TAG—72在卵巢癌組織中的表達及意義

柴曉菲　劉明閣　宋魏　張建波　于慶凱

【摘要】 目的 探討腫瘤相關糖蛋白-72（TAG-72）在卵巢癌組織中的表達與意義。方法 采用免疫組織化學法檢測50例卵巢癌及20例正常卵巢組織中TAG-72的表達情況， 并結合臨床病理因素進行分析。結果 TAG-72在卵巢癌組織中的表達率（26.0%）明顯高于正常卵巢組織（0）（P<0.05）， 其表達與腫瘤臨床分期、組織分化程度有關。結論 TAG-72的高表達與卵巢癌的發生、發展和生物學行為密切相關， 因此其在卵巢癌的腫瘤標記與早期診斷方面具有重要的意義。

【關鍵詞】 卵巢癌；腫瘤相關糖蛋白-72；表達

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.017

卵巢癌與子宮內膜癌、宮頸癌是女性生殖器的三大惡性腫瘤， 然而卵巢癌的病死率卻居于首位。特別是近年來， 卵巢癌的發病率逐年增加。卵巢癌早期癥狀隱匿并缺乏成熟的早期診斷方法， 常在癥狀出現之前已經出現腹腔轉移， 根治性手術已難以實施。目前， 有60%～70%的卵巢癌患者確診時已屬晚期， 而有70%的患者治療后會在2年內復發[1， 2]。因此， 卵巢癌的早期診斷及治療后的監測具有重要的意義。TAG-72是一種高分子量的類黏液糖蛋白， 主要表達在人卵巢癌、結腸癌、胃癌、乳腺癌及肺癌中。其高表達常伴有惡性預后， 幾乎不表達于正常上皮及良性病變中。唐治蓉等[3]提出TAG-72可成為卵巢癌的腫瘤標記， 并指出其可為臨床治療提供指導。作者應用免疫組化技術檢測TAG-72抗原在卵巢癌組織與正常卵巢組織中的表達， 探討其在早期診斷及預后的重要作用， 現報告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 選取本院存檔的手術切除卵巢癌組織蠟塊50例（漿液性囊腺癌23例， 粘液性囊腺癌12例， 子宮內膜樣腺癌10例， 透明細胞癌5例）， 正常卵巢組織20例。研究對象年齡30～85歲， 平均年齡（52.53±11.32）歲。卵巢癌患者病理分期：Ⅰ～Ⅱ期24例， Ⅲ～Ⅳ期26例；低分化癌28例， 中-高分化癌22例。

1. 2 試劑 兔抗人TAG-72（一抗）購自美國Santa Cruz公司， EnVisionTM染色試劑盒購自丹麥Dako公司。

1. 3 方法 免疫組化檢測各組織中TAG-72的表達， 采用免疫組織化學方法進行染色， 嚴格以試劑盒說明書進行操作， 以細胞質或細胞核含棕黃色顆粒判斷為TAG-72陽性細胞， 陰性對照組用以0.01 mol/L磷酸鹽緩沖溶液（PBS）代替一抗。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 TAG-72在不同卵巢組織中的表達 本實驗結果顯示， TAG-72在卵巢癌組織中的表達顯著高于正常卵巢組織（χ2=6.386， P<0.05）。見表1。

2. 2 卵巢癌組織中TAG-72蛋白表達與臨床病理特征的關系 TAG-72蛋白表達與腫瘤臨床分期、組織分化程度有關（χ2=7.487、5.838， P<0.05）， 與腫瘤病理類型無關（χ2=0.816， P>0.05）。見表2。

3 討論

近年來， 卵巢癌的死亡率在婦科疾病中占據首位， 且發病率逐年增加， 由于其早期癥狀不明顯， 在臨床上也缺乏有效的早期診斷方法， 很多患者在診斷出卵巢癌時已經是癌癥晚期。早期患者生存率>80%， 晚期患者卻<30%， 因此， 早期診斷對于卵巢癌患者生存至關重要。TAG-72是一種高分子質量的類黏液糖蛋白， 主要表達在人卵巢癌、結腸癌等中， 其高表達常伴惡性預后， 幾乎不表達于正常上皮及良性病變。因此， 本文采用免疫組化法檢測了50例卵巢癌組織、20例正常卵巢組織中TAG-72表達。結果表明， TAG-72在正常卵巢組織中不表達， 在卵巢癌組織中表達率為26.0%， 差異有統計學意義（P<0.05）， 同時TAG-72的表達與腫瘤的分期、分化程度有關（P<0.05）， 腫瘤分化越差、分期越高， 其表達越高， 但與腫瘤的病理類型無關（P>0.05）， 可作為卵巢癌早期診斷及預后監測指標。文獻顯示， 早期腫瘤患者除了檢測腫瘤部位TAG-72水平， 還可對患者血清進行TAG-72及其他腫瘤標記物如糖類抗原125（CA125）、CD24等聯合檢測， 以提高診斷陽性率[4]。CD24是一個預后不良的重要標記物， 尤其是促進卵巢癌的發展和轉移， CA125也存在于胸、腹膜的間皮細胞， 特異性差。

TAG-72是一種特異性高、假陽性少的腫瘤標記物， 優于癌胚抗原（CEA）、CA125等在良性與炎癥性細胞中亦有表達的腫瘤標記物， 還可與其他抗體聯合使用來提高其敏感性。TAG-72在卵巢癌組織中高表達， 因此檢測卵巢癌早期病變組織或血清中TAG-72的水平， 可以了解疾病的發展與轉歸， 為評價病變預后及腫瘤的復發提供了一個有用的指標， 在臨床診斷、腫瘤普查、預后估價及免疫定向治療上有廣闊的應用前景。

參考文獻

[1] 陳紅， 謝燕， 黃曉楠. 腫瘤相關糖蛋白-72在結腸癌及癌前病變組織中的表達. 診斷病理學雜志， 2010， 17（6）：444-447.

[2] 裴冬妮.原發性肝癌中Grp94和TAG-72的表達及其臨床病理意義.中南大學， 2009.

[3] 唐治蓉， 林雪梅， 趙涌. M-CSF和TAG-72在卵巢癌組織中的表達及意義. 中國實驗診斷學， 2012， 16（4）：634-636.

[4] 徐宏勇， 丁蓉， 徐立， 等. TAG-72嵌合錨定T細胞對乳腺癌的抑癌效應觀察. 中國普外基礎與臨床雜志， 2012， 19（12）：1298-1301.

[收稿日期：2016-01-19]