫溴銨和順式阿曲庫銨的研究進展[J]. 河南醫(yī)學研究， 2006， 15（3）： 267-271.

[4] 韓寧. 新型肌松藥和拮抗藥[EB/OL].（2015-07-05）[2016-04-02]. http：//www.360doc.com/conte nt/15/0705/05/15509478_482694884.shtml.