熊去氧膽酸在肝膽相關性疾病中的臨床應用分析

孫紅梅

【摘要】 目的 探討熊去氧膽酸在肝膽相關性疾病患者中的應用效果。方法 106例肝膽相關性疾病患者中有45例慢性膽囊炎患者， 分為A組（21例）給予熊去氧膽酸， B組（24例）給予消炎利膽片；31例膽汁反流性食管炎患者， 分為A組（15例）熊去氧膽酸聯合奧美拉唑腸溶片， B組（16例）單用奧美拉唑腸溶片治療；19例肝內膽汁淤積癥患者， 分為A組（10例）單用熊去氧膽酸， B組（9例）用甘草酸銨注射液聯合其他抗過敏藥治療， 2例妊娠期肝內膽汁淤積癥產后患者1例用熊去氧膽酸治療8年， 另外1例未做任何治療；1例肝囊腫患者用熊去氧膽酸聯合復方阿嗪咪特腸溶片治療；10例脂肪肝患者， 分為A組（5例）給予熊去氧膽酸， B組（5例）給予辛伐他汀片治療。觀察治療相應時間后患者癥狀消失及緩解情況和實驗室檢查及B超復查情況。結果 治療后慢性膽囊炎有效率A組（81%）高于B組（54%）；膽汁反流性食管炎有效率A組（87%）高于B組（0）；肝內膽汁淤積癥有效率A組（80%）高于B組（11%）；1例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者產后用熊去氧膽酸治療亦取得明顯療效；脂肪肝有效率A組（100%）高于B組（40%）。各組比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 熊去氧膽酸或聯合他藥在治療肝膽相關性疾病中療效顯著， 不良反應少， 值得推廣。

【關鍵詞】 熊去氧膽酸；肝膽相關性疾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.104

肝膽相關性疾病累及器官組織較多， 臨床癥狀復雜， 易漏診誤治。現選擇本院門診 106例患者回顧性分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院門診2007年3月～2015年12月診治肝膽相關性疾病患者106 例， 年齡13～70歲。其中擬診為慢性膽囊炎（包括膽結石患者2例）45例， 膽汁反流性食管炎31例， 肝內膽汁淤積癥19例， 肝囊腫1例， 脂肪肝10例。

1. 2 診斷方法 ①45例患者在飽餐油膩后， 右上腹疼痛， 伴惡心欲吐， 5例患者以惡心嘔吐、慢性腹瀉等癥狀為主訴， 體格檢查右上腹不同程度和范圍的壓痛， Murphy征陽性， 實驗室檢查均無明顯的白細胞升高， B超示膽囊不同程度的增大及膽囊壁增厚毛糙， 2例患者膽囊內可見多枚細小結石光點等。B超均排除肝臟及胰腺腎臟疾病所致右上腹痛。擬診慢性膽囊炎。②31例患者均以口苦為主訴， 伴有少量飲食后上腹部即可出現飽脹不適感， 體格檢查未見明顯異常， 內鏡查食管下段炎癥明顯， 且可見胃內膽汁反流。擬診為膽汁反流性食管炎。③19例患者均以皮膚瘙癢為主訴， 皮膚未見明顯的皮疹， 但可見抓痕， 以四肢伸側多見， 除1例出現黃疸， 食欲不佳外， 其余無明顯癥狀和體征， 2例妊娠期伴皮膚瘙癢， 孕8個月死胎1例， 正常生產1例。體格檢查除1例黃疸外其余未見明顯異常， 實驗室檢查谷氨酰胺轉移酶均輕度升高， 膽紅素、膽汁酸及谷丙轉氨酶、 谷草轉氨酶、 堿性磷酸酶除黃疸、妊娠患者升高外， 其余患者均未見明顯升高， 病原學檢查排除各型肝炎。B超檢查所有患者肝臟大小正常， 實質回聲不均勻， 肝光點增粗， 門靜脈正常， 1例妊娠期死胎患者產后除上述癥狀外B超脾臟稍腫大。擬診肝內膽汁淤積癥。④1例患者以口苦、胃部不適為主訴， 納差， 大便稀溏， 尿黃， 查體未見明顯異常， B超檢查肝內多發性囊腫， 膽囊息肉， 膽囊壁毛糙。實驗室肝功能檢查未見異常， 擬診肝囊腫。⑤10例患者體檢時B超顯示中、重度脂肪肝， 膽固醇和甘油三酯均不同程度的升高。擬診脂肪肝。

1. 3 治療方法 所有患者均采用適當的生活干預。①慢性膽囊炎患者中A組（21例）單用熊去氧膽酸治療， 250 mg/次， 3次/d， B組（24例）患者單用中成藥消炎利膽片治療， 5～6片/次， 3次/d。治療1個月后評價療效。②膽汁反流性食管炎患者中A組（15例）熊去氧膽酸250 mg， 3次/d， 聯合奧美拉唑治療， 20 mg/次， 2次/d；B組（16例）單用奧美拉唑20 mg， 2次/d。療程2周。③肝內膽汁淤積癥患者中A組（10例）單用熊去氧膽酸治療， 250 mg/次， 3次/d， B組（9例）單純瘙癢患者用甘草酸銨注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 1次/d 及相關抗過敏藥聯合治療。治療1個月后評價療效。1例妊娠8個月死胎的患者2年后因口苦， 查B超示肝光點增粗， 脾臟腫大， 后用熊去氧膽酸治療8年， 另外1例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者產后因無明顯不適， 不愿做任何治療。④肝囊腫1例患者十余年均按普通胃病治療， 來本院門診后改用熊去氧膽酸治療， 250 mg/次， 2～3次/d， 療程6個月， 聯合復方阿嗪咪特腸溶片2片/次， 3次/d， 療程為1周。⑤脂肪肝患者中A組5例單用熊去氧膽酸治療， 250 mg， 3次/d，

B組5例單用辛伐他汀每晚20 mg治療。療程6個月， 評價療效。

1. 4 療效評價標準 有效：患者癥狀消失或減輕， 實驗室及B超檢查恢復正常后減輕；無效：患者癥狀稍微減輕， 各相關檢查無明顯變化。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

慢性膽囊炎患者A組有效17例（81%）， 無效4例（19%）；B組有效13例（54%）， 無效11例（46%）， 兩組有效率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。臨床觀察到其中2例泥沙樣結石患者服用熊去氧膽酸1個月后除膽囊炎癥狀消失外， B超顯示泥沙樣結石較治療前減少。膽汁反流性食管炎患者A組有效13例（87%）， 無效2例（13%）， B組均無效， 兩組有效率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。肝內膽汁淤積癥患者A組有效8例（80%）， 無效2例（20%）， B組有效1例（11%）， 無效8例（89%）。其中2例妊娠期肝內膽汁淤積患者生產后其中1例長期服用熊去氧膽酸， 8年后實驗室檢查肝臟B超示肝臟無異常， 脾臟正常；另外1例產后未服用任何藥物治療， 隨訪肝臟B超示肝硬化， 脾臟增大。1例肝囊腫患者熊去氧膽酸治療后所有癥狀悉除外， B超檢查囊腫較治療前縮小。脂肪肝患者A組5例有效（100%）， B組有效2例（40%）， 無效3例（60%）。兩組有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。所有應用熊去氧膽酸患者均未出現明顯不良反應。

3 討論

熊去氧膽酸是鵝去氧膽酸的7c位羥基反向異構體， 其治療慢性膽囊炎機制主要為降低膽鹽的毒性， 降低血清中鵝去氧膽酸水平， 減輕膽汁酸瘀積， 使膽汁分泌磷脂增加， 有利膽作用；促進膽囊收縮， 松馳括約肌， 促進膽汁的分泌和排出， 加強利膽作用。反流性食管炎是一種常見的消化道動力障礙性疾病， 主要是由胃和十二指腸內容物（酸性胃液和膽汁）反流至食管， 引起食管黏膜炎癥、 糜爛、潰瘍所致。本組患者均由膽汁反流引起， 故治療用熊去氧膽酸聯合質子磊抑制泵（PPI制劑）取得很好療效。有報道熊去氧膽酸是為數不多治療膽汁反流的藥物， 能明顯降低膽汁酸鹽的比例， 進而使熊去氧膽酸成為主要成分， 對人體基本無害[1]。用PPI制劑減少胃酸分泌而減少反流量， 提高食管內pH值使結合膽酸不能損傷食管黏膜， 又可以通過熊去氧膽酸減少膽酸對食管黏膜的損害[2]。肝內膽汁淤積性疾病其病因未明， 但可能與遺傳因素免疫異常有關， 病理上表現為進行性非化膿性破壞性膽管炎， 最終導致肝硬化[原發性膽汁性肝硬化（PBC）]和門脈高壓癥[3]。早期臨床癥狀不明顯， 就診癥狀多表現為乏力及瘙癢， 在基層醫院以瘙癢癥狀就診的患者易被誤診、漏診為一般皮膚病， 不能得到及時有效的治療。熊去氧膽酸是美國食品藥品監督管理局批準的惟一用于治療PBC的一線藥物， 以13～15 mg/（kg·d）的劑量長期應用可有效改善 PBC患者的生物化學指標， 阻止或延緩PBC早期患者的組織學進展[4]。本組妊娠期患該病的患者產后2年始用該藥取得的療效亦顯示一旦擬診及時治療， 即有效和延緩病情進展。脂肪性肝病發病機制復雜， 臨床尚缺乏針對脂肪性肝炎治療的特效藥物。相關學者應用UDCA聯合辛伐他汀治療合并高脂血癥的脂肪肝患者證實， 聯合用藥較單用辛伐他汀能明顯提高治療總有效率， 改善患者癥狀及恢復肝功能、血脂指標， 是臨床治療脂肪肝合并高脂血癥安全有效的藥物配伍[5]。本組病例也顯示應用UDCA治療脂肪肝的有效性和安全性。

綜上所述， 熊去氧膽酸或聯合他藥在治療肝膽相關性疾病中療效顯著， 不良反應少， 值得推廣。

參考文獻

[1] 唐華夫， 劉元元， 郭海燕， 等. 優思弗治療慢性膽囊炎100例臨床觀察.長春中醫藥大學學報， 2012， 28（2）：350-351.

[2] 沈杰， 孟慶賀， 嚴波. 雷貝拉唑聯合莫沙必利和熊去氧膽酸治療膽汁反流性食管炎臨床分析. 實用藥物與臨床， 2011， 14（2）： 166-167.

[3] 林三仁. 消化內科學. 北京：人民軍醫出版社， 2014：370-374.

[4] 黃國進， 祝衛東， 陸志平.早期原發性膽汁性肝硬化診治探討. 實用肝臟病雜志， 2012， 15（4）：356-357.

[5] 鄧卓軍， 王亞東， 申川.熊去氧膽酸治療脂肪性肝炎的臨床觀察. 河北醫藥， 2014（22）：3456-3457.

[收稿日期：2016-02-22]