多奈哌齊與維生素B6聯合治療精神分裂癥記憶損害的療效觀察

陳新河　周艷蘭　王友山　楊瑞　劉艷萍　莊淑麗

【摘要】 目的 探討多奈哌齊與維生素B6治療精神分裂癥記憶損害的療效。方法 100例精神分裂癥記憶損害患者， 隨機分為多奈哌齊組34例、維生素B6組33例、聯合用藥組33例。多奈哌齊組給予多奈哌齊治療， 維生素B6組給予維生素B6治療， 聯合用藥組則同時服用以上兩種藥物治療， 療程均為8周。用韋氏記憶量表（WMS）進行治療前后的記憶損害情況評估。結果 多奈哌齊組除再生和聯合用藥組各檢測指標均優于維生素B6組（P<0.05）；聯合用藥組僅再生、聯想檢測結果優于多奈哌齊組（P<0.05）。結論 多奈哌齊能明顯改善精神分裂癥患者的記憶損害， 可用于精神分裂癥記憶損害的治療；聯合用藥優勢不明顯。

【關鍵詞】 精神分裂癥；記憶損害；多奈哌齊；維生素B6

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.001

Observation of curative effect by donepezil combined with vitamin B6 in the treatment of schizophrenia memory impairment CHEN Xin-he， ZHOU Yan-lan， WANG You-shan， et al. Guangzhou City Civil Affairs Mental Hospital， Guangzhou 510430， China

【Abstract】 Objective To investigate curative effect by donepezil combined with vitamin B6 in the treatment of schizophrenia memory impairment. Methods A total of 100 patients with schizophrenia memory impairment were randomly divided into donepezil group with 34 cases， vitamin B6 group with 33 cases and drug combination group with 33 cases. Donepezil group and vitamin B6 group received respectively donepezil and vitamin B6 for treatment， and drug combination group received combination drugs. Their treatment lasted for 8 weeks， and Wechsler memory scale （WMS） was applied to evaluate memory impairment condition before and after treatment. Results Donepezil group and combined treatment group had all better indexes than vitamin B6 group （P<0.05）. Combined treatment group had better regeneration and association indexes than donepezil group （P<0.05）. Conclusion In treatment of schizophrenia memory impairment， donepezil can remarkably improve memory impairment in schizophrenia patients， while combined treatment shows no remarkable advantage.

【Key words】 Schizophrenia； Memory impairment； Donepezil； Vitamin B6

精神分裂癥的核心癥狀之一是認知功能損害， 存在認知功能障礙的精神分裂癥患者可達70%， 認知功能的損害主要涉及注意力、集中、記憶、語言和執行功能等方面[1]。紀建軍[2]研究顯示出現記憶損害的精神分裂癥患者達87%。治療精神分裂癥所致記憶損害的藥物選擇與使用， 成為臨床精神科醫生必須面對的問題。本院將多奈哌齊試用于精神分裂癥記憶損害的治療， 取得了一定的療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年11月～2015年10月在本院住院的， 符合ICD-10精神分裂癥診斷標準[3]， 且符合下列條件的有記憶損害的患者：病情基本穩定， 3個月內未進行過電休克治療或服用促智藥， 年齡18～60歲， 無腦器質性病變及嚴重軀體疾病， 可以配合完成WMS量表的測定。在入院時及住院過程中發現有記憶損害臨床表現的， 隨時檢查其記憶損害情況， 檢查結果異常者， 列入本次研究， 共入組100例患者， 其中初中及以下文化程度者81例， 高中及以上者19例。100例患者隨機分為多奈哌齊組34例、維生素B6組33例、聯合用藥組33例， 多奈哌齊組中男21例， 女13例， 平均年齡（47.24±11.01）歲；維生素B6組中男19例， 女14例， 平均年齡（49.55±8.03）歲；聯合用藥組中男21例， 女12例， 平均年齡（48.64±8.77）歲。三組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 所有入組的研究對象在繼續使用原來所用抗精神病藥的基礎上， 多奈哌齊組加用多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司， 批號：140602）， 口服， 5 mg/次， q.d.；維生素B6組加用維生素B6片（廣東三才石岐制藥有限公司， 批號：20140327）， 口服， 10 mg/次， b.i.d.；聯合用藥組加用多奈哌齊片與維生素B6片， 所用藥品的生產廠家、批號、用法用量與非聯合用藥組相同。共治療8周。

1. 3 觀察指標與評分方法 記憶能力的測試， 采用龔耀先[4]修訂的WMS量表從順數、倒數、累加、背數、記圖、再認、再生、聯想、理解、觸摸等方面進行記憶檢測， 以測得的原始評分依年齡組換算成表示記憶總體水平的記憶商（MQ）， 最終求得MQ。各組患者在入組時及治療開始后的第8周末分別進行上述各項記憶檢測。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 用藥前后各檢驗指標的數據變化采用t檢驗， 三組間的計量數據差異采用單向方差分析（one-way ANOVA）進行檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

多奈哌齊組除再生外， 其他檢測指標治療前后比較差異均具有統計學意義（P<0.05）；維生素B6組僅倒數、累加檢測指標治療前后比較差異具有統計學意義（P<0.05）；聯合用藥組各項檢測指標治療前后比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療前各項記憶檢測指標三組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 聯合用藥組各項檢測指標均優于維生素B6組（P<0.05）；聯合用藥組僅再生、聯想檢測結果優于多奈哌齊組（P<0.05）；多奈哌齊組除再生外， 其他檢測指標均優于維生素B6組（P<0.05）。見表1。

3 討論

精神分裂癥患者的記憶損害可能與其發病之后大腦的結構或生理生化改變有一定的關系[2， 5]；精神分裂癥患者的記憶損害也可能與記憶最密切的海馬電活動可被高濃度血清白介素-2抑制， 長程增強作用的建立受阻， 海馬感應被阻止有關[6]；精神分裂癥患者的記憶損害還可能與乙酰膽堿系統有關， 因為學習記憶的主要通路之一是中樞膽堿能通路， 其重要神經遞質乙酰膽堿（Ach）由乙酰膽堿酯酶（AchE）分解而來， 通過膽堿能受體而發揮生物學效應， 精神分裂癥的發生多與中杻多巴胺系統有關， 這兩個神經遞質系統間存在一定的相互作用[7]。

多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑， 對中杻神經系統的膽堿酯酶選擇性高， 作用時間長， 同時可局部增加受損腦組織血流量， 使膽堿能神經元變性、壞死的程度及速度發生改變。在中樞神經系統中具有重要的生理和病理學作用的N-甲基-D天門冬氨酸（NMDA）受體， 既可以影響短時學習記憶的形成， 又可以產生導致神經元丟失的興奮性氨基酸毒性作用， 分布在海馬的NMDA受體主要有R1（NR1）和R2b（NR2b）兩個亞型。Ca2+通道主要受NR1調節， 內源性核酸內切酶激活而降解DNA的先決條件是Ca2+含量的增加， NR1是細胞凋亡的啟動因素。在突觸可塑性和學習記憶中扮演重要角色的NR2b， 對于神經元生長和遷移等方面發揮著重要的調控作用。NR1對Ca2+通道調節可使腦組織受損部位的Ca2+內流明顯增多且增加程度與該區神經元死亡程度密切相關。多奈哌齊可以降低海馬NR1的量， 使海馬神經元的凋亡延緩或阻止， 使海馬神經元的抗氧化酶[如谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、過氧化氫酶（CAT）]的活性增強， 使自由基清除能力得以加強， 自由基對海馬神經元的損傷減少[8]。多奈哌齊通過上述多方面的共同作用， 使精神分裂癥患者萎縮的大腦、缺失或病變的神經細胞等得到保護或部分修復， 延緩疾病的進程， 使患者的記憶得到相應的改善， 在本次觀察中， 多奈哌齊組除再生檢測指標外， 其他檢測指標治療前后比較差異均具有統計學意義（P<0.05）， 剔除年齡因素的MQ治療前后比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 取得了滿意的治療效果。

以磷酸吡哆醛為其活性形式的維生素B6作為許多酶的輔酶， 是半胱氨酸脫羧酶、胱硫醚-β-合成酶的輔助因子， 參與同型半胱氨酸（Hcy）到半胱氨酸的轉硫化途徑。維生素B6缺乏將造成Hcy代謝受阻， 血中Hcy濃度升高[9]， Hcy氧化使血液中的自由基和過氧化氫濃度升高， 如果中杻的自由基和過氧化氫濃度升高， 將加深對海馬神經元的損傷， 使記憶受損。因此維生素B6對記憶的影響是間接的次要的。由于維生素B6對記憶影響的間接性， 因此服用維生素B6對記憶的影響非常有限。在本次觀察中， 維生素B6組除倒數和累加兩項治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）外， 其他各檢測指標治療前后比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

在聯合用藥方面， 除再生和聯想外， 其他各項檢測指標的聯合用藥效果顯現不出， 聯合用藥組與多奈哌齊組的療效差異不具有顯著性， 特別是代表總體記憶情況的MQ的差異無顯著性， 說明本次聯合用藥是無臨床意義的。

總之， 多奈哌齊能明顯改善精神分裂癥患者的記憶損害， 可用于精神分裂癥記憶損害的治療。

參考文獻

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[收稿日期：2016-03-07]